- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04347681
Potencjalna skuteczność osocza rekonwalescencyjnego w leczeniu ciężkiego COVID-19 i pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju ciężkiego COVID-19
Ogólnokrajowe wieloośrodkowe badanie fazy II dotyczące potencjalnej skuteczności osocza rekonwalescencyjnego w leczeniu ciężkiego COVID-19 i pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju ciężkiego COVID-19
Pandemia choroby koronawirusowej (COVID-19) zaczęła dotykać Arabię Saudyjską i oczekuje się, że spowoduje wiele zachorowań, a wielu pacjentów, zwłaszcza starszych, będzie wymagać wsparcia na oddziale intensywnej terapii (OIOM), aby przeżyć, ponieważ śmiertelność wzrasta wraz z wiekiem . Opracowanie szczepionki przez firmy farmaceutyczne, takie jak Roche, oraz koncentratów przeciwciał z osocza rekonwalescentów firmy Takeda zajmie 10-12 miesięcy i spekulujemy, że będzie ona przytłaczająco droga i ograniczona podaż. Przedstawiamy tę pilną propozycję wykorzystania osocza rekonwalescencyjnego do ratowania życia ciężko dotkniętych pacjentów z COVID-19. Większość wsparcia logistycznego jest już dostępna w MOH w Arabii Saudyjskiej i będzie to tania i szybka technika oparta na sprawdzonych zasadach biernej immunizacji, która jest poparta najnowszymi danymi z Chin. Proponujemy przetestowanie potencjału terapeutycznego osocza rekonwalescencyjnego (od pacjentów, którzy w pełni wyzdrowiali z COVID-19) w leczeniu pacjentów z poważną chorobą COVID-19 lub tych, którzy są zagrożeni rozwojem poważnej choroby w oparciu o ich profil chorób współistniejących. Osocze rekonwalescencyjne może zapewnić naszą pierwszą linię obrony dla osób z Covid-19, zwłaszcza tych starszych i znacznie bardziej narażonych na powikłania. W obliczu pandemii COVID-19, gdy nie ma dostępnej szczepionki ani sprawdzonego leku przeciwwirusowego, przeciwciała pochodzące od powracających do zdrowia pacjentów mogą stanowić środek „zastępczy”, który pomoże w kontrolowaniu skutków pandemii dla zdrowia i gospodarki.
Planujemy pozyskać co najmniej 40 dawców i pacjentów, którzy wyrażą na to zgodę. Pacjenci nie wyrażający zgody będą służyć jako grupa kontrolna.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Koronawirusy (CoV) to duża rodzina wirusów RNA, które powodują różne choroby, od zwykłego przeziębienia po cięższe choroby, takie jak bliskowschodni zespół oddechowy (MERS-CoV) i zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV).1,2 Nowy szczep koronawirusa, zidentyfikowany w grudniu 2019 r. w mieście Wuhan w chińskiej prowincji Hubei, został nazwany nowym koronawirusem 2019 (2019-nCoV) i został nazwany przez Międzynarodowy Komitet Taksonomii Wirusów (ICTV) jako koronawirus zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej -2 (SARS-CoV-2). ICTV ustaliło, że SARS-CoV-2 to ten sam gatunek co SARS-CoV, ale inny szczep. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) nazwała chorobę związaną z infekcjami SARS-CoV-2 „COVID-19”.
Objawy kliniczne zakażenia SARS-CoV-2 zazwyczaj obejmują objawy ze strony układu oddechowego, gorączkę, kaszel, duszność i trudności w oddychaniu. W cięższych przypadkach infekcja może spowodować zapalenie płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), niewydolność nerek, a nawet śmierć. Odróżnienie grypy sezonowej innej niż SARS-CoV-2 od innych wirusów układu oddechowego, w tym lokalnie zgłoszonych wirusów grypy MERS-CoV i H1N1, nie jest łatwe. SARS-CoV-2 ma wyższy wskaźnik transmisji (TR) z przybliżonym wskaźnikiem śmiertelności wynoszącym 3%. Chociaż większość młodszych pacjentów wraca do zdrowia po łagodniejszej chorobie, COVID-19 jest najbardziej agresywny w populacji osób starszych z najgorszym zapaleniem płuc, a śmiertelność może sięgać 14,8%.4 Ostateczne rozpoznanie zakażenia SARS-CoV-2 zależy od wykrycia wirusa (i w miarę możliwości wykluczenia innych wirusów np. przez Panel Wirusowy Układu Oddechowego). Laboratoryjne wykrywanie SARS-CoV2 opiera się na wykrywaniu wirusowego RNA za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją w czasie rzeczywistym (rRT-PCR) z potwierdzeniem przez sekwencjonowanie kwasu nukleinowego, jeśli to konieczne.1-5 Na przykład zestaw GeneFinder™ COVID-19 Plus RealAmp to jednoetapowy zestaw do PCR w czasie rzeczywistym z odwrotną transkrypcją, przeznaczony do jakościowego wykrywania nowego koronawirusa (COVID-19) za pomocą reakcji odwrotnej transkrypcji i reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym. Użyjemy tej lub równoważnej metody, aby potwierdzić diagnozę i powtórzymy rRT-PCR, aby upewnić się, że wynik jest ujemny u wyzdrowiałego pacjenta. W tej chwili, żadna szczepionka ani lek przeciwwirusowy nie pojawią się wkrótce, przeciwciała pochodzące od pacjentów, którzy wyzdrowieją, mogą stanowić środek „zatrzymujący lukę”, który pomoże w kontrolowaniu pandemii. Koncepcja wykorzystania osocza rekonwalescencyjnego nie jest nowa. Wypróbowano go na ograniczonej liczbie pacjentów podczas ostatnich kryzysów wirusowych, w tym epidemii SARS (zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej) w 2003 r., epidemii „świńskiej grypy” w 2009 r. i wybuchu MERS (zespół oddechowy na Bliskim Wschodzie) w 2012 r.6 Leczenie osoczem rekonwalescentów zmniejszyło śmiertelność pacjentów z ciężką grypą pandemiczną A (H1N1) 2009 wirusem.7 U pacjentów z ustaloną infekcją wirusową rozwinie się odpowiedź immunologiczna w postaci przeciwciał poliklonalnych na różne antygeny wirusowe 2019-nCoV. Niektóre z tych przeciwciał poliklonalnych prawdopodobnie zneutralizują wirusa i zapobiegną nowym cyklom infekcji, a pacjenci z ustaloną infekcją powinni wytwarzać przeciwciała 2019-nCoV w wysokim mianie. Pacjenci z wyleczonymi przypadkami 2019-nCoV mogą po prostu oddać osocze, a następnie to osocze może zostać przetoczone zakażonym pacjentom.8 Biorąc pod uwagę, że dawstwo osocza jest dobrze ugruntowane, a transfuzja osocza jest również rutynową opieką medyczną, propozycja ta nie wymaga żadnych nowych zezwoleń naukowych ani medycznych, aby mogła zostać wprowadzona w życie. Rzeczywiście, to samo uzasadnienie zastosowano w leczeniu kilku pacjentów z wirusem Ebola surowicą rekonwalescentów podczas wybuchu epidemii w latach 2014-2015.9 Od pojawienia się tej infekcji SARS-CoV-2 w Wuhan w Chinach w grudniu 2019 r. szybko rozprzestrzeniła się ona w Chinach i ponad 188 innych krajach i terytoriach. Według WHO na dzień 27 marca 2020 r. na całym świecie potwierdzono 540 832 przypadków i 24 294 zgonów. SARS-CoV-2 ma strukturalne podobieństwo do SARS-CoV, który spowodował SARS i MERS-CoV.3 W Królestwie Arabii Saudyjskiej do tej pory zgłoszono 1012 potwierdzonych przypadków, w tym 3 zgony (stan na 26 marca 2020 r.).
Szybkie działania saudyjskiego rządu mające na celu spowolnienie rozprzestrzeniania się SARS-CoV-2 wydają się skuteczne. Jednak CDC szacuje, że 40-70% populacji USA zostanie zakażonych SARS-CoV-2. Nawet przy zastosowaniu środków ograniczających, sądząc po poprzednich pandemiach, około 40% ludzi będzie narażonych na COVID-19 w ciągu najbliższych 2-3 lat. Większość z tych zarażonych osób wyzdrowieje i prawie wszyscy będą odporni. Potrzebna jest czujność i gotowość do nauczania mas o środkach zapobiegawczych, bo najbardziej chorzy będą ludzie starsi i z chorobami współistniejącymi. Jednocześnie środowisko medyczne bardzo potrzebuje środków terapeutycznych do leczenia pacjentów z COVID-19.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Dammam, Arabia Saudyjska
- Imam Abdulrahman bin Faisal University
-
Dammam, Arabia Saudyjska
- King Fahad Specialist Hospital
-
Dammam, Arabia Saudyjska
- Dammam Medical Complex
-
Dhahran, Arabia Saudyjska
- DHahran Military Medical Complex
-
Jeddah, Arabia Saudyjska
- International Medical Center
-
Medina, Arabia Saudyjska
- Madinah General Hospital
-
Medina, Arabia Saudyjska
- Ohud Hospital
-
Medina, Arabia Saudyjska
- Taibah University
-
Qatif, Arabia Saudyjska
- Qatif Central Hospital
-
Riyadh, Arabia Saudyjska
- King Khalid University Hospital
-
Riyadh, Arabia Saudyjska
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
-
Riyadh, Arabia Saudyjska
- King Fahad Medical City
-
Riyadh, Arabia Saudyjska
- King Abdulaziz Medical City
-
-
Eastern Provence
-
Dhahran, Eastern Provence, Arabia Saudyjska
- John Hopkins Aramco Healthcare
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia:s
Odbiorcy:
Użyjemy potwierdzonej definicji przypadku zakażenia SARS-CoV-2 (COVID-19) z POZYTYWNYM testem rRT PCR na SARS-CoV-2 „przy użyciu jednego z zatwierdzonych przez SFDA zestawów stosowanych w KSA” zgodnie z aktualnym MOH / SCDPC (Waqayah ) wytyczne (pochodzące z WHO i CDC).
- 18 lat lub więcej
- Pacjent z COVID 19 potwierdzonym zgodnie z definicją przypadku CDC lub MOH/Waqayah
- Musiał wymagać opieki na OIOM-ie lub ciężkiej lub bezpośrednio zagrażającej życiu opieki:
I. Pacjent wymagający przyjęcia na OIOM. II. Ciężką chorobę definiuje się jako:
- Duszność
- Częstość oddechów ≥ 30/min
- Nasycenie krwi tlenem ≤ 93%
- Stosunek ciśnienia parcjalnego tlenu tętniczego do frakcji tlenu wdychanego < 300 i/lub nacieki w płucach > 50% w ciągu 24 do 48 godzin iii. Chorobę zagrażającą życiu definiuje się jako:
- Niewydolność oddechowa
- Wstrząs septyczny i/lub
- Dysfunkcja lub niewydolność wielu narządów
Darczyńcy:
- 18 lat lub więcej
- Powrót do zdrowia po wcześniejszej potwierdzonej diagnozie COVID-19 za pomocą NEGATYWNEGO testu rRT PCR na SARS-CoV-2 z krwi lub wymazu z nosogardzieli — wytyczne FDA IND lub zaktualizowany protokół wyzdrowienia MOH 15.20.22.23
- Całkowite wyleczenie kliniczne z COVID-19 co najmniej 14 dni przed dawstwem (wytyczne FDA IND15)
- Wszystkie kryteria MOH dotyczące odpowiedniego dawcy będą przestrzegane przed oddaniem.
- Wszystkie markery transfuzyjnych zakażeń zakaźnych (TTI) na krwi dawcy są ujemne zgodnie z obowiązującymi przepisami dotyczącymi rutynowych badań przesiewowych dawców Ministerstwa Zdrowia
Kryteria wyłączenia:
Odbiorcy:
- Ujemny lub niejednoznaczny test COVID-19 rRT PCR w kierunku SARS-CoV-2
- Łagodne objawy
- Hospitalizacja niewymagająca przyjęcia na OIOM
Darczyńcy:
- Niezdolny do oddania.
- Wieloródki lub ciężarne samice.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa eksperymentalna
Naszym celem jest uwzględnienie 40 pacjentów (biorców), którzy mają COVID 19, ale jeszcze nie wyzdrowiali zgodnie z kryteriami włączenia.
|
Po uzyskaniu świadomej zgody, Kwalifikujący się Pacjenci, którzy mają ciężki przebieg COVID-19 i jeszcze nie wyzdrowieli, otrzymają infuzję osocza od rekonwalescentów (10-15 ml/kg masy ciała biorcy)19 co najmniej raz i jeśli to możliwe, codziennie przez maksymalnie do 5 sesji.
|
|
NIE_INTERWENCJA: Grupa kontrolna
Pacjenci, którzy wyrażą zgodę jedynie na udostępnienie swoich danych klinicznych i laboratoryjnych, będą służyć jako grupa kontrolna do porównania skuteczności osocza konwulsyjnego.
W razie potrzeby można zastosować kontrolę historyczną dopasowaną do wieku i płci.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: Czas od przeniesienia na OIT do czasu przeniesienia z OIT, do 12 tygodni.
|
ilość dni na OIT
|
Czas od przeniesienia na OIT do czasu przeniesienia z OIT, do 12 tygodni.
|
|
Bezpieczeństwo osocza rekonwalescencyjnego i poważne działania niepożądane.
Ramy czasowe: czas od podpisania zgody do miesiąca po przetoczeniu, do 12 tygodni.
|
zgłaszanie zdarzeń niepożądanych związanych z transfuzją zgodnie z wytycznymi transfuzjologii.
|
czas od podpisania zgody do miesiąca po przetoczeniu, do 12 tygodni.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba dni wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Czas od intubacji do ekstubacji, Do 12 tygodni.
|
liczba dni, które pacjent spędza przy respiratorze.
|
Czas od intubacji do ekstubacji, Do 12 tygodni.
|
|
30 dni śmierci
Ramy czasowe: 30 dni od podpisania zgody Do 12 tygodni.
|
śmiertelność w 30 dni po podpisaniu zgody
|
30 dni od podpisania zgody Do 12 tygodni.
|
|
Dni do wyzdrowienia klinicznego.
Ramy czasowe: czas od podpisania zgody na powrót do zdrowia,Do 12 tygodni.
|
liczba dni do ustąpienia objawów i COVID 19 negatywny PCR (przez NP swap)
|
czas od podpisania zgody na powrót do zdrowia,Do 12 tygodni.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Hani Al-Hashmi, MD, King Fahad Specialist Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- AlShehry N, Zaidi SZA, AlAskar A, Al Odayani A, Alotaibi JM, AlSagheir A, Al-Eyadhy A, Balelah S, Salam A, Zaidi ARZ, Alawami D, Alshahrani MS, AlMozain N, Abulhamayel YM, Al Qunfoidi R, Alfaraj M, Qushmaq N, Alansari R, Dayel A, Elgohary G, Al Bahrani A, Nabhan Abdelhameed AA, AlZahrani HA, Alturkistani H, AlShehry N, Albalawi MA, Elalfy I, Alhumaidan H, Al-Hashmi H; KSA COVID-19 Convalescent Plasma Study Group. Safety and Efficacy of Convalescent Plasma for Severe COVID-19: Interim Report of a Multicenter Phase II Study from Saudi Arabia. Saudi J Med Med Sci. 2021 Jan-Apr;9(1):16-23. doi: 10.4103/sjmms.sjmms_731_20. Epub 2020 Dec 26. Erratum In: Saudi J Med Med Sci. 2021 May-Aug;9(2):199.
- Albalawi M, Zaidi SZA, AlShehry N, AlAskar A, Zaidi ARZ, Abdallah RNM, Salam A, AlSagheir A, AlMozain N, Elgohary G, Batarfi K, Alfaraedi A, Khojah O, Al-Ansari R, Alfaraj M, Dayel A, Al Bahrani A, Abdelhameed AN, Alhumaidan H, Al-Otaibi JM, Radwi G, Raizah A, Shatry H, Alsaleh S, AlZahrani H, Al-Hashmi H. Safety and Efficacy of Convalescent Plasma to Treat Severe COVID-19: Protocol for the Saudi Collaborative Multicenter Phase II Study. JMIR Res Protoc. 2020 Oct 2;9(10):e23543. doi: 10.2196/23543.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HAEM0321
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .