Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Potenciální účinnost rekonvalescentní plazmy k léčbě závažného onemocnění COVID-19 a pacientů s vysokým rizikem rozvoje závažného onemocnění COVID-19

14. listopadu 2021 aktualizováno: King Fahad Specialist Hospital Dammam

Národní kolaborativní multicentrická studie fáze II pro potenciální účinnost rekonvalescentní plazmy k léčbě závažného onemocnění COVID-19 a pacientů s vysokým rizikem rozvoje závažného onemocnění COVID-19

Pandemie koronavirové nemoci (COVID-19) začala postihovat Saúdskou Arábii a očekává se, že způsobí mnoho nemocí a mnoho pacientů, zejména starších osob, bude vyžadovat podporu jednotky intenzivní péče (JIP), aby přežili, protože její letalita se zvyšuje s rostoucím věkem . Vývoj vakcíny farmaceutickými společnostmi, jako je Roche, a koncentrátů protilátek z plazmy pacientů v rekonvalescenci od společnosti Takeda bude trvat 10–12 měsíců, než bude dokončen, a spekulujeme, že to bude ohromně drahé a omezené v nabídce. Předkládáme tento naléhavý návrh na využití rekonvalescentní plazmy k záchraně životů těžce postižených pacientů s COVID-19. Většina logistické podpory je již dostupná v MOH Saúdská Arábie a bude to levná a rychlá technika založená na osvědčených principech pasivní imunizace, která je podpořena nejnovějšími daty z Číny. Navrhujeme otestovat terapeutický potenciál rekonvalescentní plazmy (od pacientů, kteří se plně zotavili z COVID-19) při léčbě pacientů se závažným onemocněním COVID-19 nebo těch, u kterých na základě profilu jejich komorbidit existuje riziko rozvoje závažného onemocnění. Rekonvalescentní plazma by mohla poskytnout naši obranu první linie pro lidi s Covid-19, zejména pro ty, kteří jsou starší a mají mnohem vyšší riziko komplikací. Uprostřed pandemie COVID-19, bez dostupné vakcíny nebo osvědčeného antivirového léku, by protilátky od uzdravujících se pacientů mohly poskytnout „přerušovací“ opatření, které pomůže kontrolovat dopady pandemie na zdraví a ekonomiku.

Plánujeme získat alespoň 40 dárců a pacientů, kteří souhlasí. Nesouhlasní pacienti budou sloužit jako kontroly.

Přehled studie

Detailní popis

Koronaviry (CoV) jsou velkou rodinou RNA virů, které způsobují onemocnění od běžného nachlazení až po závažnější onemocnění, jako je blízkovýchodní respirační syndrom (MERS-CoV) a závažný akutní respirační syndrom (SARS-CoV).1,2 Nový kmen koronaviru identifikovaný v prosinci 2019 ve městě Wuhan, provincie Hubei v Číně, byl nazván 2019 nový koronavirus (2019-nCoV) a byl pojmenován Mezinárodním výborem pro taxonomii virů (ICTV) jako koronavirus se závažným akutním respiračním syndromem. -2 (SARS-CoV-2). ICTV zjistila, že SARS-CoV-2 je stejný druh jako SARS-CoV, ale jiný kmen. Světová zdravotnická organizace (WHO) pojmenovala nemoc spojenou s infekcemi SARS-CoV-2 jako „COVID-19“.

Klinické příznaky infekce SARS-CoV-2 typicky zahrnují respirační příznaky, horečku, kašel, dušnost a dýchací potíže. V závažnějších případech může infekce způsobit zápal plic, závažný syndrom akutní respirační tísně (ARDS), selhání ledvin a dokonce i smrt. Není snadné odlišit sezónní chřipku bez SARS-CoV-2 a jiné respirační viry včetně lokálně hlášených chřipkových virů MERS-CoV a H1N1. SARS-CoV-2 má vyšší přenosovou rychlost (TR) s přibližnou úmrtností 3 %. Většina mladších pacientů se sice po mírnějším onemocnění uzdraví, ale COVID-19 je nejagresivnější u starší populace s nejhorším zápalem plic a úmrtnost může dosáhnout 14,8 %.4 Konečná diagnóza infekce SARS-CoV-2 závisí na virové detekci (a pokud je to možné, vyloučení jiných virů, např. Respiratory Viral Panel). Laboratorní detekce SARS-CoV2 je založena na detekci virové RNA metodou reverzní transkripce-polymerázové řetězové reakce v reálném čase (rRT-PCR) s potvrzením sekvenováním nukleových kyselin v případě potřeby.1-5 Například GeneFinder™ COVID-19 Plus RealAmp Kit je jednokroková reverzní transkripční PCR sada v reálném čase navržená pro kvalitativní detekci nového koronaviru (COVID-19) prostřednictvím reakce reverzní transkripce a polymerázové řetězové reakce v reálném čase. Tuto nebo ekvivalentní metodu použijeme k potvrzení diagnózy a zopakujeme rRT-PCR, abychom se ujistili, že je u uzdraveného pacienta negativní. V současné době žádná vakcína nebo antivirotikum nepřijde brzy, protilátky od uzdravujících se pacientů by mohly poskytnout „zastavovací“ opatření, které pomůže při kontrole pandemie. Koncept využití rekonvalescentní plazmy není nový. Byla vyzkoušena u omezeného počtu pacientů během nedávnějších virových krizí, včetně epidemie SARS (těžký akutní respirační syndrom) v roce 2003, epidemie „prasečí chřipky“ v roce 2009 a vypuknutí MERS (respirační syndrom na Středním východě v roce 2012).6 Léčba rekonvalescentní plazmou snížila úmrtnost pacientů s těžkou pandemickou chřipkovou infekcí A (H1N1) 2009.7 U pacientů s vyřešenou virovou infekcí se vyvine polyklonální protilátková imunitní odpověď na různé virové antigeny 2019-nCoV. Některé z těchto polyklonálních protilátek pravděpodobně neutralizují virus a zabrání novým kolům infekce a pacienti s vyřešenou infekcí by měli produkovat protilátky 2019-nCoV ve vysokém titru. Pacienti s vyřešenými případy 2019-nCoV mohou jednoduše darovat plazmu a poté může být tato plazma podána transfuzí infikovaným pacientům.8 Vzhledem k tomu, že dárcovství plazmy je dobře zavedeno a transfuze plazmy je rovněž běžnou lékařskou péčí, nepotřebuje tento návrh ke svému zavedení žádné nové vědecké nebo lékařské schválení. Ve skutečnosti bylo stejné zdůvodnění použito při léčbě několika pacientů s ebolou rekonvalescentním sérem během vypuknutí v letech 2014–2015.9 Od vzniku této infekce SARS-CoV-2 v prosinci 2019 v čínském Wu-chanu se rychle rozšířila po celé Číně a více než 188 dalších zemích a územích. Podle WHO bylo k 27. březnu 2020 celosvětově 540 832 potvrzených případů a 24 294 úmrtí. SARS-CoV-2 je strukturálně podobný SARS-CoV, který způsobil SARS a MERS-CoV.3 V Království Saúdské Arábie je dosud hlášeno 1012 potvrzených případů se 3 úmrtími (26. března 2020).

Rychlé kroky saúdské vlády ke zpomalení šíření SARS-CoV-2 se zdají být účinné. CDC odhaduje, že 40–70 % populace USA bude infikováno SARS-CoV-2. I přes omezující opatření, soudě podle minulých pandemií, bude přibližně 40 % lidských bytostí vystaveno COVID-19 během příštích 2–3 let. Většina z těchto nakažených se uzdraví a téměř všichni budou imunní. Je třeba bdělosti a připravenosti, abychom masy poučili o preventivních opatřeních, protože starší lidé a lidé s komorbiditami budou nejnemocnější. V současné době jsou terapeutická opatření ze strany lékařské komunity velmi potřebná k léčbě pacientů s COVID-19.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

575

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Dammam, Saudská arábie
        • Imam Abdulrahman Bin Faisal University
      • Dammam, Saudská arábie
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Dammam, Saudská arábie
        • Dammam Medical Complex
      • Dhahran, Saudská arábie
        • DHahran Military Medical Complex
      • Jeddah, Saudská arábie
        • International Medical Center
      • Medina, Saudská arábie
        • Madinah General Hospital
      • Medina, Saudská arábie
        • Ohud Hospital
      • Medina, Saudská arábie
        • Taibah University
      • Qatif, Saudská arábie
        • Qatif Central Hospital
      • Riyadh, Saudská arábie
        • King Khalid University Hospital
      • Riyadh, Saudská arábie
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
      • Riyadh, Saudská arábie
        • King Fahad Medical City
      • Riyadh, Saudská arábie
        • King Abdulaziz Medical City
    • Eastern Provence
      • Dhahran, Eastern Provence, Saudská arábie
        • John Hopkins Aramco Healthcare

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zařazení:s

  1. Příjemci:

    Použijeme definici potvrzeného případu infekce SARS-CoV-2 (COVID-19) s POZITIVNÍM rRT PCR testem na SARS-CoV-2 „pomocí jedné ze souprav schválených SFDA používané v KSA“ podle aktuálního MOH / SCDPC (Waqayah ) pokyny (odvozené od WHO a CDC).

    1. 18 nebo starší
    2. Pacient s COVID 19 potvrzený podle definice případu CDC nebo MOH/Waqayah
    3. Musel vyžadovat péči na JIP nebo závažnou nebo bezprostředně život ohrožující péči:

    i. Pacient vyžadující přijetí na JIP. ii. Těžké onemocnění je definováno jako:

    1. Dušnost
    2. Dechová frekvence ≥ 30/min
    3. Nasycení krve kyslíkem ≤ 93 %
    4. Poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku k podílu vdechovaného kyslíku < 300 a/nebo plicní infiltráty > 50 % během 24 až 48 hodin iii. Život ohrožující onemocnění je definováno jako:
    1. Respirační selhání
    2. Septický šok a/nebo
    3. Dysfunkce nebo selhání více orgánů
  2. Dárci:

    1. 18 nebo starší
    2. Zotavení z Prior potvrzené diagnózy COVID-19 prostřednictvím NEGATIVNÍHO rRT PCR testu na SARS-CoV-2 z krve nebo výtěru z nosohltanu – pokyny FDA IND nebo aktualizovaný protokol obnovy MOH 15.20.22.23
    3. Dokončete klinické zotavení z COVID-19 alespoň 14 dní před darováním (pokyny FDA IND15)
    4. Před darováním budou dodržena všechna kritéria MOH pro vhodného dárce.
    5. Všechny markery transfuzních přenosných infekcí (TTI) na krvi dárce jsou negativní podle současných pravidel rutinního screeningu dárců MOH

Kritéria vyloučení:

  1. Příjemci:

    1. Negativní nebo neprůkazný test COVID-19 rRT PCR test na SARS-CoV-2
    2. Mírné příznaky
    3. Hospitalizace nevyžadující přijetí na JIP
  2. Dárci:

    1. Nevhodné k darování.
    2. Vícerodé nebo březí samice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčebná skupina
Naším cílem je zahrnout 40 pacientů (příjemců), kteří mají COVID 19, ale dosud se neuzdravili podle kritérií pro zařazení.
Po získání informovaného souhlasu bude způsobilým pacientům, kteří mají závažný COVID-19 a dosud se neuzdravili, podána infuze darované rekonvalescentní plazmy (10–15 ml/kg tělesné hmotnosti příjemce)19 alespoň jednou a pokud možno denně po dobu až na 5 sezení.
NO_INTERVENTION: kontrolní skupina
Pacienti, kteří pouze souhlasí se sdílením svých klinických a laboratorních údajů, budou sloužit jako kontrolní skupina pro porovnání účinnosti křečovité plazmy. V případě potřeby lze použít historickou kontrolu odpovídající věku a pohlaví.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Doba od převozu na JIP do převozu z JIP do 12 týdnů.
počet dní na JIP
Doba od převozu na JIP do převozu z JIP do 12 týdnů.
Bezpečnost rekonvalescentní plazmy a závažné nežádoucí účinky.
Časové okno: doba od podpisu souhlasu do jednoho měsíce po transfuzi, Až 12 týdnů.
hlášení nežádoucích účinků spojených s transfuzí podle pokynů pro transfuzní lékařství.
doba od podpisu souhlasu do jednoho měsíce po transfuzi, Až 12 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet dní na mechanické ventilaci
Časové okno: Doba od intubace do doby extubace, až 12 týdnů.
počet dní, které pacient stráví na ventilátoru.
Doba od intubace do doby extubace, až 12 týdnů.
30 dní úmrtnosti
Časové okno: 30 dnů od podpisu souhlasu Až 12 týdnů.
úmrtnost do 30 dnů po podpisu souhlasu
30 dnů od podpisu souhlasu Až 12 týdnů.
Dny do klinického zotavení.
Časové okno: doba od podepsání souhlasu do zotavení, Až 12 týdnů.
počet dní do vyřešení příznaků a COVID 19 negativní PCR (pomocí NP swap)
doba od podepsání souhlasu do zotavení, Až 12 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

18. dubna 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

16. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

15. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

16. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekonvalescentní plazma pro COVID 19

3
Předplatit