- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04347681
Potensiell effekt av rekonvalesentplasma for å behandle alvorlig covid-19 og pasienter med høy risiko for å utvikle alvorlig covid-19
En nasjonal samarbeidende multisenter fase II-studie for potensiell effekt av rekonvalesentplasma for å behandle alvorlig covid-19 og pasienter med høy risiko for å utvikle alvorlig covid-19
Pandemien med koronavirussykdom (COVID-19) har begynt å påvirke Saudi-Arabia og forventes å forårsake mange sykeligheter, og mange pasienter, spesielt eldre, vil trenge støtte fra intensivavdelingen (ICU) for å overleve ettersom dødeligheten øker med økende alder . Utvikling av en vaksine av farmasøytiske selskaper som Roche og antistoffkonsentrater fra rekonvalesentpasienters plasma av Takeda vil ta 10-12 måneder å fullføre, og vi spekulerer i at det vil være overveldende dyrt og begrenset i tilbud. Vi presenterer dette presserende forslaget om å bruke rekonvalesentplasmaet for å redde livene til alvorlig rammede COVID-19-pasienter. Det meste av logistisk støtte er allerede tilgjengelig i MOH Saudi-Arabia, og det vil være en billig og rask teknikk basert på de utprøvde prinsippene for passiv immunisering som støttes av de nyeste dataene fra Kina. Vi foreslår å teste det terapeutiske potensialet til rekonvalesent plasma (fra pasienter som har kommet seg helt etter covid-19) ved behandling av pasienter med alvorlig covid-19 sykdom eller de som står i fare for å utvikle en alvorlig sykdom basert på deres komorbiditetsprofil. Rekonvalesentplasma kan gi vårt førstelinjeforsvar for personer med Covid-19, spesielt de som er eldre og har mye høyere risiko for komplikasjoner. Midt i COVID-19-pandemien, uten tilgjengelig vaksine eller påvist antiviralt medikament, kan antistoffer fra tilfriskende pasienter være et "stopp"-tiltak for å hjelpe til med å kontrollere pandemiens effekter på helse og økonomi.
Vi planlegger å rekruttere minst 40 samtykkende givere og pasienter. Pasienter som ikke samtykker, vil fungere som kontroller.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Koronavirus (CoV) er en stor familie av RNA-virus som forårsaker sykdommer som spenner fra forkjølelse til mer alvorlige sykdommer som Midtøsten Respiratory Syndrome (MERS-CoV) og Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS-CoV).1,2 Den nye stammen av koronavirus identifisert i desember 2019 i Wuhan by, Hubei-provinsen i Kina, ble kalt 2019 novel coronavirus (2019- nCoV) og har blitt utnevnt av International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) som Severe Acute Respiratory Syndrome Corona Virus -2 (SARS-CoV-2). ICTV har bestemt at SARS-CoV-2 er den samme arten som SARS-CoV, men en annen stamme. Verdens helseorganisasjon (WHO) har kalt sykdommen assosiert med SARS-CoV-2-infeksjoner som "COVID-19".
Kliniske trekk ved SARS-CoV-2-infeksjon inkluderer vanligvis luftveissymptomer, feber, hoste, kortpustethet og pustevansker. I mer alvorlige tilfeller kan infeksjonen forårsake lungebetennelse, alvorlig akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS), nyresvikt og til og med død. Det er ikke lett å skille mellom ikke-SARS-CoV-2 sesonginfluensa og andre luftveisvirus inkludert de lokalt rapporterte MERS-CoV og H1N1 influensavirusene. SARS-CoV-2 har en høyere overføringshastighet (TR) med en omtrentlig dødsrate på 3 %. Selv om de fleste av de yngre pasientene blir friske etter mildere sykdom, men COVID-19 er mest aggressiv i den eldre befolkningen med verste lungebetennelse og dødsrater kan nå 14,8 %.4 Endelig diagnose av SARS-CoV-2-infeksjon avhenger av virusdeteksjon (og om mulig utelukkelse av andre virus, f.eks. av Respiratory Viral Panel). Laboratoriepåvisning av SARS-CoV2 er basert på påvisning av viralt RNA ved sanntids revers transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (rRT-PCR) med bekreftelse ved hjelp av nukleinsyresekvensering når nødvendig.1-5 For eksempel er GeneFinder™ COVID-19 Plus RealAmp Kit ett-trinns omvendt transkripsjons-sanntids-PCR-settet designet for å oppdage det nye koronaviruset (COVID-19) kvalitativt gjennom omvendt transkripsjonsreaksjon og sanntids polymerasekjedereaksjon. Vi vil bruke denne eller tilsvarende metode for å bekrefte diagnosen og vil gjenta rRT-PCR for å sikre at den har blitt negativ hos en restituert pasient. Foreløpig er det ingen vaksine eller antiviralt medikament som kommer snart, antistoffer fra friske pasienter kan gi et "stopp-gap"-tiltak for å hjelpe til med å kontrollere pandemien. Konseptet med å bruke rekonvalesent plasma er ikke nytt. Det har blitt prøvd i et begrenset antall pasienter under nyere viruskriser, inkludert SARS-epidemien i 2003 (alvorlig akutt respiratorisk syndrom), 2009 "svineinfluensa"-epidemien og 2012-utbruddet av MERS (Midtøsten respiratorisk syndrom). Rekonvalescent plasmabehandling reduserte dødeligheten hos pasienter med alvorlig pandemisk influensa A (H1N1) 2009 virusinfeksjon.7 Pasienter med en løst virusinfeksjon vil utvikle en polyklonal antistoff-immunrespons mot forskjellige virale antigener av 2019-nCoV. Noen av disse polyklonale antistoffene vil sannsynligvis nøytralisere viruset og forhindre nye infeksjonsrunder, og pasienter med løst infeksjon bør produsere 2019-nCoV-antistoffer i høy titer. Pasienter med løste tilfeller av 2019-nCoV kan ganske enkelt donere plasma, og deretter kan denne plasmaen overføres til infiserte pasienter.8 Gitt at plasmadonasjon er veletablert, og transfusjon av plasma også er rutinemessig medisinsk behandling, trenger ikke dette forslaget noen ny vitenskap eller medisinsk godkjenning for å bli satt på plass. Den samme begrunnelsen ble faktisk brukt i behandlingen av flere ebolapasienter med rekonvalesent serum under utbruddet i 2014-2015.9 Siden fremveksten av denne SARS-CoV-2-infeksjonen i Wuhan, Kina, i desember 2019, har den raskt spredt seg over Kina og mer enn 188 andre land og territorier. I følge WHO har det per 27. mars 2020 vært 540 832 bekreftede tilfeller over hele verden og 24 294 dødsfall. SARS-CoV-2 har strukturell likhet med SARS-CoV som forårsaket SARS og MERS-CoV.3 I kongeriket Saudi-Arabia er det rapportert 1012 bekreftede tilfeller til nå, med 3 dødsfall (26. mars 2020).
Den saudiske regjeringens raske handlinger for å bremse spredningen av SARS-CoV-2 ser ut til å være effektive. Imidlertid anslår CDC at 40-70% av den amerikanske befolkningen vil være infisert med SARS-CoV-2. Selv med innskrenkningstiltak, å dømme ut fra tidligere pandemier, vil omtrent 40 % av mennesker bli eksponert for COVID-19 i løpet av de neste 2-3 årene. De fleste av disse smittede vil bli friske, og nesten alle vil være immune. Det er behov for årvåkenhet og beredskap for å lære massene om forebyggende tiltak fordi eldre mennesker og de med komorbiditeter vil være de sykeste. Samtidig er det sterkt behov for terapeutiske tiltak fra det medisinske miljøet for å behandle COVID-19-pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Dammam, Saudi-Arabia
- Imam Abdulrahman bin Faisal University
-
Dammam, Saudi-Arabia
- King Fahad Specialist Hospital
-
Dammam, Saudi-Arabia
- Dammam Medical Complex
-
Dhahran, Saudi-Arabia
- DHahran Military Medical Complex
-
Jeddah, Saudi-Arabia
- International Medical Center
-
Medina, Saudi-Arabia
- Madinah General Hospital
-
Medina, Saudi-Arabia
- Ohud Hospital
-
Medina, Saudi-Arabia
- Taibah University
-
Qatif, Saudi-Arabia
- Qatif Central Hospital
-
Riyadh, Saudi-Arabia
- King Khalid University Hospital
-
Riyadh, Saudi-Arabia
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
-
Riyadh, Saudi-Arabia
- King Fahad Medical City
-
Riyadh, Saudi-Arabia
- King Abdulaziz Medical City
-
-
Eastern Provence
-
Dhahran, Eastern Provence, Saudi-Arabia
- John Hopkins Aramco Healthcare
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:s
Mottakere:
Vi vil bruke den bekreftede saksdefinisjonen av SARS-CoV-2-infeksjon (COVID-19) med POSITIV rRT PCR-test for SARS-CoV-2 "ved å bruke et av de SFDA-godkjente settene brukt i KSA" i henhold til gjeldende MOH / SCDPC (Waqayah) ) retningslinjer (utledet fra WHO og CDC ).
- 18 år eller eldre
- Pasient med COVID 19 bekreftet i henhold til saksdefinisjonen av CDC eller MOH/Waqayah
- Må ha krevd intensivbehandling eller alvorlig eller umiddelbart livstruende behandling:
Jeg. Pasient som trenger innleggelse på intensivavdeling. ii. Alvorlig sykdom er definert som:
- Dyspné
- Respirasjonsfrekvens ≥ 30/min
- Oksygenmetning i blodet ≤ 93 %
- Partialtrykk av arterielt oksygen til fraksjon av inspirert oksygenforhold < 300, og/eller lungeinfiltrater > 50 % innen 24 til 48 timer iii. Livstruende sykdom er definert som:
- Respirasjonssvikt
- Septisk sjokk, og/eller
- Dysfunksjon eller svikt i flere organer
Givere:
- 18 år eller eldre
- Gjenoppretting fra tidligere bekreftet COVID-19-diagnose gjennom NEGATIV rRT PCR-test for SARS-CoV-2 fra blod- eller nasofaryngeal vattpinne - FDA IND-veiledning eller MOH oppdatert utvinningsprotokoll 15.20.22.23
- Fullstendig klinisk gjenoppretting fra COVID-19 minst 14 dager før donasjon (FDA IND-veiledning15)
- Alle MOH-kriteriene for en passende donor vil bli fulgt før donasjon.
- Alle transfusjonsoverførbare infeksjoner (TTI) markører på donorblodet er negative i henhold til gjeldende MOH rutinemessige donorscreeningforskrifter
Ekskluderingskriterier:
Mottakere:
- Negativ eller ikke-konklusjon test COVID-19 rRT PCR-test for SARS-CoV-2
- Milde symptomer
- Sykehusinnleggelse som ikke krever innleggelse på intensivavdeling
Givere:
- Uegnet til å donere.
- Multiparøse eller gravide kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingsgruppe
Vi tar sikte på å inkludere 40 pasienter (mottakere) som har COVID 19, men som ikke er blitt friske ennå i henhold til inklusjonskriteriene.
|
Etter å ha innhentet informert samtykke, vil kvalifiserte pasienter som har alvorlig COVID-19 og ikke er blitt friske ennå, infunderes med det donerte rekonvalesensplasmaet (10-15 ml/kg kroppsvekt til mottakeren)19 minst én gang og om mulig daglig i opptil til 5 økter.
|
|
INGEN_INTERVENSJON: kontrollgruppe
Pasienter som kun samtykker i å dele sine kliniske data og laboratoriedata vil fungere som en kontrollgruppe for å sammenligne effekten av krampeplasmaet.
Alders- og kjønnstilpasset historisk kontroll kan brukes ved behov.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ICU liggetid
Tidsramme: Tid fra overføring til intensivavdeling til tidspunkt for overføring fra intensivavdeling, Inntil 12 uker.
|
antall dager på intensivavdelingen
|
Tid fra overføring til intensivavdeling til tidspunkt for overføring fra intensivavdeling, Inntil 12 uker.
|
|
Sikkerhet for rekonvalesent plasma og alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: tid fra signering av samtykke til en måned etter transfusjon, Inntil 12 uker.
|
rapportering av uønskede hendelser forbundet med transfusjon i henhold til retningslinjer for transfusjonsmedisin.
|
tid fra signering av samtykke til en måned etter transfusjon, Inntil 12 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall dager på mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Tid fra intubasjon til tidspunkt for ekstubering, Opptil 12 uker.
|
antall dager pasienten bruker på respirator.
|
Tid fra intubasjon til tidspunkt for ekstubering, Opptil 12 uker.
|
|
30 dagers dødelighet
Tidsramme: 30 dager fra signering av samtykke Inntil 12 uker.
|
dødsraten innen 30 dager etter signering av samtykke
|
30 dager fra signering av samtykke Inntil 12 uker.
|
|
Dager til klinisk bedring.
Tidsramme: tid fra signering av samtykke til gjenoppretting, Opptil 12 uker.
|
antall dager til symptomoppløsning og COVID 19 negativ PCR (ved NP-bytte)
|
tid fra signering av samtykke til gjenoppretting, Opptil 12 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hani Al-Hashmi, MD, King Fahad Specialist Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- AlShehry N, Zaidi SZA, AlAskar A, Al Odayani A, Alotaibi JM, AlSagheir A, Al-Eyadhy A, Balelah S, Salam A, Zaidi ARZ, Alawami D, Alshahrani MS, AlMozain N, Abulhamayel YM, Al Qunfoidi R, Alfaraj M, Qushmaq N, Alansari R, Dayel A, Elgohary G, Al Bahrani A, Nabhan Abdelhameed AA, AlZahrani HA, Alturkistani H, AlShehry N, Albalawi MA, Elalfy I, Alhumaidan H, Al-Hashmi H; KSA COVID-19 Convalescent Plasma Study Group. Safety and Efficacy of Convalescent Plasma for Severe COVID-19: Interim Report of a Multicenter Phase II Study from Saudi Arabia. Saudi J Med Med Sci. 2021 Jan-Apr;9(1):16-23. doi: 10.4103/sjmms.sjmms_731_20. Epub 2020 Dec 26. Erratum In: Saudi J Med Med Sci. 2021 May-Aug;9(2):199.
- Albalawi M, Zaidi SZA, AlShehry N, AlAskar A, Zaidi ARZ, Abdallah RNM, Salam A, AlSagheir A, AlMozain N, Elgohary G, Batarfi K, Alfaraedi A, Khojah O, Al-Ansari R, Alfaraj M, Dayel A, Al Bahrani A, Abdelhameed AN, Alhumaidan H, Al-Otaibi JM, Radwi G, Raizah A, Shatry H, Alsaleh S, AlZahrani H, Al-Hashmi H. Safety and Efficacy of Convalescent Plasma to Treat Severe COVID-19: Protocol for the Saudi Collaborative Multicenter Phase II Study. JMIR Res Protoc. 2020 Oct 2;9(10):e23543. doi: 10.2196/23543.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HAEM0321
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .