Parsaclisib Plus tavallinen lääkehoito potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin diffuusi suuri B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta

• Äskettäin diagnosoitu, hoitamaton, histologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma, joka ekspressoi CD20-antigeeniä, jolla on MITÄÄN seuraavista:

  • Ei-germinaalisen keskuksen B-solu (GCB) alatyyppi Hans-algoritmilla
  • Myc-ekspressio >= 40 % immunohistokemian (IHC) mukaan
  • Bcl-2:n ilmentyminen >= 50 % IHC:llä
  • Myc-ekspressio >= 40 % JA Bcl-2:n ilmentyminen >= 50 % IHC:llä (kaksoisekspressio)
  • MYC:n uudelleenjärjestely fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH)

  • Tai korkea-asteinen B-solulymfooma, jossa on MYC-uudelleenjärjestely JA BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestely (kaksois- tai kolminkertainen lymfooma), mutta se ei ole ehdokas aggressiivisempaan kemoterapiaan (kuten syklofosfamidi, onkoviini [vinkristiini], doksorubisiini, [CODOX ]-metotreksaatti [M]-ifosfamidi, vepesidi [etoposidi], Ara-C [sytarabiini] [IVAC])

    • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on uusi samanaikainen DLBCL-diagnoosi ja indolentti lymfooma (aiemmin diagnosoimaton, kuten follikulaarinen lymfooma tai marginaalivyöhykelymfooma), ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on tiedossa aikaisempi diagnoosi indolentti lymfooma, jossa on uusi transformaatio DLBCL:ksi (eli transformoitunut lymfooma), eivät kuitenkaan ole kelvollisia.
• Ann Arborin vaiheet II (koko sairaus, ts. >= 5 cm, tai se ei sovellu yhdistelmähoitoon R-CHOP:lla ja sädehoidolla), III tai IV
• Mitattavissa oleva sairaus (vähintään 1 leesio, jonka halkaisija on >= 1,5 cm), joka on havaittu tietokonetomografialla (CT) tai PET/CT:n TT-kuvilla. Ihovaurioita voidaan käyttää, jos alueen halkaisija on vähintään 2 cm ja kuvataan viivaimella
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutalemäärä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), tai jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, suoran bilirubiinin on oltava normaali (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on suora lymfooman maksan vaikutus) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alkalinen fosfataasi = < 3 x ULN, ellei ole näyttöä suorasta maksan vaikutuksesta lymfoomaan, sitten = < 5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)

• Negatiivinen virtsan raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville

  • HUOMAA: Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan
• Hedelmällisessä iässä olevien tulee suostua käyttämään yhtä luotettavaa ehkäisymenetelmää
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• Halukkuus toimittaa pakollisia tutkimusverinäytteitä pankkitoimintaa varten
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Imettävät henkilöt (imettävät henkilöt ovat tukikelpoisia, jos he suostuvat olemaan imettämättä parsaklisibin käytön aikana)
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma tai parenkymaalinen, aivokalvon tai aivo-selkäydinnesteen osallisuus pahanlaatuisten lymfoomasolujen kanssa
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia

• Immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa (paitsi potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä)

  • HUOMAA: Jos todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
  • HUOMAA: Jos sinulla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, HCV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmioihin
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Jatkuva tulehduksellinen suolistosairaus (kuten haavainen paksusuolitulehdus) tai muu aktiivista hoitoa vaativa paksusuolentulehdus
  • Happiriippuvainen keuhkosairaus (kuten interstitiaalinen keuhkosairaus tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD])
  • Tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• saanut tai saanut mitä tahansa muuta ainetta, jota voitaisiin pitää lymfooman hoitona (lukuun ottamatta kortikosteroidia)

• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat hoitoa, kuten sädehoitoa, kemoterapiaa tai immunoterapiaa. Potilaat, jotka saavat hoidettavan rinta- tai eturauhassyövän hormonihoitoa, ovat sallittuja, jos he täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset

  • POIKKEUKSET: Paikallinen ei-melanoottinen ihosyöpä tai mikä tahansa syöpä, jota on tutkijan arvion mukaan hoidettu parantavalla tarkoituksella (esim. taudista vapaa eloonjääminen vähintään 5 vuotta) ja joka ei häiritse tutkimuksen hoitosuunnitelmaa ja vasteen arviointia
  • HUOMAA: Jos heillä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa tarvita syöpään hoitoa, kuten sädehoitoa, kemoterapiaa tai immunoterapiaa.
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
• >= 25 % luuytimestä säteilee muiden sairauksien vuoksi
• Ejektiofraktio < 45 % joko moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)