Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Потенциальная эффективность реконвалесцентной плазмы для лечения тяжелого течения COVID-19 и пациентов с высоким риском развития тяжелого течения COVID-19

14 ноября 2021 г. обновлено: King Fahad Specialist Hospital Dammam

Национальное совместное многоцентровое исследование фазы II потенциальной эффективности реконвалесцентной плазмы для лечения тяжелого течения COVID-19 и пациентов с высоким риском развития тяжелого течения COVID-19

Пандемия коронавирусной болезни (COVID-19) начала поражать Саудовскую Аравию и, как ожидается, вызовет множество заболеваний, и многим пациентам, особенно пожилым, потребуется поддержка отделения интенсивной терапии (ОИТ), чтобы выжить, поскольку ее летальность увеличивается с возрастом. . Разработка вакцины фармацевтическими компаниями, такими как Roche, и концентратов антител из плазмы выздоравливающих пациентов Takeda займет 10-12 месяцев, и мы предполагаем, что это будет чрезвычайно дорого и ограничено в поставках. Мы представляем это срочное предложение по использованию реконвалесцентной плазмы для спасения жизней тяжелобольных пациентов с COVID-19. Большая часть логистической поддержки уже доступна в Минздраве Саудовской Аравии, и это будет дешевый и быстрый метод, основанный на проверенных временем принципах пассивной иммунизации, которые подтверждаются самыми последними данными из Китая. Мы предлагаем проверить терапевтический потенциал реконвалесцентной плазмы (от пациентов, полностью выздоровевших от COVID-19) при лечении пациентов с серьезным заболеванием COVID-19 или тех, кто подвержен риску развития серьезного заболевания на основании профиля сопутствующих заболеваний. Реконвалесцентная плазма может обеспечить нашу первую линию защиты для людей с Covid-19, особенно для тех, кто старше и подвержен гораздо более высокому риску осложнений. В условиях пандемии COVID-19, когда нет доступной вакцины или проверенного противовирусного препарата, антитела выздоравливающих пациентов могут стать временной мерой, помогающей контролировать последствия пандемии для здоровья и экономики.

Мы планируем набрать не менее 40 добровольных доноров и пациентов. Несогласные пациенты будут служить в качестве контроля.

Обзор исследования

Подробное описание

Коронавирусы (CoV) представляют собой большое семейство РНК-содержащих вирусов, вызывающих заболевания, начиная от обычной простуды и заканчивая более тяжелыми заболеваниями, такими как ближневосточный респираторный синдром (MERS-CoV) и тяжелый острый респираторный синдром (SARS-CoV)1,2. Новый штамм коронавируса, выявленный в декабре 2019 года в городе Ухань, провинция Хубэй, Китай, был назван новым коронавирусом 2019 года (2019-nCoV) и был назван Международным комитетом по таксономии вирусов (ICTV) вирусом короны тяжелого острого респираторного синдрома. -2 (ТОРС-КоВ-2). ICTV определило, что SARS-CoV-2 относится к тому же виду, что и SARS-CoV, но к другому штамму. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) назвала заболевание, связанное с инфекциями SARS-CoV-2, «COVID-19».

Клинические признаки инфекции SARS-CoV-2 обычно включают респираторные симптомы, лихорадку, кашель, одышку и затрудненное дыхание. В более тяжелых случаях инфекция может вызвать пневмонию, тяжелый острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), почечную недостаточность и даже смерть. Нелегко отличить сезонный грипп, не относящийся к SARS-CoV-2, и другие респираторные вирусы, включая локально зарегистрированные вирусы гриппа MERS-CoV и H1N1. SARS-CoV-2 имеет более высокую скорость передачи (TR) с приблизительным уровнем смертности 3%. Хотя большинство молодых пациентов выздоравливают после более легкой формы заболевания, COVID-19 наиболее агрессивен среди пожилых людей с тяжелой пневмонией, и уровень смертности может достигать 14,8%4. Окончательный диагноз инфекции SARS-CoV-2 зависит от обнаружения вируса (и, если возможно, исключения других вирусов, например, с помощью респираторной вирусной панели). Лабораторное обнаружение SARS-CoV2 основано на обнаружении вирусной РНК с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени (rRT-PCR) с подтверждением секвенированием нуклеиновых кислот, когда это необходимо.1-5 Например, GeneFinder™ COVID-19 Plus RealAmp Kit представляет собой набор для одноэтапной ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени, предназначенный для качественного обнаружения нового коронавируса (COVID-19) с помощью реакции обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции в реальном времени. Мы будем использовать этот или аналогичный метод для подтверждения диагноза и повторим rRT-PCR, чтобы убедиться, что он стал отрицательным у выздоровевшего пациента. На данный момент вакцины или противовирусного препарата в ближайшее время не появятся, антитела выздоравливающих пациентов могут стать «временной» мерой, помогающей в борьбе с пандемией. Идея использования реконвалесцентной плазмы не нова. Его пробовали на ограниченном числе пациентов во время более поздних вирусных кризисов, включая эпидемию атипичной пневмонии (тяжелый острый респираторный синдром) в 2003 г., эпидемию «свиного гриппа» в 2009 г. и вспышку MERS (ближневосточный респираторный синдром) в 2012 г.6. Лечение реконвалесцентной плазмой снижает смертность у пациентов с тяжелой пандемической вирусной инфекцией гриппа A (H1N1) 2009.7 У пациентов с разрешенной вирусной инфекцией развивается иммунный ответ поликлональными антителами на различные вирусные антигены 2019-nCoV. Некоторые из этих поликлональных антител, скорее всего, нейтрализуют вирус и предотвратят новые раунды инфекции, а пациенты с разрешившейся инфекцией должны продуцировать антитела 2019-nCoV в высоком титре. Пациенты с разрешенными случаями 2019-nCoV могут просто сдать плазму, а затем эту плазму можно перелить инфицированным пациентам8. Учитывая, что донорство плазмы хорошо зарекомендовало себя, а переливание плазмы также является обычной медицинской помощью, это предложение не нуждается в каких-либо новых научных или медицинских одобрениях для реализации. Действительно, такое же обоснование использовалось при лечении нескольких пациентов с лихорадкой Эбола реконвалесцентной сывороткой во время вспышки в 2014–2015 годах9. С момента появления этой инфекции SARS-CoV-2 в Ухане, Китай, в декабре 2019 года она быстро распространилась по Китаю и более чем в 188 других странах и территориях. По данным ВОЗ, по состоянию на 27 марта 2020 года во всем мире было зарегистрировано 540 832 подтвержденных случая заболевания и 24 294 случая смерти. SARS-CoV-2 имеет структурное сходство с SARS-CoV, вызвавшим SARS и MERS-CoV.3 В Королевстве Саудовская Аравия на данный момент зарегистрировано 1012 подтвержденных случаев заболевания, 3 из которых скончались (26 марта 2020 г.).

Быстрые действия правительства Саудовской Аравии по замедлению распространения SARS-CoV-2 кажутся эффективными. Однако, по оценкам CDC, 40-70% населения США будут инфицированы SARS-CoV-2. Даже с учетом мер по сокращению, судя по прошлым пандемиям, примерно 40% людей будут подвергаться воздействию COVID-19 в течение следующих 2-3 лет. Большинство из этих инфицированных людей выздоровеют, и почти у всех появится иммунитет. Нужны бдительность и готовность обучать массы профилактическим мерам, потому что пожилые люди и люди с сопутствующими заболеваниями будут наиболее больными. В то же время терапевтические меры крайне необходимы медицинскому сообществу для лечения пациентов с COVID-19.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

575

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Dammam, Саудовская Аравия
        • Imam Abdulrahman Bin Faisal University
      • Dammam, Саудовская Аравия
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Dammam, Саудовская Аравия
        • Dammam Medical Complex
      • Dhahran, Саудовская Аравия
        • DHahran Military Medical Complex
      • Jeddah, Саудовская Аравия
        • International Medical Center
      • Medina, Саудовская Аравия
        • Madinah General Hospital
      • Medina, Саудовская Аравия
        • Ohud Hospital
      • Medina, Саудовская Аравия
        • Taibah University
      • Qatif, Саудовская Аравия
        • Qatif Central Hospital
      • Riyadh, Саудовская Аравия
        • King Khalid University Hospital
      • Riyadh, Саудовская Аравия
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
      • Riyadh, Саудовская Аравия
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh, Саудовская Аравия
        • King Abdulaziz Medical City
    • Eastern Provence
      • Dhahran, Eastern Provence, Саудовская Аравия
        • John Hopkins Aramco Healthcare

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:s

  1. Получатели:

    Мы будем использовать подтвержденное определение случая инфекции SARS-CoV-2 (COVID-19) с ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ ПЦР-тестом rRT на SARS-CoV-2 «с использованием одного из утвержденных SFDA наборов, используемых в Саудовской Аравии» в соответствии с текущим Минздравом / SCDPC (Waqayah ) руководства (полученные от ВОЗ и CDC).

    1. 18 лет и старше
    2. Пациент с COVID 19, подтвержденный в соответствии с определением случая CDC или MOH/Waqayah
    3. Должно быть, требуется лечение в отделении интенсивной терапии или тяжелая или непосредственная опасная для жизни помощь:

    я. Пациент, нуждающийся в госпитализации в отделение интенсивной терапии. II. Тяжелое заболевание определяется как:

    1. Одышка
    2. Частота дыхания ≥ 30/мин
    3. Насыщение крови кислородом ≤ 93%
    4. Отношение парциального давления артериального кислорода к фракции вдыхаемого кислорода < 300 и/или легочные инфильтраты > 50% в течение 24-48 часов iii. Угрожающие жизни заболевания определяются как:
    1. Нарушение дыхания
    2. Септический шок и/или
    3. Полиорганная дисфункция или недостаточность
  2. Доноры:

    1. 18 лет и старше
    2. Восстановление после ранее подтвержденного диагноза COVID-19 с помощью ОТРИЦАТЕЛЬНОГО ПЦР-теста rRT на SARS-CoV-2 из крови или мазка из носоглотки — руководство FDA IND или обновленный протокол восстановления Минздрава 15.20.22.23
    3. Полное клиническое выздоровление от COVID-19 не менее чем за 14 дней до донорства (руководство FDA IND15)
    4. Все критерии Минздрава для подходящего донора будут соблюдены до пожертвования.
    5. Все маркеры трансфузионно-трансмиссивных инфекций (TTI) в донорской крови являются отрицательными в соответствии с действующими правилами рутинного скрининга доноров Минздрава.

Критерий исключения:

  1. Получатели:

    1. Отрицательный или неокончательный тест COVID-19 rRT PCR test на SARS-CoV-2
    2. Легкие симптомы
    3. Госпитализация, не требующая госпитализации в отделение интенсивной терапии
  2. Доноры:

    1. Негодный для пожертвования.
    2. Многоплодные или беременные самки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа лечения
Мы стремимся включить 40 пациентов (реципиентов), у которых есть COVID-19, но они еще не выздоровели в соответствии с критериями включения.
После получения информированного согласия отвечающим критериям пациентам с тяжелой формой COVID-19, которые еще не выздоровели, будет вводиться донорская реконвалесцентная плазма (10–15 мл/кг массы тела реципиента)19 по крайней мере один раз и, если возможно, ежедневно в течение до 5 сеансов.
NO_INTERVENTION: контрольная группа
Пациенты, которые соглашаются только на обмен своими клиническими и лабораторными данными, будут служить контрольной группой для сравнения эффективности противосудорожной плазмы. При необходимости можно использовать исторический контроль, соответствующий возрасту и полу.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Время от перевода в отделение интенсивной терапии до времени перевода из отделения интенсивной терапии, до 12 недель.
количество дней в отделении интенсивной терапии
Время от перевода в отделение интенсивной терапии до времени перевода из отделения интенсивной терапии, до 12 недель.
Безопасность реконвалесцентной плазмы и серьезные побочные реакции.
Временное ограничение: время от подписания согласия до одного месяца после трансфузии, до 12 недель.
сообщения о нежелательных явлениях, связанных с переливанием крови, в соответствии с рекомендациями по переливанию крови.
время от подписания согласия до одного месяца после трансфузии, до 12 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество дней на ИВЛ
Временное ограничение: Время от интубации до момента экстубации, до 12 недель.
количество дней, проведенных пациентом на ИВЛ.
Время от интубации до момента экстубации, до 12 недель.
30 дней смерти
Временное ограничение: 30 дней с момента подписания согласия До 12 недель.
уровень смертности через 30 дней после подписания согласия
30 дней с момента подписания согласия До 12 недель.
Дней до клинического выздоровления.
Временное ограничение: время от подписания согласия до выздоровления, до 12 недель.
количество дней до исчезновения симптомов и отрицательного результата ПЦР на COVID-19 (путем замены NP)
время от подписания согласия до выздоровления, до 12 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 апреля 2020 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Реконвалесцентная плазма для COVID 19

Подписаться