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Efficacité potentielle du plasma convalescent pour traiter le COVID-19 sévère et les patients à haut risque de développer un COVID-19 sévère

14 novembre 2021 mis à jour par: King Fahad Specialist Hospital Dammam

Une étude nationale collaborative multicentrique de phase II sur l'efficacité potentielle du plasma convalescent pour traiter le COVID-19 sévère et les patients à haut risque de développer un COVID-19 sévère

La pandémie de maladie à coronavirus (COVID-19) a commencé à toucher l'Arabie saoudite et devrait causer beaucoup de morbidités et de nombreux patients, en particulier les personnes âgées, auront besoin d'un soutien en unité de soins intensifs (USI) pour survivre car sa létalité augmente avec l'âge. . Le développement d'un vaccin par des sociétés pharmaceutiques comme Roche et de concentrés d'anticorps à partir de plasma de patients convalescents par Takeda prendra 10 à 12 mois, et nous pensons qu'il sera extrêmement coûteux et limité en approvisionnement. Nous présentons cette proposition urgente d'utiliser le plasma convalescent pour sauver la vie des patients COVID-19 gravement touchés. La majeure partie du soutien logistique est déjà disponible au ministère de la Santé d'Arabie saoudite, et il s'agira d'une technique bon marché et rapide basée sur les principes éprouvés de l'immunisation passive, qui s'appuie sur les données les plus récentes en provenance de Chine. Nous proposons de tester le potentiel thérapeutique du plasma de convalescence (de patients complètement guéris du COVID-19) dans le traitement des patients atteints de la maladie COVID-19 grave ou à risque de développer une maladie grave en fonction de leur profil de comorbidités. Le plasma convalescent pourrait constituer notre première ligne de défense pour les personnes atteintes de Covid-19, en particulier celles qui sont plus âgées et qui présentent un risque beaucoup plus élevé de complications. Au milieu de la pandémie de COVID-19, sans vaccin disponible ni médicament antiviral éprouvé, les anticorps des patients en convalescence pourraient fournir une mesure « palliative » pour aider à contrôler les effets de la pandémie sur la santé et l'économie.

Nous prévoyons de recruter au moins 40 donneurs et patients consentants. Les patients non consentants serviront de témoins.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les coronavirus (CoV) sont une grande famille de virus à ARN qui provoquent des maladies allant du simple rhume à des maladies plus graves telles que le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV) et le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV).1,2 La nouvelle souche de coronavirus identifiée en décembre 2019 dans la ville de Wuhan, province du Hubei en Chine, a été appelée nouveau coronavirus 2019 (2019-nCoV) et a été désignée par le Comité international de taxonomie des virus (ICTV) comme virus corona du syndrome respiratoire aigu sévère. -2 (SRAS-CoV-2). L'ICTV a déterminé que le SARS-CoV-2 est la même espèce que le SARS-CoV mais une souche différente. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a nommé la maladie associée aux infections par le SRAS-CoV-2 "COVID-19".

Les caractéristiques cliniques de l'infection par le SRAS-CoV-2 comprennent généralement des symptômes respiratoires, de la fièvre, de la toux, un essoufflement et des difficultés respiratoires. Dans les cas plus graves, l'infection peut provoquer une pneumonie, un syndrome de détresse respiratoire aiguë sévère (SDRA), une insuffisance rénale et même la mort. Il n'est pas facile de différencier la grippe saisonnière autre que le SRAS-CoV-2 des autres virus respiratoires, y compris les virus de la grippe MERS-CoV et H1N1 signalés localement. Le SRAS-CoV-2 a un taux de transmission (TR) plus élevé avec un taux de mortalité d'environ 3 %. Bien que la plupart des patients plus jeunes se rétablissent après une maladie plus bénigne, le COVID-19 est plus agressif dans la population âgée avec la pire pneumonie et les taux de mortalité peuvent atteindre 14,8 %.4 Le diagnostic final de l'infection par le SRAS-CoV-2 dépend de la détection virale (et si possible, de l'exclusion d'autres virus, par exemple par le panel viral respiratoire). La détection en laboratoire du SRAS-CoV2 est basée sur la détection de l'ARN viral par transcription inverse en temps réel-amplification en chaîne par polymérase (rRT-PCR) avec confirmation par séquençage des acides nucléiques si nécessaire.1-5 Par exemple, le kit GeneFinder™ COVID-19 Plus RealAmp est le kit de PCR en temps réel de transcription inverse en une étape conçu pour détecter qualitativement le nouveau coronavirus (COVID-19) par le biais d'une réaction de transcription inverse et d'une réaction en chaîne par polymérase en temps réel. Nous utiliserons cette méthode ou une méthode équivalente pour confirmer le diagnostic et répéterons la rRT-PCR pour nous assurer qu'elle est devenue négative chez un patient guéri. Pour l'instant, aucun vaccin ou médicament antiviral n'étant bientôt disponible, les anticorps des patients en convalescence pourraient fournir une mesure "palliative" pour aider à contrôler la pandémie. Le concept d'utilisation du plasma convalescent n'est pas nouveau. Il a été essayé sur un nombre limité de patients lors de crises virales plus récentes, notamment l'épidémie de SRAS (syndrome respiratoire aigu sévère) de 2003, l'épidémie de «grippe porcine» de 2009 et l'épidémie de MERS (syndrome respiratoire du Moyen-Orient) de 2012.6 Le traitement au plasma convalescent a réduit la mortalité chez les patients atteints d'une infection par le virus de la grippe pandémique A (H1N1) 2009 grave.7 Les patients atteints d'une infection virale résolue développeront une réponse immunitaire par anticorps polyclonal contre différents antigènes viraux du 2019-nCoV. Certains de ces anticorps polyclonaux neutraliseront probablement le virus et empêcheront de nouveaux cycles d'infection, et les patients dont l'infection est résolue devraient produire des anticorps 2019-nCoV à titre élevé. Les patients avec des cas résolus de 2019-nCoV peuvent simplement donner du plasma, puis ce plasma peut être transfusé à des patients infectés.8 Étant donné que le don de plasma est bien établi et que la transfusion de plasma est également un soin médical de routine, cette proposition ne nécessite aucune nouvelle approbation scientifique ou médicale pour être mise en place. En effet, le même raisonnement a été utilisé dans le traitement de plusieurs patients atteints d'Ebola avec du sérum convalescent lors de l'épidémie de 2014-2015.9 Depuis l'émergence de cette infection par le SRAS-CoV-2 à Wuhan, en Chine, en décembre 2019, elle s'est rapidement propagée à travers la Chine et dans plus de 188 autres pays et territoires. Selon l'OMS, au 27 mars 2020, il y avait eu 540 832 cas confirmés dans le monde et 24 294 décès. Le SRAS-CoV-2 présente une similitude structurelle avec le SRAS-CoV qui a causé le SRAS et le MERS-CoV.3 Au Royaume d'Arabie saoudite, 1012 cas confirmés ont été signalés à ce jour, dont 3 décès (au 26 mars 2020).

Les actions rapides du gouvernement saoudien pour ralentir la propagation du SARS-CoV-2 semblent être efficaces. Cependant, le CDC estime que 40 à 70 % de la population américaine sera infectée par le SRAS-CoV-2. Même avec des mesures de réduction, à en juger par les pandémies passées, environ 40 % des êtres humains seront exposés au COVID-19 au cours des 2 à 3 prochaines années. La plupart de ces personnes infectées guériront et presque toutes seront immunisées. La vigilance et la préparation sont nécessaires pour enseigner aux masses les mesures préventives, car les personnes âgées et celles souffrant de comorbidités seront les plus malades. Parallèlement, la communauté médicale a grand besoin de mesures thérapeutiques pour traiter les patients atteints de COVID-19.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

575

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Dammam, Arabie Saoudite
        • Imam Abdulrahman Bin Faisal University
      • Dammam, Arabie Saoudite
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Dammam, Arabie Saoudite
        • Dammam Medical Complex
      • Dhahran, Arabie Saoudite
        • DHahran Military Medical Complex
      • Jeddah, Arabie Saoudite
        • International Medical Center
      • Medina, Arabie Saoudite
        • Madinah General Hospital
      • Medina, Arabie Saoudite
        • Ohud Hospital
      • Medina, Arabie Saoudite
        • Taibah University
      • Qatif, Arabie Saoudite
        • Qatif Central Hospital
      • Riyadh, Arabie Saoudite
        • King Khalid University Hospital
      • Riyadh, Arabie Saoudite
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
      • Riyadh, Arabie Saoudite
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh, Arabie Saoudite
        • King Abdulaziz Medical City
    • Eastern Provence
      • Dhahran, Eastern Provence, Arabie Saoudite
        • John Hopkins Aramco Healthcare

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion :s

  1. Destinataires :

    Nous utiliserons la définition de cas confirmé d'infection par le SRAS-CoV-2 (COVID-19) avec le test PCR POSITIVE rRT pour le SRAS-CoV-2 "en utilisant l'un des kits approuvés par la SFDA utilisés en Arabie Saoudite" conformément au MOH / SCDPC actuel (Waqayah ) directives (dérivées de l'OMS et des CDC ).

    1. 18 ans ou plus
    2. Patient avec COVID 19 confirmé selon la définition de cas du CDC ou du MOH/Waqayah
    3. Doit avoir nécessité des soins aux soins intensifs ou des soins graves ou mettant immédiatement la vie en danger :

    je. Patient nécessitant une admission aux soins intensifs. ii. Une maladie grave est définie comme :

    1. Dyspnée
    2. Fréquence respiratoire ≥ 30/min
    3. Saturation en oxygène du sang ≤ 93%
    4. Rapport entre la pression partielle d'oxygène artériel et la fraction d'oxygène inspiré < 300, et/ou infiltrats pulmonaires > 50 % dans les 24 à 48 heures iii. La maladie potentiellement mortelle est définie comme suit :
    1. Arrêt respiratoire
    2. Choc septique, et/ou
    3. Dysfonctionnement ou défaillance de plusieurs organes
  2. Donateurs :

    1. 18 ans ou plus
    2. Récupération d'un diagnostic antérieur de COVID-19 confirmé par le biais d'un test PCR rRT NÉGATIF ​​pour le SRAS-CoV-2 à partir d'un prélèvement sanguin ou nasopharyngé - Directives IND de la FDA ou protocole de récupération mis à jour par le MOH 15.20.22.23
    3. Récupération clinique complète du COVID-19 au moins 14 jours avant le don (directives FDA IND15)
    4. Tous les critères du MOH pour un donneur apte seront suivis avant le don.
    5. Tous les marqueurs d'infections transmissibles par transfusion (ITT) sur le sang du donneur sont négatifs, conformément aux réglementations actuelles du ministère de la Santé en matière de dépistage systématique des donneurs

Critère d'exclusion:

  1. Destinataires :

    1. Test COVID-19 rRT PCR négatif ou non concluant pour le SARS-CoV-2
    2. Symptômes légers
    3. Hospitalisation ne nécessitant pas d'admission aux soins intensifs
  2. Donateurs :

    1. Inapte à donner.
    2. Femelles multipares ou gestantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe de traitement
Nous visons à inclure 40 patients (receveurs) qui ont le COVID 19 mais qui ne se sont pas encore rétablis selon les critères d'inclusion.
Après avoir obtenu le consentement éclairé, les patients éligibles qui ont un COVID-19 sévère et qui ne se sont pas encore rétablis recevront une perfusion avec le plasma de convalescent donné (10-15 ml/kg de poids corporel du receveur)19 au moins une fois et si possible, quotidiennement, pendant jusqu'à à 5 séances.
AUCUNE_INTERVENTION: groupe de contrôle
Les patients qui ne consentent qu'à partager leurs données cliniques et de laboratoire serviront de groupe témoin pour comparer l'efficacité du plasma convulsif. Un contrôle historique apparié selon l'âge et le sexe pourrait être utilisé si nécessaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du séjour en soins intensifs
Délai: Délai entre le transfert en soins intensifs et le transfert hors des soins intensifs, jusqu'à 12 semaines.
nombre de jours en soins intensifs
Délai entre le transfert en soins intensifs et le transfert hors des soins intensifs, jusqu'à 12 semaines.
Innocuité du plasma convalescent et effets indésirables graves.
Délai: délai entre la signature du consentement et un mois après la transfusion, Jusqu'à 12 semaines.
signaler les événements indésirables associés à la transfusion conformément aux lignes directrices sur la médecine transfusionnelle.
délai entre la signature du consentement et un mois après la transfusion, Jusqu'à 12 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de jours sous ventilation mécanique
Délai: Temps de l'intubation au moment de l'extubation, jusqu'à 12 semaines.
nombre de jours que le patient passe sous respirateur.
Temps de l'intubation au moment de l'extubation, jusqu'à 12 semaines.
30 jours de mortalité
Délai: 30 jours à compter de la signature du consentement Jusqu'à 12 semaines.
le taux de mortalité dans les 30 jours suivant la signature du consentement
30 jours à compter de la signature du consentement Jusqu'à 12 semaines.
Jours de récupération clinique .
Délai: délai entre la signature du consentement et la récupération, jusqu'à 12 semaines.
nombre de jours jusqu'à résolution des symptômes et PCR négative COVID 19 (par échange NP)
délai entre la signature du consentement et la récupération, jusqu'à 12 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

18 avril 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

16 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2020

Première publication (RÉEL)

15 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

16 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Plasma convalescent pour COVID 19

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