Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Potentiell effekt av konvalescentplasma för att behandla allvarlig covid-19 och patienter med hög risk att utveckla svår covid-19

14 november 2021 uppdaterad av: King Fahad Specialist Hospital Dammam

En nationell kollaborativ multicenter fas II-studie för potentiell effekt av konvalescentplasma för att behandla allvarlig covid-19 och patienter med hög risk att utveckla svår covid-19

Coronavirus-pandemin (COVID-19) har börjat påverka Saudiarabien och förväntas orsaka många sjukligheter och många patienter, särskilt äldre, kommer att behöva stöd från intensivvårdsavdelningen (ICU) för att överleva eftersom dödligheten ökar med stigande ålder . Utvecklingen av ett vaccin av läkemedelsföretag som Roche och antikroppskoncentrat från konvalescenta patienters plasma av Takeda kommer att ta 10-12 månader att färdigställa, och vi spekulerar i att det kommer att bli överväldigande dyrt och begränsat i utbudet. Vi presenterar detta brådskande förslag att använda konvalescentplasman för att rädda livet på svårt drabbade COVID-19-patienter. Det mesta av det logistiska stödet är redan tillgängligt i MOH Saudiarabien, och det kommer att vara en billig och snabb teknik baserad på de beprövade principerna för passiv immunisering som stöds av de senaste uppgifterna från Kina. Vi föreslår att testa den terapeutiska potentialen hos konvalescent plasma (från patienter som har återhämtat sig helt från covid-19) vid behandling av patienter med allvarlig covid-19-sjukdom eller de som löper risk att utveckla en allvarlig sjukdom baserat på deras komorbiditetsprofil. Konvalescent plasma kan ge vårt förstahandsförsvar för personer med Covid-19, särskilt de som är äldre och löper mycket högre risk för komplikationer. Mitt i covid-19-pandemin, utan tillgängligt vaccin eller bevisat antiviralt läkemedel, kan antikroppar från tillfrisknande patienter utgöra en "stopp"-åtgärd för att hjälpa till att kontrollera pandemins effekter på hälsa och ekonomi.

Vi planerar att rekrytera minst 40 samtyckande donatorer och patienter. Patienter som inte samtycker kommer att fungera som kontroller.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Coronaviruses (CoV) är en stor familj av RNA-virus som orsakar sjukdomar som sträcker sig från förkylning till svårare sjukdomar som Middle East Respiratory Syndrome (MERS-CoV) och Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS-CoV).1,2 Den nya koronavirusstammen som identifierades i december 2019 i staden Wuhan, Hubei-provinsen i Kina, kallades 2019 nya coronavirus (2019-nCoV) och har utnämnts av International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) till Severe Acute Respiratory Syndrome Corona Virus -2 (SARS-CoV-2). ICTV har fastställt att SARS-CoV-2 är samma art som SARS-CoV men en annan stam. Världshälsoorganisationen (WHO) har kallat sjukdomen förknippad med SARS-CoV-2-infektioner som "COVID-19".

Kliniska egenskaper hos SARS-CoV-2-infektion inkluderar vanligtvis andningssymtom, feber, hosta, andnöd och andningssvårigheter. I svårare fall kan infektionen orsaka lunginflammation, allvarligt akut andnödsyndrom (ARDS), njursvikt och till och med dödsfall. Det är inte lätt att skilja mellan icke-SARS-CoV-2 säsongsinfluensa och andra luftvägsvirus inklusive de lokalt rapporterade MERS-CoV- och H1N1-influensavirusen. SARS-CoV-2 har en högre överföringshastighet (TR) med en ungefärlig dödlighet på 3 %. Även om de flesta av de yngre patienterna återhämtar sig efter lindrigare sjukdomar, men covid-19 är mest aggressiv i den äldre befolkningen med värst lunginflammation och dödstalen kan nå 14,8 %4. Slutlig diagnos av SARS-CoV-2-infektion beror på virusdetektion (och om möjligt uteslutning av andra virus, t.ex. av Respiratory Viral Panel). Laboratoriedetektering av SARS-CoV2 är baserad på detektion av viralt RNA genom omvänd transkription-polymeraskedjereaktion i realtid (rRT-PCR) med bekräftelse genom nukleinsyrasekvensering vid behov.1-5 Till exempel är GeneFinder™ COVID-19 Plus RealAmp Kit ett One-Step Reverse Transcription Real-Time PCR Kit designat för att detektera det nya Coronaviruset (COVID-19) kvalitativt genom omvänd transkriptionsreaktion och realtidspolymeraskedjereaktion. Vi kommer att använda denna eller motsvarande metod för att bekräfta diagnosen och kommer att upprepa rRT-PCR för att säkerställa att den har blivit negativ hos en återställd patient. Från och med nu, inget vaccin eller antiviralt läkemedel kommer snart, antikroppar från tillfrisknande patienter kan ge en "stopp-gap"-åtgärd för att hjälpa till att kontrollera pandemin. Konceptet med att använda konvalescent plasma är inte nytt. Det har prövats i ett begränsat antal patienter under nyare viruskriser, inklusive SARS-epidemin (svårt akut respiratoriskt syndrom) 2003, 2009 års "svininfluensa"-epidemin och 2012 års utbrott av MERS (Mellanösterns respiratoriska syndrom).6 Konvalescent plasmabehandling minskade dödligheten hos patienter med allvarlig pandemisk influensa A (H1N1) 2009 virusinfektion.7 Patienter med en löst virusinfektion kommer att utveckla ett polyklonalt antikroppsimmunsvar mot olika virala antigener av 2019-nCoV. Vissa av dessa polyklonala antikroppar kommer sannolikt att neutralisera viruset och förhindra nya infektionsomgångar, och patienterna med löst infektion bör producera 2019-nCoV-antikroppar i hög titer. Patienter med lösta fall av 2019-nCoV kan helt enkelt donera plasma, och sedan kan denna plasma transfunderas till infekterade patienter.8 Med tanke på att plasmadonation är väletablerat och att plasmatransfusion också är rutinmedicinsk vård, behöver detta förslag inte några nya vetenskaper eller medicinska godkännanden för att kunna införas. Faktum är att samma logik användes vid behandlingen av flera ebolapatienter med konvalescent serum under utbrottet 2014-2015.9 Sedan uppkomsten av denna SARS-CoV-2-infektion i Wuhan, Kina, i december 2019, har den snabbt spridit sig över Kina och mer än 188 andra länder och territorier. Enligt WHO, den 27 mars 2020, har det varit 540 832 bekräftade fall över hela världen och 24 294 dödsfall. SARS-CoV-2 har strukturell likhet med SARS-CoV som orsakade SARS och MERS-CoV.3 I kungariket Saudiarabien har 1012 bekräftade fall rapporterats hittills, med 3 dödsfall (den 26 mars 2020).

Den saudiska regeringens snabba åtgärder för att bromsa spridningen av SARS-CoV-2 verkar vara effektiva. CDC uppskattar dock att 40-70 % av USA:s befolkning kommer att vara infekterade med SARS-CoV-2. Även med begränsningsåtgärder, att döma av tidigare pandemier, kommer cirka 40 % av människor att exponeras för covid-19 under de kommande 2-3 åren. De flesta av dessa infekterade människor kommer att återhämta sig och nästan alla kommer att vara immuna. Det krävs vaksamhet och beredskap för att lära massorna om förebyggande åtgärder eftersom äldre och de med samsjuklighet kommer att vara de sjukaste. Samtidigt behövs terapeutiska åtgärder i hög grad från det medicinska samfundet för att behandla COVID-19-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

575

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Dammam, Saudiarabien
        • Imam Abdulrahman Bin Faisal University
      • Dammam, Saudiarabien
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Dammam, Saudiarabien
        • Dammam Medical Complex
      • Dhahran, Saudiarabien
        • DHahran Military Medical Complex
      • Jeddah, Saudiarabien
        • International Medical Center
      • Medina, Saudiarabien
        • Madinah General Hospital
      • Medina, Saudiarabien
        • Ohud Hospital
      • Medina, Saudiarabien
        • Taibah University
      • Qatif, Saudiarabien
        • Qatif Central Hospital
      • Riyadh, Saudiarabien
        • King Khalid University Hospital
      • Riyadh, Saudiarabien
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
      • Riyadh, Saudiarabien
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh, Saudiarabien
        • King Abdulaziz Medical City
    • Eastern Provence
      • Dhahran, Eastern Provence, Saudiarabien
        • John Hopkins Aramco Healthcare

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:s

  1. Mottagare:

    Vi kommer att använda den bekräftade falldefinitionen av SARS-CoV-2-infektion (COVID-19) med POSITIVT rRT PCR-test för SARS-CoV-2 "med ett av de SFDA-godkända kit som används i KSA" enligt nuvarande MOH / SCDPC (Waqayah) ) riktlinjer (härledda från WHO och CDC ).

    1. 18 år eller äldre
    2. Patient med COVID 19 bekräftad enligt falldefinitionen av CDC eller MOH/Waqayah
    3. Måste ha behövt intensivvård eller allvarlig eller omedelbart livshotande vård:

    i. Patient som behöver inläggning på intensivvårdsavdelning. ii. Allvarlig sjukdom definieras som:

    1. Dyspné
    2. Andningsfrekvens ≥ 30/min
    3. Syremättnad i blodet ≤ 93 %
    4. Partialtryck av arteriellt syre till andel av inandat syreförhållande < 300, och/eller lunginfiltrat > 50 % inom 24 till 48 timmar iii. Livshotande sjukdom definieras som:
    1. Andningssvikt
    2. Septisk chock och/eller
    3. Dysfunktion eller fel på flera organ
  2. Donatorer:

    1. 18 år eller äldre
    2. Återhämtning från tidigare bekräftad covid-19-diagnos genom NEGATIV rRT PCR-test för SARS-CoV-2 från blod eller nasofaryngeal pinne - FDA IND vägledning eller MOH uppdaterade återhämtningsprotokoll 15.20.22.23
    3. Fullständig klinisk återhämtning från COVID-19 minst 14 dagar före donation (FDA IND vägledning15)
    4. Alla MOH-kriterier för en lämplig donator kommer att följas före donation.
    5. Alla transfusionsöverförbara infektioner (TTI)-markörer på donatorblodet är negativa enligt gällande MOH rutinmässiga donatorscreeningsregler

Exklusions kriterier:

  1. Mottagare:

    1. Negativt eller icke avgörande test COVID-19 rRT PCR-test för SARS-CoV-2
    2. Milda symtom
    3. Sjukhusinläggning som inte kräver inläggning på intensivvårdsavdelning
  2. Donatorer:

    1. Olämplig att donera.
    2. Fleråriga eller dräktiga honor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandlingsgrupp
Vi siktar på att inkludera 40 patienter (mottagare) som har covid 19 men som ännu inte har återhämtat sig enligt inklusionskriterierna.
Efter att ha erhållit informerat samtycke, kommer berättigade patienter som har svår covid-19 och ännu inte har återhämtat sig att infunderas med den donerade konvalescentplasman (10-15 ml/kg kroppsvikt hos mottagaren)19 minst en gång och om möjligt dagligen i upp till till 5 sessioner.
NO_INTERVENTION: kontrollgrupp
Patienter som endast ger sitt samtycke till att dela sina kliniska data och laboratoriedata kommer att fungera som en kontrollgrupp för att jämföra effekten av den konvulsiva plasman. Ålders- och könsmatchad historisk kontroll kan användas vid behov.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vårdtiden på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: Tid från överföring till ICU till tidpunkt för överföring från ICU, Upp till 12 veckor.
antal dagar på intensivvårdsavdelningen
Tid från överföring till ICU till tidpunkt för överföring från ICU, Upp till 12 veckor.
Säkerhet för konvalescent plasma och allvarliga biverkningar.
Tidsram: tid från undertecknande av samtycke till en månad efter transfusion, Upp till 12 veckor.
rapportera biverkningar i samband med transfusion enligt riktlinjerna för transfusionsmedicin.
tid från undertecknande av samtycke till en månad efter transfusion, Upp till 12 veckor.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal dagar på mekanisk ventilation
Tidsram: Tid från intubation till tidpunkt för extubation, Upp till 12 veckor.
antal dagar patienten spenderar på ventilator.
Tid från intubation till tidpunkt för extubation, Upp till 12 veckor.
30 dagars dödlighet
Tidsram: 30 dagar från undertecknande av samtycke Upp till 12 veckor.
dödsfrekvensen inom 30 dagar efter undertecknandet av samtycke
30 dagar från undertecknande av samtycke Upp till 12 veckor.
Dagar till klinisk återhämtning.
Tidsram: tid från undertecknande av samtycke till återhämtning, Upp till 12 veckor.
antal dagar till symtomupplösning och COVID 19 negativ PCR (genom NP-byte)
tid från undertecknande av samtycke till återhämtning, Upp till 12 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

18 april 2020

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

16 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2020

Första postat (FAKTISK)

15 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

16 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Konvalescentplasma för COVID 19

Kliniska prövningar på konvalescent plasma från återvunnen covid 19-givare

3
Prenumerera