- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04347681
Potentiel effektivitet af rekonvalescent plasma til behandling af alvorlig COVID-19 og patienter med høj risiko for at udvikle alvorlig COVID-19
Et nationalt samarbejdende multicenter fase II-studie for potentiel effektivitet af rekonvalescent plasma til behandling af svær COVID-19 og patienter med høj risiko for at udvikle svær COVID-19
Coronavirus sygdom (COVID-19) pandemi er begyndt at påvirke Saudi-Arabien og forventes at forårsage mange sygeligheder, og mange patienter, især ældre, vil kræve intensiv afdeling (ICU) støtte for at overleve, da dens dødelighed stiger med den stigende alder . Udvikling af en vaccine af farmaceutiske virksomheder som Roche og antistofkoncentrater fra rekonvalescente patienters plasma af Takeda vil tage 10-12 måneder at færdiggøre, og vi spekulerer i, at det vil være overvældende dyrt og begrænset i udbuddet. Vi præsenterer dette presserende forslag om at bruge rekonvalescensplasmaet til at redde livet for alvorligt ramte COVID-19 patienter. Det meste af den logistiske støtte er allerede tilgængelig i MOH Saudi-Arabien, og det vil være en billig og hurtig teknik baseret på de gennemtestede principper for passiv immunisering, som understøttes af de seneste data fra Kina. Vi foreslår at teste det terapeutiske potentiale af rekonvalescent plasma (fra patienter, der er kommet sig helt fra COVID-19) til behandling af patienter med alvorlig COVID-19 sygdom eller dem, der er i risiko for at udvikle en alvorlig sygdom baseret på deres komorbiditetsprofil. Rekonvalescerende plasma kan give vores førstelinjeforsvar for mennesker med Covid-19, især dem, der er ældre og har en meget højere risiko for komplikationer. Midt i COVID-19-pandemien, uden nogen tilgængelig vaccine eller dokumenteret antiviralt lægemiddel, kunne antistoffer fra raske patienter udgøre en "stopgap"-foranstaltning for at hjælpe med at kontrollere pandemiens virkninger på sundhed og økonomi.
Vi planlægger at rekruttere mindst 40 samtykkende donorer og patienter. Patienter, der ikke samtykker, vil fungere som kontroller.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Coronaviruss (CoV) er en stor familie af RNA-vira, der forårsager sygdomme, der spænder fra almindelig forkølelse til mere alvorlige sygdomme som Mellemøstens respiratoriske syndrom (MERS-CoV) og alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS-CoV).1,2 Den nye stamme af coronavirus identificeret i december 2019 i Wuhan by, Hubei-provinsen i Kina, blev kaldt 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) og er blevet udnævnt af International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) som Severe Acute Respiratory Syndrome Corona Virus -2 (SARS-CoV-2). ICTV har fastslået, at SARS-CoV-2 er den samme art som SARS-CoV, men en anden stamme. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) har kaldt sygdommen forbundet med SARS-CoV-2-infektioner som "COVID-19".
Kliniske træk ved SARS-CoV-2-infektion omfatter typisk luftvejssymptomer, feber, hoste, åndenød og åndedrætsbesvær. I mere alvorlige tilfælde kan infektionen forårsage lungebetændelse, alvorligt akut respiratorisk distress syndrom (ARDS), nyresvigt og endda død. Det er ikke let at skelne mellem ikke-SARS-CoV-2 sæsonbestemt influenza og andre luftvejsvira, herunder de lokalt rapporterede MERS-CoV og H1N1 influenzavirus. SARS-CoV-2 har en højere transmissionshastighed (TR) med en omtrentlig dødsrate på 3 %. Selvom de fleste af de yngre patienter kommer sig efter en mildere sygdom, men COVID-19 er mest aggressiv i den ældre befolkning med den værste lungebetændelse, og dødsraten kan nå op på 14,8 %4. Den endelige diagnose af SARS-CoV-2-infektion afhænger af viral påvisning (og om muligt udelukkelse af andre vira, f.eks. af Respiratory Viral Panel). Laboratoriepåvisning af SARS-CoV2 er baseret på påvisning af viralt RNA ved real-time revers transkription-polymerase kædereaktion (rRT-PCR) med bekræftelse ved nukleinsyresekventering, når det er nødvendigt.1-5 For eksempel er GeneFinder™ COVID-19 Plus RealAmp Kit det One-Step Reverse Transcription Real-Time PCR Kit designet til at detektere den nye Coronavirus (COVID-19) kvalitativt gennem omvendt transkriptionsreaktion og Real-Time Polymerase Chain Reaction. Vi vil bruge denne eller tilsvarende metode til at bekræfte diagnosen og gentage rRT-PCR for at sikre, at den er blevet negativ hos en rask patient. Lige nu er der ingen vaccine eller antiviralt lægemiddel, der kommer snart, antistoffer fra helbredende patienter kunne give en "stop-gap"-foranstaltning for at hjælpe med at kontrollere pandemien. Konceptet med at bruge rekonvalescent plasma er ikke nyt. Det er blevet prøvet i et begrænset antal patienter under nyere virale kriser, herunder SARS-epidemien i 2003 (svært akut respiratorisk syndrom), 2009 "svineinfluenza"-epidemien og 2012-udbruddet af MERS (Mellemøstens respiratoriske syndrom). Rekonvalescent plasmabehandling reducerede dødeligheden hos patienter med svær pandemisk influenza A (H1N1) 2009-virusinfektion.7 Patienter med en løst virusinfektion vil udvikle et polyklonalt antistof-immunrespons mod forskellige virale antigener af 2019-nCoV. Nogle af disse polyklonale antistoffer vil sandsynligvis neutralisere virussen og forhindre nye infektionsrunder, og patienter med løst infektion bør producere 2019-nCoV-antistoffer i høj titer. Patienter med løste tilfælde af 2019-nCoV kan blot donere plasma, og derefter kan dette plasma transfunderes til inficerede patienter.8 I betragtning af at plasmadonation er veletableret, og transfusion af plasma også er rutinemæssig lægebehandling, behøver dette forslag ikke nogen ny videnskab eller medicinske godkendelser for at blive gennemført. Det samme rationale blev faktisk brugt i behandlingen af flere ebolapatienter med rekonvalescent serum under udbruddet i 2014-2015.9 Siden fremkomsten af denne SARS-CoV-2-infektion i Wuhan, Kina, i december 2019, har den hurtigt spredt sig over Kina og mere end 188 andre lande og territorier. Ifølge WHO har der pr. 27. marts 2020 været 540.832 bekræftede tilfælde på verdensplan og 24.294 dødsfald. SARS-CoV-2 har strukturel lighed med SARS-CoV, der forårsagede SARS og MERS-CoV.3 I Kongeriget Saudi-Arabien er der 1012 bekræftede tilfælde rapporteret indtil nu, med 3 dødsfald (den 26. marts 2020).
Den saudiske regerings hurtige handlinger for at bremse spredningen af SARS-CoV-2 ser ud til at være effektive. CDC anslår dog, at 40-70% af den amerikanske befolkning vil være inficeret med SARS-CoV-2. Selv med indskrænkningstiltag, at dømme ud fra tidligere pandemier, vil cirka 40 % af mennesker blive udsat for COVID-19 i løbet af de næste 2-3 år. De fleste af disse inficerede mennesker vil komme sig, og næsten alle vil være immune. Der er behov for årvågenhed og parathed for at lære masserne om forebyggende foranstaltninger, fordi ældre mennesker og dem med følgesygdomme vil være de sygeste. Samtidig er terapeutiske foranstaltninger stærkt nødvendige fra det medicinske samfund for at behandle COVID-19-patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Dammam, Saudi Arabien
- Imam Abdulrahman Bin Faisal University
-
Dammam, Saudi Arabien
- King Fahad Specialist Hospital
-
Dammam, Saudi Arabien
- Dammam Medical Complex
-
Dhahran, Saudi Arabien
- DHahran Military Medical Complex
-
Jeddah, Saudi Arabien
- International Medical Center
-
Medina, Saudi Arabien
- Madinah General Hospital
-
Medina, Saudi Arabien
- Ohud Hospital
-
Medina, Saudi Arabien
- Taibah University
-
Qatif, Saudi Arabien
- Qatif Central Hospital
-
Riyadh, Saudi Arabien
- King Khalid University Hospital
-
Riyadh, Saudi Arabien
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
-
Riyadh, Saudi Arabien
- King Fahad Medical City
-
Riyadh, Saudi Arabien
- King Abdulaziz Medical City
-
-
Eastern Provence
-
Dhahran, Eastern Provence, Saudi Arabien
- John Hopkins Aramco Healthcare
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:s
Modtagere:
Vi vil bruge den bekræftede case-definition af SARS-CoV-2-infektion (COVID-19) med POSITIV rRT PCR-test for SARS-CoV-2 "ved at bruge et af de SFDA-godkendte kits brugt i KSA" i henhold til gældende MOH / SCDPC (Waqayah) ) retningslinjer (afledt af WHO og CDC).
- 18 eller ældre
- Patient med COVID 19 bekræftet i henhold til case definition af CDC eller MOH/Waqayah
- Skal have krævet intensivbehandling eller alvorlig eller umiddelbart livstruende behandling:
jeg. Patient med behov for indlæggelse på intensivafdeling. ii. Alvorlig sygdom er defineret som:
- Dyspnø
- Respirationsfrekvens ≥ 30/min
- Blods iltmætning ≤ 93 %
- Partialtryk af arteriel oxygen til fraktion af indåndet oxygenforhold < 300, og/eller lungeinfiltrater > 50 % inden for 24 til 48 timer iii. Livstruende sygdom er defineret som:
- Respirationssvigt
- Septisk shock og/eller
- Multipel organ dysfunktion eller svigt
Donorer:
- 18 eller ældre
- Genopretning fra tidligere bekræftet COVID-19-diagnose gennem NEGATIV rRT PCR-test for SARS-CoV-2 fra blod eller nasopharyngeal podning - FDA IND-vejledning eller MOH opdaterede genopretningsprotokol 15.20.22.23
- Fuldstændig klinisk bedring fra COVID-19 mindst 14 dage før donation (FDA IND-vejledning15)
- Alle MOH-kriterier for en egnet donor vil blive fulgt før donation.
- Alle transfusionsoverførbare infektionsmarkører (TTI) på donorblodet er negative i henhold til gældende MOH rutinemæssige donorscreeningsbestemmelser
Ekskluderingskriterier:
Modtagere:
- Negativ eller ikke-afsluttende test COVID-19 rRT PCR-test for SARS-CoV-2
- Milde symptomer
- Hospitalsindlæggelse kræver ikke ICU-indlæggelse
Donorer:
- Uegnet til at donere.
- Multiparøse eller gravide hunner.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Behandlingsgruppe
Vi sigter mod at inkludere 40 patienter (modtagere), som har COVID 19, men som endnu ikke er blevet raske i henhold til inklusionskriterierne.
|
Efter at have indhentet informeret samtykke vil berettigede patienter, som har svær COVID-19 og endnu ikke er blevet raske, infunderet med det donerede rekonvalescerende plasma (10-15 ml/kg kropsvægt af modtager)19 mindst én gang og om muligt dagligt i op til til 5 sessioner.
|
NO_INTERVENTION: kontrolgruppe
Patienter, der kun giver samtykke til at dele deres kliniske data og laboratoriedata, vil fungere som en kontrolgruppe til at sammenligne effektiviteten af det krampagtige plasma.
Alders- og kønsvarende historisk kontrol kan bruges, hvis det er nødvendigt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
ICU liggetid
Tidsramme: Tid fra overførsel til ICU til tidspunkt for overførsel fra ICU, Op til 12 uger.
|
antal dage på intensivafdelingen
|
Tid fra overførsel til ICU til tidspunkt for overførsel fra ICU, Op til 12 uger.
|
Sikkerhed ved rekonvalescent plasma og alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: tid fra underskrivelse af samtykke til en måned efter transfusion, Op til 12 uger.
|
rapportering af bivirkninger forbundet med transfusion i henhold til retningslinjerne for transfusionsmedicin.
|
tid fra underskrivelse af samtykke til en måned efter transfusion, Op til 12 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal dage på mekanisk ventilation
Tidsramme: Tid fra intubation til tidspunkt for ekstubation, Op til 12 uger.
|
antal dage patienten bruger på respirator.
|
Tid fra intubation til tidspunkt for ekstubation, Op til 12 uger.
|
30 dages dødelighed
Tidsramme: 30 dage fra underskrivelse af samtykke Op til 12 uger.
|
dødsraten inden for 30 dage efter underskrivelse af samtykke
|
30 dage fra underskrivelse af samtykke Op til 12 uger.
|
Dage til klinisk bedring.
Tidsramme: tid fra underskrivelse af samtykke til gendannelse, Op til 12 uger.
|
antal dage til symptomopløsning og COVID 19 negativ PCR (ved NP swap)
|
tid fra underskrivelse af samtykke til gendannelse, Op til 12 uger.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hani Al-Hashmi, MD, King Fahad Specialist Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- AlShehry N, Zaidi SZA, AlAskar A, Al Odayani A, Alotaibi JM, AlSagheir A, Al-Eyadhy A, Balelah S, Salam A, Zaidi ARZ, Alawami D, Alshahrani MS, AlMozain N, Abulhamayel YM, Al Qunfoidi R, Alfaraj M, Qushmaq N, Alansari R, Dayel A, Elgohary G, Al Bahrani A, Nabhan Abdelhameed AA, AlZahrani HA, Alturkistani H, AlShehry N, Albalawi MA, Elalfy I, Alhumaidan H, Al-Hashmi H; KSA COVID-19 Convalescent Plasma Study Group. Safety and Efficacy of Convalescent Plasma for Severe COVID-19: Interim Report of a Multicenter Phase II Study from Saudi Arabia. Saudi J Med Med Sci. 2021 Jan-Apr;9(1):16-23. doi: 10.4103/sjmms.sjmms_731_20. Epub 2020 Dec 26. Erratum In: Saudi J Med Med Sci. 2021 May-Aug;9(2):199.
- Albalawi M, Zaidi SZA, AlShehry N, AlAskar A, Zaidi ARZ, Abdallah RNM, Salam A, AlSagheir A, AlMozain N, Elgohary G, Batarfi K, Alfaraedi A, Khojah O, Al-Ansari R, Alfaraj M, Dayel A, Al Bahrani A, Abdelhameed AN, Alhumaidan H, Al-Otaibi JM, Radwi G, Raizah A, Shatry H, Alsaleh S, AlZahrani H, Al-Hashmi H. Safety and Efficacy of Convalescent Plasma to Treat Severe COVID-19: Protocol for the Saudi Collaborative Multicenter Phase II Study. JMIR Res Protoc. 2020 Oct 2;9(10):e23543. doi: 10.2196/23543.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HAEM0321
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rekonvalescent plasma for COVID 19
-
Ministry of Health and Population, EgyptAfsluttetCovid19 | Plasma | Rekonvalescent plasma | Immunoglobuliner | EgyptenEgypten
-
Universidad Autonoma de CoahuilaNational Council of Science and Technology, MexicoUkendtCOVID-19 lungebetændelse | Rekonvalescent plasmaMexico
-
TriHealth Inc.AfsluttetCOVID-19 | Coronavirus | Rekonvalescent plasmaForenede Stater
-
Institute for Transfusion Medicine of RNMUniversity Clinic for Infectious Diseases, North MacedoniaAfsluttetCOVID-19 | SARS-CoV-2 | Rekonvalescent plasmaNordmakedonien
-
Tânia Portella CostaScience Valley Research Institute; Centro de Hematologia e Hemoterapia... og andre samarbejdspartnereAfsluttetCoronavirus infektioner | Luftvejssygdomme | COVID-19 | Lungebetændelse | SARS-CoV-2 | Rekonvalescent plasmaBrasilien
-
Mayo ClinicAfsluttetCOVID-19 | Rekonvalescent plasma | Immunsupprimeret vært | Anti-CD20 terapiForenede Stater
-
Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de...SECRETARIA DE SALUD DEL ESTADO DE SONORA; CENTRO ESTATAL DE LA TRANSFUSION... og andre samarbejdspartnereUkendtCOVID-19 | SARS-CoV-2 | Rekonvalescens | Plasma | DoserMexico
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringPostakut COVID-19 syndrom | Lang COVID | Postakutte følgesygdomme af COVID-19 | Lang COVID-19Forenede Stater
Kliniske forsøg med rekonvalescent plasma fra genoprettet COVID 19-donor
-
Universidad del RosarioCES University; Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud; Instituto...AfsluttetCoronavirusinfektion | CoronavirusColombia
-
Gailen D. Marshall Jr., MD PhDUniversity of Mississippi Medical CenterAfsluttet
-
Rutgers, The State University of New JerseyUniversity Hospital - Newark, NJIkke længere tilgængeligCOVID-19 | SARS-CoV-2 | SARS-CoV-infektionForenede Stater
-
University of PennsylvaniaAfsluttet
-
University of PennsylvaniaAfsluttet
-
Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene...National Institute of Hygiene and Epidemiology, Vietnam; National Hospital... og andre samarbejdspartnereUkendt
-
Universidad del RosarioCES University; Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud; Instituto...AfsluttetCoronavirusinfektion | CoronavirusColombia
-
The Methodist Hospital Research InstituteUkendt
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileFundacion Arturo Lopez PerezAfsluttetSvært akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2Chile
-
University of Colorado, DenverIkke længere tilgængeligCOVID-19 | SARS-CoV-2Forenede Stater