Parsaclisib más la farmacoterapia estándar en pacientes con linfoma difuso de células B grandes de alto riesgo recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años

• Linfoma difuso de células B grandes confirmado histológicamente, no tratado, recién diagnosticado, que expresa el antígeno CD20, con CUALQUIERA de los siguientes:

  • Subtipo de células B del centro no germinal (GCB) por algoritmo de Hans
  • Expresión de Myc >= 40% por inmunohistoquímica (IHC)
  • Expresión de Bcl-2 >= 50% por IHC
  • Expresión de Myc >= 40% Y expresión de Bcl-2 >= 50% por IHC (doble expresión)
  • Reordenamiento de MYC por hibridación fluorescente in situ (FISH)

  • O linfoma de células B de alto grado con reordenamiento de MYC Y reordenamiento de BCL2 y/o BCL6 (linfoma de doble o triple impacto) pero que no es candidato para una quimioterapia más agresiva (como ciclofosfamida, Oncovin [vincristina], doxorrubicina, [CODOX ]-metotrexato [M]-ifosfamida, Vepesid [etopósido], Ara-C [citarabina] [IVAC])

    • NOTA: Los pacientes con un nuevo diagnóstico de DLBCL concurrente y un linfoma indolente (anteriormente no diagnosticado, como el linfoma folicular o el linfoma de la zona marginal) son elegibles. Sin embargo, los pacientes con un diagnóstico previo conocido de linfoma indolente con nueva transformación a DLBCL (es decir, linfoma transformado) no son elegibles.
• Etapas II de Ann Arbor (enfermedad voluminosa, es decir, >= 5 cm, o no candidata para el tratamiento de modalidad combinada con R-CHOP más radioterapia), III o IV
• Enfermedad medible (al menos 1 lesión de >= 1,5 cm en un diámetro) detectada por tomografía computarizada (TC) o las imágenes de TC de PET/CT. Las lesiones cutáneas se pueden utilizar si el área es >= 2 cm en al menos un diámetro y se fotografía con una regla
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior de lo normal (ULN), o si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, la bilirrubina directa debe ser normal (obtenida = < 14 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático directo por linfoma) (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Fosfatasa alcalina = < 3 x ULN, a menos que haya evidencia de compromiso hepático directo por linfoma, entonces = < 5 x ULN (obtenida = < 14 días antes del registro)
• Depuración de creatinina calculada de >= 30 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida =< 14 días antes del registro)

• Prueba de embarazo en orina negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil

  • NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las personas en edad fértil deben aceptar usar una forma confiable de control de la natalidad
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre de investigación obligatorias para el banco
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • Personas lactantes (las personas lactantes son elegibles siempre que acepten no amamantar mientras toman parsaclisib)
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Linfoma primario del sistema nervioso central (SNC), o afectación del líquido cefalorraquídeo, meníngeo o parenquimatoso con células de linfoma maligno
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.

• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral (excepto los pacientes que reciben terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses)

  • NOTA: Si hay evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
  • NOTA: Si tiene antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC), la carga viral del VHC debe ser indetectable

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad inflamatoria intestinal en curso (como colitis ulcerosa) u otra colitis que requiera tratamiento activo
  • Enfermedad pulmonar basal dependiente de oxígeno (como enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC])
  • O enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibió o recibe cualquier otro agente que se consideraría como un tratamiento para el linfoma (a excepción de los corticosteroides)

• Otras neoplasias malignas activas que requieran tratamiento, como radiación, quimioterapia o inmunoterapia. Los pacientes que reciben terapia hormonal para el cáncer de mama o de próstata tratado están permitidos si cumplen con otros criterios de elegibilidad.

  • EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico localizado o cualquier cáncer que, a juicio del investigador, haya sido tratado con intención curativa (p. ej., supervivencia libre de enfermedad igual o superior a 5 años) y no interferirá con el plan de tratamiento del estudio y la evaluación de la respuesta.
  • NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben requerir terapia como radiación, quimioterapia o inmunoterapia para su cáncer.
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• >= 25% de la médula ósea radiada por otras enfermedades
• Fracción de eyección de < 45% por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)