Parsaclisib più la terapia farmacologica standard nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B ad alto rischio di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni

• Linfoma diffuso a grandi cellule B di nuova diagnosi, non trattato, confermato istologicamente che esprime l'antigene CD20, con QUALUNQUE dei seguenti:

  • Sottotipo di cellula B del centro non germinale (GCB) mediante algoritmo di Hans
  • Espressione di Myc >= 40% mediante immunoistochimica (IHC)
  • Espressione di Bcl-2 >= 50% mediante IHC
  • Espressione Myc >= 40% AND Espressione Bcl-2 >= 50% mediante IHC (doppio espressore)
  • Riarrangiamento di MYC mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH)

  • Oppure linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamento di MYC E riarrangiamento di BCL2 e/o BCL6 (linfoma a doppio o triplo colpo) ma non candidato a chemioterapia più aggressiva (come ciclofosfamide, Oncovin [vincristina], doxorubicina, [CODOX ]-metotrexato [M]- ifosfamide, Vepesid [etoposide], Ara-C [citarabina] [IVAC])

    • NOTA: Sono ammissibili i pazienti con una nuova diagnosi di DLBCL concomitante e un linfoma indolente (precedentemente non diagnosticato, come linfoma follicolare o linfoma della zona marginale). Tuttavia, i pazienti con una diagnosi precedente nota di linfoma indolente con nuova trasformazione in DLBCL (cioè linfoma trasformato) non sono idonei
• Stadi di Ann Arbor II (malattia voluminosa, cioè >= 5 cm, o non candidata per il trattamento in modalità combinata con R-CHOP più radioterapia), III o IV
• Malattia misurabile (almeno 1 lesione di >= 1,5 cm in un diametro) rilevata dalla tomografia computerizzata (TC) o dalle immagini TC di PET/TC. Le lesioni cutanee possono essere utilizzate se l'area è >= 2 cm in almeno un diametro e fotografate con un righello
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN), o se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, la bilirubina diretta deve essere normale (ottenuta = < 14 giorni prima della registrazione)
• Aspartato transaminasi (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico diretto da linfoma) (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione)
• Fosfatasi alcalina =< 3 x ULN, a meno che non vi sia evidenza di coinvolgimento epatico diretto da parte del linfoma, quindi =< 5 x ULN (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)

• Test di gravidanza sulle urine negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile

  • NOTA: Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Le persone in età fertile devono accettare di utilizzare una forma affidabile di controllo delle nascite
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a fornire campioni di sangue di ricerca obbligatori per la banca
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone che allattano (le persone che allattano sono idonee a condizione che accettino di non allattare al seno durante l'assunzione di parsaclisib)
  • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
• Linfoma primario del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento parenchimale, meningeo o del liquido cerebrospinale con cellule di linfoma maligno
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti

• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente in terapia antiretrovirale (ad eccezione dei pazienti in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi)

  • NOTA: in caso di evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
  • NOTA: se la storia dell'infezione da virus dell'epatite C (HCV), la carica virale dell'HCV non deve essere rilevabile

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattia infiammatoria intestinale in corso (come la colite ulcerosa) o altra colite che richiede un trattamento attivo
  • Malattia polmonare dipendente dall'ossigeno al basale (come malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare ostruttiva cronica [BPCO])
  • O malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Ha ricevuto o sta ricevendo qualsiasi altro agente che sarebbe considerato un trattamento per il linfoma (ad eccezione del corticosteroide)

• Altri tumori maligni attivi che richiedono terapia come radiazioni, chemioterapia o immunoterapia. I pazienti in terapia ormonale per carcinoma mammario o prostatico trattato sono ammessi se soddisfano altri criteri di ammissibilità

  • ECCEZIONI: tumore della pelle non melanotico localizzato o qualsiasi tumore che, a giudizio dello sperimentatore, è stato trattato con intento curativo (ad es. sopravvivenza libera da malattia uguale o superiore a 5 anni) e che non interferirà con il piano di trattamento dello studio e la valutazione della risposta
  • NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono richiedere terapie come radiazioni, chemioterapia o immunoterapia per il loro cancro
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• >= 25% del midollo osseo irradiato per altre malattie
• Frazione di eiezione < 45% mediante scansione di acquisizione multigate (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO)