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Eficacia potencial del plasma convaleciente para tratar la COVID-19 grave y pacientes con alto riesgo de desarrollar COVID-19 grave

14 de noviembre de 2021 actualizado por: King Fahad Specialist Hospital Dammam

Un estudio colaborativo nacional multicéntrico de fase II sobre la eficacia potencial del plasma convaleciente para tratar la COVID-19 grave y los pacientes con alto riesgo de desarrollar una COVID-19 grave

La pandemia de la enfermedad por coronavirus (COVID-19) ha comenzado a afectar a Arabia Saudita y se espera que cause muchas morbilidades y muchos pacientes, especialmente los ancianos, requerirán el apoyo de la unidad de cuidados intensivos (UCI) para sobrevivir, ya que su letalidad aumenta con el aumento de la edad. . El desarrollo de una vacuna por parte de compañías farmacéuticas como Roche y concentrados de anticuerpos a partir de plasma de pacientes convalecientes por parte de Takeda tardará entre 10 y 12 meses en completarse, y especulamos que será abrumadoramente costoso y con un suministro limitado. Presentamos esta propuesta urgente de utilizar el plasma convaleciente para salvar la vida de pacientes gravemente afectados por COVID-19. La mayor parte del apoyo logístico ya está disponible en el Ministerio de Salud de Arabia Saudita, y será una técnica barata y rápida basada en los principios probados de la inmunización pasiva que está respaldada por los datos más recientes de China. Proponemos probar el potencial terapéutico del plasma convaleciente (de pacientes que se han recuperado completamente de COVID-19) en el tratamiento de pacientes con enfermedad grave de COVID-19 o aquellos que están en riesgo de desarrollar una enfermedad grave en función de su perfil de comorbilidades. El plasma convaleciente podría proporcionar nuestra defensa de primera línea para las personas con Covid-19, especialmente aquellas que son mayores y tienen un riesgo mucho mayor de complicaciones. En medio de la pandemia de COVID-19, sin una vacuna disponible ni un fármaco antiviral probado, los anticuerpos de los pacientes en recuperación podrían proporcionar una medida "provisional" para ayudar a controlar los efectos de la pandemia en la salud y la economía.

Planeamos reclutar al menos 40 donantes y pacientes que consientan. Los pacientes que no den su consentimiento servirán como controles.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los coronavirus (CoV) son una gran familia de virus ARN que causan enfermedades que van desde el resfriado común hasta enfermedades más graves como el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV) y el síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV).1,2 La nueva cepa de coronavirus identificada en diciembre de 2019 en la ciudad de Wuhan, provincia de Hubei de China, se denominó nuevo coronavirus de 2019 (2019-nCoV) y ha sido nombrada por el Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) como Síndrome Respiratorio Agudo Severo Corona Virus -2 (SARS-CoV-2). El ICTV ha determinado que el SARS-CoV-2 es la misma especie que el SARS-CoV pero una cepa diferente. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha denominado a la enfermedad asociada a las infecciones por SARS-CoV-2 como "COVID-19".

Las características clínicas de la infección por SARS-CoV-2 generalmente incluyen síntomas respiratorios, fiebre, tos, dificultad para respirar y dificultad para respirar. En los casos más graves, la infección puede causar neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda grave (SDRA), insuficiencia renal e incluso la muerte. No es fácil diferenciar entre la influenza estacional no SARS-CoV-2 y otros virus respiratorios, incluidos los virus de influenza MERS-CoV y H1N1 informados localmente. SARS-CoV-2 tiene una tasa de transmisión (TR) más alta con una tasa de mortalidad aproximada del 3%. Aunque la mayoría de los pacientes más jóvenes se recuperan después de una enfermedad más leve, la COVID-19 es más agresiva en la población de edad avanzada con la peor neumonía y las tasas de mortalidad pueden alcanzar el 14,8 %.4 El diagnóstico final de la infección por SARS-CoV-2 depende de la detección viral (y, si es posible, de la exclusión de otros virus, por ejemplo, mediante el panel viral respiratorio). La detección de laboratorio del SARS-CoV2 se basa en la detección del ARN viral mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa en tiempo real (rRT-PCR) con confirmación mediante secuenciación de ácidos nucleicos cuando sea necesario.1-5 Por ejemplo, GeneFinder™ COVID-19 Plus RealAmp Kit es el kit de PCR en tiempo real de transcripción inversa de un solo paso diseñado para detectar cualitativamente el nuevo coronavirus (COVID-19) a través de la reacción de transcripción inversa y la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real. Usaremos este método o uno equivalente para confirmar el diagnóstico y repetiremos la rRT-PCR para asegurarnos de que se ha vuelto negativa en un paciente recuperado. A partir de ahora, no habrá una vacuna o medicamento antiviral disponible próximamente, los anticuerpos de los pacientes en recuperación podrían proporcionar una medida provisional para ayudar a controlar la pandemia. El concepto de usar plasma convaleciente no es nuevo. Se ha probado en un número limitado de pacientes durante crisis virales más recientes, incluida la epidemia de SARS (síndrome respiratorio agudo severo) de 2003, la epidemia de "gripe porcina" de 2009 y el brote de MERS (síndrome respiratorio de Oriente Medio) de 2012.6 El tratamiento con plasma convaleciente redujo la mortalidad en pacientes con infección grave por el virus de la influenza pandémica A (H1N1) 2009.7 Los pacientes con una infección viral resuelta desarrollarán una respuesta inmune de anticuerpos policlonales a diferentes antígenos virales de 2019-nCoV. Es probable que algunos de estos anticuerpos policlonales neutralicen el virus y prevengan nuevas rondas de infección, y los pacientes con infección resuelta deberían producir anticuerpos 2019-nCoV en títulos altos. Los pacientes con casos resueltos de 2019-nCoV pueden simplemente donar plasma, y ​​luego este plasma se puede transfundir a pacientes infectados.8 Dado que la donación de plasma está bien establecida y que la transfusión de plasma también es una atención médica de rutina, esta propuesta no necesita nuevas aprobaciones científicas o médicas para poder implementarse. De hecho, se utilizó la misma lógica en el tratamiento de varios pacientes de ébola con suero de convaleciente durante el brote de 2014-2015.9 Desde la aparición de esta infección por SARS-CoV-2 en Wuhan, China, en diciembre de 2019, se ha propagado rápidamente por China y más de 188 países y territorios. Según la OMS, al 27 de marzo de 2020 ha habido 540.832 casos confirmados en todo el mundo y 24.294 muertes. El SARS-CoV-2 tiene una similitud estructural con el SARS-CoV que causó el SARS y el MERS-CoV.3 En el Reino de Arabia Saudita, hay 1012 casos confirmados reportados hasta ahora, con 3 muertes (al 26 de marzo de 2020).

Las rápidas acciones del gobierno saudita para frenar la propagación del SARS-CoV-2 parecen ser efectivas. Sin embargo, los CDC estiman que entre el 40 % y el 70 % de la población de EE. UU. se infectará con el SARS-CoV-2. Incluso con medidas de reducción, a juzgar por pandemias pasadas, aproximadamente el 40 % de los seres humanos estarán expuestos a la COVID-19 en los próximos 2 o 3 años. La mayoría de estas personas infectadas se recuperarán y casi todas serán inmunes. Se necesita vigilancia y preparación para enseñar a las masas sobre las medidas preventivas porque las personas mayores y con comorbilidades serán las más enfermas. Al mismo tiempo, las medidas terapéuticas son muy necesarias por parte de la comunidad médica para tratar a los pacientes con COVID-19.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

575

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Dammam, Arabia Saudita
        • Imam Abdulrahman Bin Faisal University
      • Dammam, Arabia Saudita
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Dammam, Arabia Saudita
        • Dammam Medical Complex
      • Dhahran, Arabia Saudita
        • DHahran Military Medical Complex
      • Jeddah, Arabia Saudita
        • International Medical Center
      • Medina, Arabia Saudita
        • Madinah General Hospital
      • Medina, Arabia Saudita
        • Ohud Hospital
      • Medina, Arabia Saudita
        • Taibah University
      • Qatif, Arabia Saudita
        • Qatif Central Hospital
      • Riyadh, Arabia Saudita
        • King Khalid University Hospital
      • Riyadh, Arabia Saudita
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
      • Riyadh, Arabia Saudita
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh, Arabia Saudita
        • King Abdulaziz Medical City
    • Eastern Provence
      • Dhahran, Eastern Provence, Arabia Saudita
        • John Hopkins Aramco Healthcare

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  1. Destinatarios:

    Usaremos la definición de caso confirmado de infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) con prueba POSITIVA rRT PCR para SARS-CoV-2 "usando uno de los kits aprobados por SFDA que se usan en KSA" según el MOH/SCDPC actual (Waqayah ) directrices (derivadas de la OMS y los CDC).

    1. 18 o más
    2. Paciente con COVID 19 confirmado según la definición de caso de CDC o MOH/Waqayah
    3. Debe haber estado requiriendo atención en la UCI o atención grave o que pone en peligro la vida de inmediato:

    i. Paciente que requiere ingreso en UCI. ii. La enfermedad grave se define como:

    1. disnea
    2. Frecuencia respiratoria ≥ 30/min
    3. Saturación de oxígeno en sangre ≤ 93%
    4. Relación de presión parcial de oxígeno arterial a fracción de oxígeno inspirado < 300, y/o infiltrados pulmonares > 50% dentro de las 24 a 48 horas iii. La enfermedad potencialmente mortal se define como:
    1. Insuficiencia respiratoria
    2. Choque séptico, y/o
    3. Disfunción o falla de múltiples órganos
  2. Donantes:

    1. 18 o más
    2. Recuperación de un diagnóstico previo confirmado de COVID-19 a través de una prueba NEGATIVA rRT PCR para SARS-CoV-2 a partir de sangre o hisopo nasofaríngeo: guía IND de la FDA o el protocolo de recuperación actualizado del Ministerio de Salud 15.20.22.23
    3. Recuperación clínica completa de COVID-19 al menos 14 días antes de la donación (guía IND de la FDA15)
    4. Se seguirán todos los criterios del Ministerio de Salud para un donante apto antes de la donación.
    5. Todos los marcadores de infecciones transmisibles por transfusión (TTI, por sus siglas en inglés) en la sangre del donante son negativos según las regulaciones actuales de detección de donantes de rutina del Ministerio de Salud.

Criterio de exclusión:

  1. Destinatarios:

    1. Prueba negativa o no concluyente Prueba COVID-19 rRT PCR para SARS-CoV-2
    2. Síntomas leves
    3. Hospitalización que no requiere ingreso en UCI
  2. Donantes:

    1. No apto para donar.
    2. Hembras multíparas o preñadas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Grupo de tratamiento
Nuestro objetivo es incluir 40 pacientes (receptores) que tienen COVID 19 pero que aún no se han recuperado según los criterios de inclusión.
Después de obtener el consentimiento informado, los pacientes elegibles que tienen COVID-19 grave y aún no se han recuperado recibirán una infusión del plasma convaleciente donado (10-15 ml/kg de peso corporal del receptor)19 al menos una vez y, si es posible, diariamente, hasta por a 5 sesiones.
SIN INTERVENCIÓN: grupo de control
Los pacientes que solo consienten en compartir sus datos clínicos y de laboratorio servirán como grupo de control para comparar la eficacia del plasma convulsivo. Si es necesario, se puede utilizar un control histórico emparejado por edad y sexo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Tiempo desde la transferencia a la UCI hasta el momento de la transferencia fuera de la UCI, hasta 12 semanas.
número de días en la UCI
Tiempo desde la transferencia a la UCI hasta el momento de la transferencia fuera de la UCI, hasta 12 semanas.
Seguridad del plasma convaleciente y reacciones adversas graves.
Periodo de tiempo: tiempo desde la firma del consentimiento hasta un mes después de la transfusión, hasta 12 semanas.
informar eventos adversos asociados con la transfusión según las pautas de medicina transfusional.
tiempo desde la firma del consentimiento hasta un mes después de la transfusión, hasta 12 semanas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de días en ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Tiempo desde la intubación hasta el momento de la extubación, Hasta 12 semanas.
número de días que el paciente pasa en el ventilador.
Tiempo desde la intubación hasta el momento de la extubación, Hasta 12 semanas.
30 días de mortalidad
Periodo de tiempo: 30 días desde la firma del consentimiento Hasta 12 semanas.
la tasa de mortalidad en 30 días después de firmar el consentimiento
30 días desde la firma del consentimiento Hasta 12 semanas.
Días a la recuperación clínica.
Periodo de tiempo: tiempo desde la firma del consentimiento hasta la recuperación, hasta 12 semanas.
Número de días para la resolución de los síntomas y PCR negativa de COVID 19 (por intercambio de NP)
tiempo desde la firma del consentimiento hasta la recuperación, hasta 12 semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

18 de abril de 2020

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

16 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2020

Publicado por primera vez (ACTUAL)

15 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

16 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de noviembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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