Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Potensiell effekt av rekonvalesentplasma for å behandle alvorlig covid-19 og pasienter med høy risiko for å utvikle alvorlig covid-19

14. november 2021 oppdatert av: King Fahad Specialist Hospital Dammam

En nasjonal samarbeidende multisenter fase II-studie for potensiell effekt av rekonvalesentplasma for å behandle alvorlig covid-19 og pasienter med høy risiko for å utvikle alvorlig covid-19

Pandemien med koronavirussykdom (COVID-19) har begynt å påvirke Saudi-Arabia og forventes å forårsake mange sykeligheter, og mange pasienter, spesielt eldre, vil trenge støtte fra intensivavdelingen (ICU) for å overleve ettersom dødeligheten øker med økende alder . Utvikling av en vaksine av farmasøytiske selskaper som Roche og antistoffkonsentrater fra rekonvalesentpasienters plasma av Takeda vil ta 10-12 måneder å fullføre, og vi spekulerer i at det vil være overveldende dyrt og begrenset i tilbud. Vi presenterer dette presserende forslaget om å bruke rekonvalesentplasmaet for å redde livene til alvorlig rammede COVID-19-pasienter. Det meste av logistisk støtte er allerede tilgjengelig i MOH Saudi-Arabia, og det vil være en billig og rask teknikk basert på de utprøvde prinsippene for passiv immunisering som støttes av de nyeste dataene fra Kina. Vi foreslår å teste det terapeutiske potensialet til rekonvalesent plasma (fra pasienter som har kommet seg helt etter covid-19) ved behandling av pasienter med alvorlig covid-19 sykdom eller de som står i fare for å utvikle en alvorlig sykdom basert på deres komorbiditetsprofil. Rekonvalesentplasma kan gi vårt førstelinjeforsvar for personer med Covid-19, spesielt de som er eldre og har mye høyere risiko for komplikasjoner. Midt i COVID-19-pandemien, uten tilgjengelig vaksine eller påvist antiviralt medikament, kan antistoffer fra tilfriskende pasienter være et "stopp"-tiltak for å hjelpe til med å kontrollere pandemiens effekter på helse og økonomi.

Vi planlegger å rekruttere minst 40 samtykkende givere og pasienter. Pasienter som ikke samtykker, vil fungere som kontroller.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Koronavirus (CoV) er en stor familie av RNA-virus som forårsaker sykdommer som spenner fra forkjølelse til mer alvorlige sykdommer som Midtøsten Respiratory Syndrome (MERS-CoV) og Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS-CoV).1,2 Den nye stammen av koronavirus identifisert i desember 2019 i Wuhan by, Hubei-provinsen i Kina, ble kalt 2019 novel coronavirus (2019- nCoV) og har blitt utnevnt av International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) som Severe Acute Respiratory Syndrome Corona Virus -2 (SARS-CoV-2). ICTV har bestemt at SARS-CoV-2 er den samme arten som SARS-CoV, men en annen stamme. Verdens helseorganisasjon (WHO) har kalt sykdommen assosiert med SARS-CoV-2-infeksjoner som "COVID-19".

Kliniske trekk ved SARS-CoV-2-infeksjon inkluderer vanligvis luftveissymptomer, feber, hoste, kortpustethet og pustevansker. I mer alvorlige tilfeller kan infeksjonen forårsake lungebetennelse, alvorlig akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS), nyresvikt og til og med død. Det er ikke lett å skille mellom ikke-SARS-CoV-2 sesonginfluensa og andre luftveisvirus inkludert de lokalt rapporterte MERS-CoV og H1N1 influensavirusene. SARS-CoV-2 har en høyere overføringshastighet (TR) med en omtrentlig dødsrate på 3 %. Selv om de fleste av de yngre pasientene blir friske etter mildere sykdom, men COVID-19 er mest aggressiv i den eldre befolkningen med verste lungebetennelse og dødsrater kan nå 14,8 %.4 Endelig diagnose av SARS-CoV-2-infeksjon avhenger av virusdeteksjon (og om mulig utelukkelse av andre virus, f.eks. av Respiratory Viral Panel). Laboratoriepåvisning av SARS-CoV2 er basert på påvisning av viralt RNA ved sanntids revers transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (rRT-PCR) med bekreftelse ved hjelp av nukleinsyresekvensering når nødvendig.1-5 For eksempel er GeneFinder™ COVID-19 Plus RealAmp Kit ett-trinns omvendt transkripsjons-sanntids-PCR-settet designet for å oppdage det nye koronaviruset (COVID-19) kvalitativt gjennom omvendt transkripsjonsreaksjon og sanntids polymerasekjedereaksjon. Vi vil bruke denne eller tilsvarende metode for å bekrefte diagnosen og vil gjenta rRT-PCR for å sikre at den har blitt negativ hos en restituert pasient. Foreløpig er det ingen vaksine eller antiviralt medikament som kommer snart, antistoffer fra friske pasienter kan gi et "stopp-gap"-tiltak for å hjelpe til med å kontrollere pandemien. Konseptet med å bruke rekonvalesent plasma er ikke nytt. Det har blitt prøvd i et begrenset antall pasienter under nyere viruskriser, inkludert SARS-epidemien i 2003 (alvorlig akutt respiratorisk syndrom), 2009 "svineinfluensa"-epidemien og 2012-utbruddet av MERS (Midtøsten respiratorisk syndrom). Rekonvalescent plasmabehandling reduserte dødeligheten hos pasienter med alvorlig pandemisk influensa A (H1N1) 2009 virusinfeksjon.7 Pasienter med en løst virusinfeksjon vil utvikle en polyklonal antistoff-immunrespons mot forskjellige virale antigener av 2019-nCoV. Noen av disse polyklonale antistoffene vil sannsynligvis nøytralisere viruset og forhindre nye infeksjonsrunder, og pasienter med løst infeksjon bør produsere 2019-nCoV-antistoffer i høy titer. Pasienter med løste tilfeller av 2019-nCoV kan ganske enkelt donere plasma, og deretter kan denne plasmaen overføres til infiserte pasienter.8 Gitt at plasmadonasjon er veletablert, og transfusjon av plasma også er rutinemessig medisinsk behandling, trenger ikke dette forslaget noen ny vitenskap eller medisinsk godkjenning for å bli satt på plass. Den samme begrunnelsen ble faktisk brukt i behandlingen av flere ebolapasienter med rekonvalesent serum under utbruddet i 2014-2015.9 Siden fremveksten av denne SARS-CoV-2-infeksjonen i Wuhan, Kina, i desember 2019, har den raskt spredt seg over Kina og mer enn 188 andre land og territorier. I følge WHO har det per 27. mars 2020 vært 540 832 bekreftede tilfeller over hele verden og 24 294 dødsfall. SARS-CoV-2 har strukturell likhet med SARS-CoV som forårsaket SARS og MERS-CoV.3 I kongeriket Saudi-Arabia er det rapportert 1012 bekreftede tilfeller til nå, med 3 dødsfall (26. mars 2020).

Den saudiske regjeringens raske handlinger for å bremse spredningen av SARS-CoV-2 ser ut til å være effektive. Imidlertid anslår CDC at 40-70% av den amerikanske befolkningen vil være infisert med SARS-CoV-2. Selv med innskrenkningstiltak, å dømme ut fra tidligere pandemier, vil omtrent 40 % av mennesker bli eksponert for COVID-19 i løpet av de neste 2-3 årene. De fleste av disse smittede vil bli friske, og nesten alle vil være immune. Det er behov for årvåkenhet og beredskap for å lære massene om forebyggende tiltak fordi eldre mennesker og de med komorbiditeter vil være de sykeste. Samtidig er det sterkt behov for terapeutiske tiltak fra det medisinske miljøet for å behandle COVID-19-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

575

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Dammam, Saudi-Arabia
        • Imam Abdulrahman bin Faisal University
      • Dammam, Saudi-Arabia
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Dammam, Saudi-Arabia
        • Dammam Medical Complex
      • Dhahran, Saudi-Arabia
        • DHahran Military Medical Complex
      • Jeddah, Saudi-Arabia
        • International Medical Center
      • Medina, Saudi-Arabia
        • Madinah General Hospital
      • Medina, Saudi-Arabia
        • Ohud Hospital
      • Medina, Saudi-Arabia
        • Taibah University
      • Qatif, Saudi-Arabia
        • Qatif Central Hospital
      • Riyadh, Saudi-Arabia
        • King Khalid University Hospital
      • Riyadh, Saudi-Arabia
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
      • Riyadh, Saudi-Arabia
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh, Saudi-Arabia
        • King Abdulaziz Medical City
    • Eastern Provence
      • Dhahran, Eastern Provence, Saudi-Arabia
        • John Hopkins Aramco Healthcare

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:s

  1. Mottakere:

    Vi vil bruke den bekreftede saksdefinisjonen av SARS-CoV-2-infeksjon (COVID-19) med POSITIV rRT PCR-test for SARS-CoV-2 "ved å bruke et av de SFDA-godkjente settene brukt i KSA" i henhold til gjeldende MOH / SCDPC (Waqayah) ) retningslinjer (utledet fra WHO og CDC ).

    1. 18 år eller eldre
    2. Pasient med COVID 19 bekreftet i henhold til saksdefinisjonen av CDC eller MOH/Waqayah
    3. Må ha krevd intensivbehandling eller alvorlig eller umiddelbart livstruende behandling:

    Jeg. Pasient som trenger innleggelse på intensivavdeling. ii. Alvorlig sykdom er definert som:

    1. Dyspné
    2. Respirasjonsfrekvens ≥ 30/min
    3. Oksygenmetning i blodet ≤ 93 %
    4. Partialtrykk av arterielt oksygen til fraksjon av inspirert oksygenforhold < 300, og/eller lungeinfiltrater > 50 % innen 24 til 48 timer iii. Livstruende sykdom er definert som:
    1. Respirasjonssvikt
    2. Septisk sjokk, og/eller
    3. Dysfunksjon eller svikt i flere organer
  2. Givere:

    1. 18 år eller eldre
    2. Gjenoppretting fra tidligere bekreftet COVID-19-diagnose gjennom NEGATIV rRT PCR-test for SARS-CoV-2 fra blod- eller nasofaryngeal vattpinne - FDA IND-veiledning eller MOH oppdatert utvinningsprotokoll 15.20.22.23
    3. Fullstendig klinisk gjenoppretting fra COVID-19 minst 14 dager før donasjon (FDA IND-veiledning15)
    4. Alle MOH-kriteriene for en passende donor vil bli fulgt før donasjon.
    5. Alle transfusjonsoverførbare infeksjoner (TTI) markører på donorblodet er negative i henhold til gjeldende MOH rutinemessige donorscreeningforskrifter

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottakere:

    1. Negativ eller ikke-konklusjon test COVID-19 rRT PCR-test for SARS-CoV-2
    2. Milde symptomer
    3. Sykehusinnleggelse som ikke krever innleggelse på intensivavdeling
  2. Givere:

    1. Uegnet til å donere.
    2. Multiparøse eller gravide kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandlingsgruppe
Vi tar sikte på å inkludere 40 pasienter (mottakere) som har COVID 19, men som ikke er blitt friske ennå i henhold til inklusjonskriteriene.
Etter å ha innhentet informert samtykke, vil kvalifiserte pasienter som har alvorlig COVID-19 og ikke er blitt friske ennå, infunderes med det donerte rekonvalesensplasmaet (10-15 ml/kg kroppsvekt til mottakeren)19 minst én gang og om mulig daglig i opptil til 5 økter.
INGEN_INTERVENSJON: kontrollgruppe
Pasienter som kun samtykker i å dele sine kliniske data og laboratoriedata vil fungere som en kontrollgruppe for å sammenligne effekten av krampeplasmaet. Alders- og kjønnstilpasset historisk kontroll kan brukes ved behov.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ICU liggetid
Tidsramme: Tid fra overføring til intensivavdeling til tidspunkt for overføring fra intensivavdeling, Inntil 12 uker.
antall dager på intensivavdelingen
Tid fra overføring til intensivavdeling til tidspunkt for overføring fra intensivavdeling, Inntil 12 uker.
Sikkerhet for rekonvalesent plasma og alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: tid fra signering av samtykke til en måned etter transfusjon, Inntil 12 uker.
rapportering av uønskede hendelser forbundet med transfusjon i henhold til retningslinjer for transfusjonsmedisin.
tid fra signering av samtykke til en måned etter transfusjon, Inntil 12 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dager på mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Tid fra intubasjon til tidspunkt for ekstubering, Opptil 12 uker.
antall dager pasienten bruker på respirator.
Tid fra intubasjon til tidspunkt for ekstubering, Opptil 12 uker.
30 dagers dødelighet
Tidsramme: 30 dager fra signering av samtykke Inntil 12 uker.
dødsraten innen 30 dager etter signering av samtykke
30 dager fra signering av samtykke Inntil 12 uker.
Dager til klinisk bedring.
Tidsramme: tid fra signering av samtykke til gjenoppretting, Opptil 12 uker.
antall dager til symptomoppløsning og COVID 19 negativ PCR (ved NP-bytte)
tid fra signering av samtykke til gjenoppretting, Opptil 12 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

18. april 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

16. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

15. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

16. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere