新たに診断された高リスクのびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫患者におけるパルサクリシブと標準薬物療法の併用

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳

• 新たに診断され、未治療で、組織学的に確認された CD20 抗原を発現するびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫で、以下のいずれかを伴う：

  • Hans アルゴリズムによる非胚中心 B 細胞 (GCB) サブタイプ
  • 免疫組織化学 (IHC) による Myc 発現 >= 40%
  • Bcl-2 発現 >= IHC による 50%
  • Myc 発現 >= 40% AND Bcl-2 発現 >= IHC による 50% (二重発現因子)
  • 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による MYC 再編成

  • または、MYC 再構成および BCL2 および/または BCL6 再構成を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫 (ダブルヒットまたはトリプルヒットリンパ腫) であるが、より積極的な化学療法 (シクロホスファミド、オンコビン [ビンクリスチン]、ドキソルビシン、[CODOX] など) の候補ではない]-メトトレキサート [M]- イホスファミド、ベペシド [エトポシド]、Ara-C [シタラビン] [IVAC])

    • 注: DLBCL と無痛性リンパ腫 (濾胞性リンパ腫や辺縁帯リンパ腫など、以前は診断されていなかった) の同時発生の新しい診断を受けた患者は適格です。 ただし、以前に DLBCL への新たな形質転換を伴う無痛性リンパ腫 (すなわち、形質転換リンパ腫) と診断された患者は適格ではありません。
• アナーバー病期 II (巨大な疾患、すなわち >= 5 cm、または R-CHOP と放射線療法を組み合わせた集学的治療の候補ではない)、III、または IV
• -コンピューター断層撮影法（CT）またはPET / CTのCT画像で検出された測定可能な疾患（1つの直径が1.5 cm以上の病変が少なくとも1つ）。 領域が少なくとも 1 つの直径で >= 2 cm であり、定規で撮影されている場合、皮膚病変を使用できます。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• -総ビリルビン=<1.5 x正常上限（ULN）、または総ビリルビンが> 1.5 x ULNの場合、直接ビリルビンは正常でなければなりません（取得= <登録の14日前）
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）= < 3 x ULN（リンパ腫による直接的な肝臓の関与を伴う患者の場合は= < 5 x ULN）（取得= <登録の14日前）
• -アルカリホスファターゼ=<3 x ULN、リンパ腫による直接的な肝臓の関与の証拠がない限り、=<5 x ULN（取得=<登録の14日前）
• -Cockcroft-Gault式を使用して計算された> = 30 mL / minのクレアチニンクリアランス（登録の14日前に取得）

• -陰性の尿妊娠検査が行われた= <登録の7日前、出産の可能性がある人のみ

  • 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性がある人は、信頼できる避妊法を 1 つ使用することに同意する必要があります。
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• 銀行業務に必須の研究用血液検体を提供する意欲
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）

除外基準:

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊婦
  • 授乳中の人（授乳中の人は、パルサクリシブを服用している間は授乳しないことに同意するという条件で適格です）
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人
• 原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫、または悪性リンパ腫細胞による実質、髄膜または脳脊髄液の関与
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます

• -免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることがわかっており、現在抗レトロウイルス療法を受けている患者（6か月以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者を除く）

  • 注: 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できない必要があります。
  • 注: C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の病歴がある場合、HCV ウイルス負荷は検出されない必要があります。

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • 進行中または活動中の感染
  • -生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とする症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • -進行中の炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎など）または積極的な治療を必要とする他の大腸炎
  • 酸素依存性のベースライン肺疾患（間質性肺疾患や慢性閉塞性肺疾患 [COPD] など）
  • または、研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• -リンパ腫の治療と見なされる他の薬剤を受け取った、または受け取っている（コルチコステロイドを除く）

• -放射線、化学療法、免疫療法などの治療を必要とするその他の進行中の悪性腫瘍。 -治療された乳がんまたは前立腺がんのホルモン療法を受けている患者は、他の適格基準を満たしている場合に許可されます

  • 例外：限局性非メラニン性皮膚がんまたは治験責任医師の判断で治癒目的で治療されたがん（例：無病生存期間が5年以上）であり、研究治療計画および反応評価を妨げない
  • 注：以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、がんに対する放射線、化学療法、免疫療法などの治療を必要としてはなりません
• -心筋梗塞の病歴= <6か月、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
• >= 他の疾患のために骨髄の 25% を照射
• マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）のいずれかによる駆出率が45％未満