Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Potentiële werkzaamheid van herstellend plasma voor de behandeling van ernstige COVID-19 en patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van ernstige COVID-19

14 november 2021 bijgewerkt door: King Fahad Specialist Hospital Dammam

Een nationaal collaboratief multicenter fase II-onderzoek naar de potentiële werkzaamheid van herstellend plasma voor de behandeling van ernstige COVID-19 en patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van ernstige COVID-19

De pandemie van de coronavirusziekte (COVID-19) begint Saoedi-Arabië te treffen en zal naar verwachting veel morbiditeiten veroorzaken en veel patiënten, vooral ouderen, zullen ondersteuning op de intensive care (ICU) nodig hebben om te overleven, aangezien de dodelijkheid toeneemt met de toenemende leeftijd . De ontwikkeling van een vaccin door farmaceutische bedrijven zoals Roche en antilichaamconcentraten uit het plasma van herstellende patiënten door Takeda zal 10-12 maanden in beslag nemen, en we speculeren dat het overweldigend duur en beperkt in voorraad zal zijn. We presenteren dit dringende voorstel om het herstellende plasma te gebruiken om de levens te redden van ernstig getroffen COVID-19-patiënten. De meeste logistieke ondersteuning is al beschikbaar in MOH Saoedi-Arabië, en het zal een goedkope en snelle techniek zijn, gebaseerd op de beproefde principes van passieve immunisatie die wordt ondersteund door de meest recente gegevens uit China. We stellen voor om het therapeutisch potentieel van herstellend plasma (van patiënten die volledig hersteld zijn van COVID-19) te testen bij de behandeling van patiënten met ernstige COVID-19-ziekte of degenen die het risico lopen een ernstige ziekte te ontwikkelen op basis van hun comorbiditeitsprofiel. Herstellend plasma zou onze eerstelijnsverdediging kunnen zijn voor mensen met Covid-19, vooral degenen die ouder zijn en een veel hoger risico lopen op complicaties. Temidden van de COVID-19-pandemie, zonder beschikbaar vaccin of bewezen antiviraal geneesmiddel, zouden antilichamen van herstellende patiënten een "noodoplossing" kunnen zijn om de pandemische effecten op de gezondheid en economie te beheersen.

We zijn van plan om ten minste 40 instemmende donoren en patiënten te werven. Niet-toestemmende patiënten zullen dienen als controles.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Coronavirussen (CoV) zijn een grote familie van RNA-virussen die ziekten veroorzaken, variërend van verkoudheid tot ernstigere ziekten zoals Middle East Respiratory Syndrome (MERS-CoV) en Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS-CoV).1,2 De nieuwe stam van het coronavirus die in december 2019 werd geïdentificeerd in de stad Wuhan, in de provincie Hubei in China, heette 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) en is door de International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) benoemd als Severe Acute Respiratory Syndrome Corona Virus -2 (SARS-CoV-2). De ICTV heeft vastgesteld dat SARS-CoV-2 dezelfde soort is als SARS-CoV, maar een andere stam. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft de ziekte die verband houdt met SARS-CoV-2-infecties "COVID-19" genoemd.

Klinische kenmerken van een SARS-CoV-2-infectie omvatten doorgaans ademhalingssymptomen, koorts, hoesten, kortademigheid en ademhalingsmoeilijkheden. In meer ernstige gevallen kan de infectie longontsteking, ernstig acuut respiratory distress syndrome (ARDS), nierfalen en zelfs de dood veroorzaken. Het is niet eenvoudig om onderscheid te maken tussen niet-SARS-CoV-2 seizoensgriep en andere respiratoire virussen, waaronder de lokaal gemelde MERS-CoV- en H1N1-griepvirussen. SARS-CoV-2 heeft een hogere transmissiesnelheid (TR) met een sterftecijfer van ongeveer 3%. Hoewel de meeste jongere patiënten herstellen na een mildere ziekte, is COVID-19 het meest agressief bij de oudere bevolking met de ergste longontsteking en kan het sterftecijfer oplopen tot 14,8%.4 De uiteindelijke diagnose van SARS-CoV-2-infectie hangt af van virale detectie (en indien mogelijk uitsluiting van andere virussen, bijvoorbeeld door Respiratory Viral Panel). Laboratoriumdetectie van SARS-CoV2 is gebaseerd op detectie van viraal RNA door realtime reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (rRT-PCR) met bevestiging door nucleïnezuursequencing indien nodig.1-5 De GeneFinder™ COVID-19 Plus RealAmp Kit is bijvoorbeeld de One-Step Reverse Transcription Real-Time PCR Kit die is ontworpen om het nieuwe coronavirus (COVID-19) kwalitatief te detecteren door middel van Reverse Transcription-reactie en Real-Time Polymerase Chain Reaction. We zullen deze of een gelijkwaardige methode gebruiken om de diagnose te bevestigen en zullen de rRT-PCR herhalen om er zeker van te zijn dat deze negatief is geworden bij een herstelde patiënt. Vanaf nu komt er binnenkort geen vaccin of antiviraal middel, antilichamen van herstellende patiënten kunnen een "noodoplossing" bieden om de pandemie onder controle te krijgen. Het concept van het gebruik van herstellend plasma is niet nieuw. Het is bij een beperkt aantal patiënten uitgeprobeerd tijdens recentere viruscrises, waaronder de SARS-epidemie (Severe Acute Respiratory Syndrome) in 2003, de Mexicaanse griepepidemie in 2009 en de uitbraak van MERS (Middle East Respiratory Syndrome) in 2012.6 Herstellende plasmabehandeling verminderde de mortaliteit bij patiënten met een ernstige pandemische influenza A (H1N1) 2009-virusinfectie.7 Patiënten met een verdwenen virale infectie zullen een immuunrespons met polyklonale antilichamen ontwikkelen tegen verschillende virale antigenen van 2019-nCoV. Sommige van deze polyklonale antilichamen zullen waarschijnlijk het virus neutraliseren en nieuwe infectierondes voorkomen, en de patiënten met een verdwenen infectie zouden 2019-nCoV-antilichamen in hoge titer moeten produceren. Patiënten met opgeloste gevallen van 2019-nCoV kunnen eenvoudig plasma doneren, waarna dit plasma kan worden getransfundeerd naar geïnfecteerde patiënten.8 Aangezien plasmadonatie goed ingeburgerd is en plasmatransfusie ook routinematige medische zorg is, heeft dit voorstel geen nieuwe wetenschappelijke of medische goedkeuring nodig om te worden ingevoerd. Dezelfde grondgedachte werd inderdaad gebruikt bij de behandeling van verschillende ebolapatiënten met herstellend serum tijdens de uitbraak in 2014-2015.9 Sinds de opkomst van deze SARS-CoV-2-infectie in Wuhan, China, in december 2019, heeft het zich snel verspreid over China en meer dan 188 andere landen en gebieden. Volgens de WHO waren er op 27 maart 2020 wereldwijd 540.832 bevestigde gevallen en 24.294 doden. SARS-CoV-2 heeft structurele gelijkenis met SARS-CoV dat SARS en MERS-CoV.3 veroorzaakte In het Koninkrijk Saoedi-Arabië zijn tot nu toe 1012 bevestigde gevallen gemeld, met 3 doden (op 26 maart 2020).

De snelle maatregelen van de Saoedische regering om de verspreiding van SARS-CoV-2 te vertragen, lijken effectief te zijn. CDC schat echter dat 40-70% van de Amerikaanse bevolking besmet zal zijn met SARS-CoV-2. Zelfs met beperkende maatregelen, te oordelen naar pandemieën in het verleden, zal ongeveer 40% van de mensen de komende 2-3 jaar worden blootgesteld aan COVID-19. De meeste van deze geïnfecteerde mensen zullen herstellen en bijna allemaal zullen ze immuun zijn. Waakzaamheid en paraatheid zijn nodig om de massa te leren over preventieve maatregelen, omdat ouderen en mensen met comorbiditeiten het ziekst zullen zijn. Tegelijkertijd zijn therapeutische maatregelen hard nodig van de medische gemeenschap om COVID-19-patiënten te behandelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

575

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Dammam, Saoedi-Arabië
        • Imam Abdulrahman Bin Faisal University
      • Dammam, Saoedi-Arabië
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Dammam, Saoedi-Arabië
        • Dammam Medical Complex
      • Dhahran, Saoedi-Arabië
        • DHahran Military Medical Complex
      • Jeddah, Saoedi-Arabië
        • International Medical Center
      • Medina, Saoedi-Arabië
        • Madinah General Hospital
      • Medina, Saoedi-Arabië
        • Ohud Hospital
      • Medina, Saoedi-Arabië
        • Taibah University
      • Qatif, Saoedi-Arabië
        • Qatif Central Hospital
      • Riyadh, Saoedi-Arabië
        • King Khalid University Hospital
      • Riyadh, Saoedi-Arabië
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
      • Riyadh, Saoedi-Arabië
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh, Saoedi-Arabië
        • King Abdulaziz Medical City
    • Eastern Provence
      • Dhahran, Eastern Provence, Saoedi-Arabië
        • John Hopkins Aramco Healthcare

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:s

  1. ontvangers:

    We zullen de bevestigde casusdefinitie van SARS-CoV-2-infectie (COVID-19) gebruiken met POSITIEVE rRT PCR-test voor SARS-CoV-2 "met behulp van een van de door SFDA goedgekeurde kits die in KSA worden gebruikt" volgens de huidige MOH / SCDPC (Waqayah ) richtlijnen (afgeleid van WHO en GGD).

    1. 18 jaar of ouder
    2. Patiënt met COVID 19 bevestigd volgens casusdefinitie van CDC of MOH/Waqayah
    3. Moet IC-zorg of ernstige of onmiddellijk levensbedreigende zorg nodig hebben gehad:

    i. Patiënt die op de IC moet worden opgenomen. ii. Ernstige ziekte wordt gedefinieerd als:

    1. Dyspneu
    2. Ademhalingsfrequentie ≥ 30/min
    3. Bloedzuurstofverzadiging ≤ 93%
    4. Partiële druk van arteriële zuurstof tot fractie van ingeademde zuurstof ratio < 300, en/of Longinfiltraten > 50% binnen 24 tot 48 uur iii. Levensbedreigende ziekte wordt gedefinieerd als:
    1. Ademhalingsfalen
    2. Septische shock, en/of
    3. Disfunctioneren of falen van meerdere organen
  2. donateurs:

    1. 18 jaar of ouder
    2. Herstel van eerdere bevestigde COVID-19-diagnose door middel van NEGATIEVE rRT PCR-test voor SARS-CoV-2 uit bloed of nasofaryngeaal uitstrijkje - FDA IND-richtlijn of het bijgewerkte MOH-herstelprotocol 15.20.22.23
    3. Volledig klinisch herstel van COVID-19 ten minste 14 dagen voorafgaand aan donatie (FDA IND-richtlijn15)
    4. Alle MOH-criteria voor een geschikte donor worden voorafgaand aan de donatie gevolgd.
    5. Alle markeringen voor transfusie-overdraagbare infecties (TTI) op het donorbloed zijn negatief volgens de huidige MOH-regelgeving voor routinematige donorscreening

Uitsluitingscriteria:

  1. ontvangers:

    1. Negatieve of niet-overtuigende test COVID-19 rRT PCR-test voor SARS-CoV-2
    2. Milde symptomen
    3. Ziekenhuisopname waarvoor geen IC-opname nodig is
  2. donateurs:

    1. Niet geschikt om te doneren.
    2. Multiparous of drachtige vrouwtjes.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandelingsgroep
We streven ernaar om 40 patiënten (ontvangers) op te nemen die COVID 19 hebben maar nog niet hersteld zijn volgens de inclusiecriteria.
Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zullen in aanmerking komende patiënten die ernstige COVID-19 hebben en nog niet zijn hersteld, een infuus krijgen met het gedoneerde herstellende plasma (10-15 ml/kg lichaamsgewicht van de ontvanger)19 ten minste eenmaal en indien mogelijk dagelijks, gedurende maximaal tot 5 sessies.
GEEN_INTERVENTIE: controlegroep
Patiënten die alleen toestemming geven voor het delen van hun klinische en laboratoriumgegevens, dienen als controlegroep om de werkzaamheid van het convulsieve plasma te vergelijken. Op leeftijd en geslacht afgestemde historische controle kan indien nodig worden gebruikt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IC-verblijfsduur
Tijdsspanne: Tijd vanaf overplaatsing naar de IC tot het moment van overplaatsing van de IC, tot 12 weken.
aantal dagen op de IC
Tijd vanaf overplaatsing naar de IC tot het moment van overplaatsing van de IC, tot 12 weken.
Veiligheid van herstellend plasma en ernstige bijwerkingen.
Tijdsspanne: tijd vanaf ondertekening toestemming tot één maand na transfusie, tot 12 weken.
het melden van bijwerkingen die verband houden met transfusie volgens de richtlijnen voor transfusiegeneeskunde.
tijd vanaf ondertekening toestemming tot één maand na transfusie, tot 12 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dagen op mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Tijd van intubatie tot het moment van extubatie, tot 12 weken.
aantal dagen dat de patiënt beademd is.
Tijd van intubatie tot het moment van extubatie, tot 12 weken.
30 dagen sterfelijkheid
Tijdsspanne: 30 dagen na ondertekening toestemming Tot 12 weken.
het sterftecijfer binnen 30 dagen na ondertekening van toestemming
30 dagen na ondertekening toestemming Tot 12 weken.
Dagen tot klinisch herstel.
Tijdsspanne: tijd vanaf ondertekening toestemming tot herstel, tot 12 weken.
aantal dagen tot verdwijnen van de symptomen en COVID 19 negatieve PCR (door NP-swap)
tijd vanaf ondertekening toestemming tot herstel, tot 12 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

18 april 2020

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

16 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

15 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

16 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Herstellend plasma voor COVID 19

Klinische onderzoeken op herstellend plasma van herstelde COVID 19-donor

3
Abonneren