Parsaclisib Plus standard lægemiddelterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret højrisiko diffust storcellet B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år

• Nydiagnosticeret, ubehandlet, histologisk bekræftet diffust storcellet B-celle lymfom, der udtrykker CD20-antigenet, med ENHVER af følgende:

  • Non-germinal center B-cell (GCB) subtype af Hans algoritme
  • Myc-ekspression >= 40 % ved immunhistokemi (IHC)
  • Bcl-2-ekspression >= 50% ved IHC
  • Myc-ekspression >= 40% OG Bcl-2-ekspression >= 50% ved IHC (dobbeltekspressor)
  • MYC-omlejring ved fluorescens in situ hybridisering (FISH)

  • Eller højgradigt B-cellelymfom med MYC-omlejring OG BCL2- og/eller BCL6-omlejring (dobbelt- eller tredobbelt-hit lymfom), men ikke en kandidat til mere aggressiv kemoterapi (såsom cyclophosphamid, Oncovin [vincristine], doxorubicin, [CODOX ]-methotrexat [M]- ifosfamid, Vepesid [etoposid], Ara-C [cytarabin] [IVAC])

    • BEMÆRK: Patienter med en ny diagnose af samtidig DLBCL og et indolent lymfom (tidligere udiagnosticeret, såsom follikulært lymfom eller marginalzonelymfom) er kvalificerede. Patienter med en kendt tidligere diagnose af indolent lymfom med ny transformation til DLBCL (dvs. transformeret lymfom) er dog ikke kvalificerede
• Ann Arbor stadier II (fyldig sygdom, dvs. >= 5 cm, eller ikke en kandidat til kombineret modalitetsbehandling med R-CHOP plus strålebehandling), III eller IV
• Målbar sygdom (mindst 1 læsion på >= 1,5 cm i én diameter) som påvist ved computertomografi (CT) eller CT-billeder af PET/CT. Hudlæsioner kan bruges, hvis området er >= 2 cm i mindst én diameter og fotograferet med en lineal
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, skal det direkte bilirubin være normalt (opnået =< 14 dage før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med direkte leverpåvirkning af lymfom) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN, medmindre tegn på direkte leverinvolvering af lymfom, derefter =< 5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance på >= 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 14 dage før registrering)

• Negativ uringraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder

  • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Personer i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge én pålidelig form for prævention
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Vilje til at levere obligatoriske forskningsblodprøver til bankvirksomhed
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker (ammende personer er berettigede, forudsat at de accepterer ikke at amme, mens de tager parsaclisib)
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Primært centralnervesystem (CNS) lymfom eller parenkym, meningeal eller cerebrospinalvæske involvering med maligne lymfomceller
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.

• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være humane immundefektvirus (HIV) positive og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling (undtagen patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder)

  • BEMÆRK: Hvis tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, skal HBV viral belastning være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
  • BEMÆRK: Hvis en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion, skal HCV-virusbelastningen ikke kunne påvises

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Igangværende inflammatorisk tarmsygdom (såsom colitis ulcerosa) eller anden colitis, der kræver aktiv behandling
  • Iltafhængig baseline lungesygdom (såsom interstitiel lungesygdom eller kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL])
  • Eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Modtaget eller modtaget ethvert andet middel, der ville blive betragtet som en behandling for lymfomet (med undtagelse af kortikosteroid)

• Anden aktiv malignitet, der kræver terapi, såsom stråling, kemoterapi eller immunterapi. Patienter i hormonbehandling for behandlet bryst- eller prostatacancer er tilladt, hvis de opfylder andre berettigelseskriterier

  • UNDTAGELSER: Lokaliseret ikke-melanotisk hudkræft eller enhver form for kræft, som efter investigators vurdering er blevet behandlet med helbredende hensigt (f.eks. sygdomsfri overlevelse lig med eller mere end 5 år) og vil ikke forstyrre undersøgelsens behandlingsplan og responsvurdering
  • BEMÆRK: Hvis der er en anamnese med tidligere malignitet, må de ikke kræve behandling såsom stråling, kemoterapi eller immunterapi for deres kræft.
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• >= 25 % af knoglemarven udstrålet for andre sygdomme
• Udstødningsfraktion på < 45 % ved enten multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)