Parsaclisib plus de standaard medicamenteuze therapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd diffuus grootcellig B-cellymfoom met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar

• Nieuw gediagnosticeerd, onbehandeld, histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom dat het CD20-antigeen tot expressie brengt, met EEN van de volgende:

  • Niet-kiemcentrum B-cel (GCB) subtype door Hans-algoritme
  • Myc-expressie>= 40% door immunohistochemie (IHC)
  • Bcl-2-expressie>= 50% door IHC
  • Myc-expressie >= 40% EN Bcl-2-expressie >= 50% door IHC (dubbele expressor)
  • MYC-omlegging door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)

  • Of hooggradig B-cellymfoom met MYC-omlegging EN BCL2- en/of BCL6-omlegging (double-hit of triple-hit lymfoom), maar geen kandidaat voor meer agressieve chemotherapie (zoals cyclofosfamide, Oncovin [vincristine], doxorubicine, [CODOX ]-methotrexaat [M]-ifosfamide, Vepesid [etoposide], Ara-C [cytarabine] [IVAC])

    • OPMERKING: Patiënten met een nieuwe diagnose van gelijktijdige DLBCL en een indolent lymfoom (eerder niet gediagnosticeerd, zoals folliculair lymfoom of lymfoom in de marginale zone) komen in aanmerking. Patiënten met een bekende eerdere diagnose van indolent lymfoom met nieuwe transformatie naar DLBCL (d.w.z. getransformeerd lymfoom) komen echter niet in aanmerking
• Ann Arbor stadium II (omvangrijke ziekte, d.w.z. >= 5 cm, of geen kandidaat voor gecombineerde modaliteitsbehandeling met R-CHOP plus radiotherapie), III of IV
• Meetbare ziekte (minstens 1 laesie van >= 1,5 cm in één diameter) zoals gedetecteerd door computertomografie (CT) of de CT-beelden van PET/CT. Huidlaesies kunnen worden gebruikt als het gebied >= 2 cm is in ten minste één diameter en wordt gefotografeerd met een liniaal
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is, moet het directe bilirubine normaal zijn (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met directe leverbetrokkenheid door lymfoom) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alkalische fosfatase =< 3 x ULN, tenzij bewijs van directe leverbetrokkenheid door lymfoom, dan =< 5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Berekende creatinineklaring van >= 30 ml/min met behulp van de formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)

• Negatieve urine zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen in de vruchtbare leeftijd

  • OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Personen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om één betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereidheid om verplichte onderzoeksbloedmonsters te verstrekken voor bankieren
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Zogende personen (zogende personen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van parsaclisib)
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom, of betrokkenheid van parenchym, meningeaal of cerebrospinaal vocht met kwaadaardige lymfoomcellen
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren

• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen (behalve patiënten die een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden)

  • OPMERKING: Als er aanwijzingen zijn voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de virale belasting van HBV ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
  • OPMERKING: Als u in het verleden een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) hebt gehad, moet de virale belasting van HCV ondetecteerbaar zijn

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Aanhoudende inflammatoire darmziekte (zoals colitis ulcerosa) of andere colitis die actieve behandeling vereist
  • Zuurstofafhankelijke baseline longziekte (zoals interstitiële longziekte of chronische obstructieve longziekte [COPD])
  • Of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Kreeg of kreeg een ander middel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het lymfoom (met uitzondering van corticosteroïden)

• Andere actieve maligniteiten die therapie vereisen, zoals bestraling, chemotherapie of immunotherapie. Patiënten die hormoontherapie ondergaan voor behandelde borst- of prostaatkanker zijn toegestaan ​​als ze aan andere geschiktheidscriteria voldoen

  • UITZONDERINGEN: Gelokaliseerde niet-melanotische huidkanker of elke vorm van kanker die naar het oordeel van de onderzoeker is behandeld met curatieve bedoelingen (bijv. ziektevrije overleving gelijk aan of langer dan 5 jaar) en die het studiebehandelingsplan en de responsbeoordeling niet zal verstoren
  • OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteiten, mogen ze geen therapie zoals bestraling, chemotherapie of immunotherapie nodig hebben voor hun kanker
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• >= 25% van het beenmerg bestraald voor andere ziekten
• Ejectiefractie van < 45% door multigated acquisitie scan (MUGA) of echocardiogram (ECHO)