Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet och säkerhet av Canakinumab-behandling för CRS hos deltagare med covid-19-inducerad lunginflammation (CAN-COVID)

21 januari 2022 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Fas 3 multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Canakinumab på cytokinfrisättningssyndrom hos patienter med covid-19-inducerad lunginflammation (CAN-COVID)

Detta var en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effekten och säkerheten av canakinumab plus standardbehandling (SOC) jämfört med placebo plus SOC hos patienter med covid-19-inducerad lunginflammation och cytokinfrisättningssyndrom (CRS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en fas III, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av canakinumab hos patienter med covid-19-inducerad lunginflammation och cytokinfrisättningssyndrom (CRS). Studien inkluderade patienter till canakinumab eller placebo, utöver standardvård (SOC) enligt lokal praxis, vilket kan ha inkluderat antiviral behandling, kortikosteroider och/eller stödjande vård.

Patienter som uppfyllde inklusions-/exklusionskriterierna randomiserades i förhållandet 1:1 till antingen canakinumab + SOC eller placebo + SOC och doserades omedelbart efter att ha säkerställt att patienten uppfyllde alla behörighetskriterier. Patienter i canakinumab-armen doserades på dag 1 med canakinumab 450 mg för en kroppsvikt på 40-<60 kg, 600 mg för 60-80 kg eller 750 mg för >80 kg i 250 ml 5 % dextros infunderad IV under 2 timmar . Patienter i placeboarmen administrerades med 250 ml 5 % dextros infunderad IV under 2 timmar.

Studien inkluderade:

  • Screeningperiod på 0-1 dag
  • Studieperiod från initial dos på dag 1 till dag 29 eller utskrivning från sjukhus
  • Uppföljning till dag 127 Det primära målet var att visa fördelen med canakinumab + SOC för att öka chansen att överleva utan att någonsin kräva invasiv mekanisk ventilation bland patienter med COVID-19-inducerad lunginflammation och CRS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

454

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Toulouse Cedex 4, Frankrike, 31054
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Glendale, California, Förenta staterna, 91206
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11219
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-5000
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italien, 44100
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Barnaul, Ryska Federationen, 656045
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 121309
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 123182
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 123056
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 111539
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Ryska Federationen, 390039
        • Novartis Investigative Site
      • S-Petersburg, Ryska Federationen, 194354
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • Sestroretsk, Ryska Federationen, 197706
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Ryska Federationen, 193312
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Spanien, 28702
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Barnet, Storbritannien, EN5 3DJ
        • Novartis Investigative Site
      • Coventry, Storbritannien, CV2 2DX
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Vuxna ≥ 18 år (endast för USA: patienter ≥ 12 år, även om inga barn någonsin har registrerats. Detta var en vuxenprövning.)
  • Kroppsvikt ≥40 kg
  • Informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i denna studie. För amerikanska patienter 12 - < 18 år gamla; samtycke från föräldrar/vårdnadshavare måste erhållas och samtycke om tillämpligt.
  • Kliniskt diagnostiserad med SARS-CoV-2-virus genom PCR eller annan godkänd diagnostisk metodik
  • Inlagd på sjukhus med covid-19-inducerad lunginflammation bevisad genom lungröntgen eller CT-skanning med lunginfiltrat
  • SpO2 ≤ 93 % på rumsluft eller arteriellt syrepartialtryck (PaO2)/fraktion av inandat syre (FiO2) < 300 mmHg
  • C-reaktivt protein ≥20 mg/L eller ferritinnivå ≥600 µg/L

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Tidigare överkänslighet mot canakinumab eller mot biologiska läkemedel
  • Intuberad och på mekanisk ventilation (invasiv) vid tidpunkten för randomisering
  • Behandling med immunmodulatorer eller immunsuppressiva läkemedel, inklusive men inte begränsat till tocilizumab, TNF-hämmare och anti-IL-17-medel inom 5 halveringstider eller 30 dagar (beroende på vilket som är längre) före randomisering med undantag för anakinra som utesluts inom 5 hälften -bor bara. Obs: Immunmodulatorer (topiska eller inhalerade) för astma och atopisk dermatit och kortikosteroider (vilket som helst administreringssätt) är tillåtna.
  • Misstänkt eller känd obehandlad aktiv bakteriell, svamp-, virus- eller parasitisk infektion med undantag för covid-19

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Canakinumab
Canakinumab 450 mg för kroppsvikt 40-<60 kg, 600 mg för 60-80 kg eller 750 mg för >80 kg i 250 ml 5% dextros infunderad IV under 2 timmar. Engångsdos på dag 1.
Läkemedel: Canakinumab
Canakinumab 450 mg för kroppsvikt 40-80 kg i 250 ml 5 % dextros infunderad IV under 2 timmar. Engångsdos på dag 1.
Andra namn:
  • ACZ885
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
250 ml 5 % dextros infunderad IV under 2 timmar. Engångsdos på dag 1.
Läkemedel: Placebo
250 ml 5 % dextros infunderad IV under 2 timmar. Engångsdos på dag 1.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deltagare som överlevde utan att behöva invasiv mekanisk ventilation från dag 3 till dag 29, primär analys
Tidsram: Dag 3 till dag 29
Antal responders som överlevde utan att behöva invasiv mekanisk ventilation från dag 3 till dag 29. Ett tidigt avhopp utan att kräva invasiv mekanisk ventilation anses vara ett svar om det skrivs ut från sjukhus med 9-gradig ordinalskala<=1 eller med sista 9-gradiga ordinalskalan på/efter dag 15 bättre än baseline.
Dag 3 till dag 29

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Covid-19-relaterad död efter studiebehandling
Tidsram: 29 dagar
Deltagare med covid-19-relaterad (enligt utredarens bedömning) död fram till dag 29
29 dagar
Geometriskt medelförhållande till baslinje i det C-reaktiva proteinet (CRP)
Tidsram: Över tid och fram till dag 29: Baslinje, Dag 2, Dag 3, Dag 5, Dag 7, Dag 9, Dag 11, Dag 13, Dag 15, Dag 17, Dag 19, Dag 21, Dag 23, Dag 25, Dag 27 och dag 29.
Mätning av C-reaktivt protein (mg/L), serum eller plasma över tid. Nivån av C-reaktivt protein (CRP), som kan mätas i blodet, ökar när det finns inflammation i kroppen. Lägre värden på förhållande till baslinje i CRP indikerar mindre inflammation. Förhållandet till baslinje vid varje tidpunkt (dag) för varje patient beräknas som nivån för en specifik biomarkör vid tidpunkten dividerat med baslinjenivån för biomarkören, där baslinjen är det sista icke-saknade värdet före studiebehandlingen. Det geometriska medelvärdet av förhållandet till baslinjen vid varje tidpunkt för varje behandlingsgrupp beräknas genom att först beräkna ett medelvärde av logaritmerna för förhållandena till baslinjen och sedan ta exponentialfunktionen för samma bas.
Över tid och fram till dag 29: Baslinje, Dag 2, Dag 3, Dag 5, Dag 7, Dag 9, Dag 11, Dag 13, Dag 15, Dag 17, Dag 19, Dag 21, Dag 23, Dag 25, Dag 27 och dag 29.
Geometriskt medelförhållande till baslinje i D-dimeren
Tidsram: Över tid och fram till dag 29: Baslinje, Dag 2, Dag 3, Dag 5, Dag 7, Dag 9, Dag 11, Dag 13, Dag 15, Dag 17, Dag 19, Dag 21, Dag 23, Dag 25, Dag 27 och dag 29.

Klinisk kemimätning D-Dimer (mg/L FEU), Blod i ett blodprov över tid

D-dimer är ett av de proteinfragment som bildas när en blodpropp löses upp i kroppen. Förhållandet till baslinje vid varje tidpunkt (dag) för varje patient beräknas som nivån för en specifik biomarkör vid tidpunkten dividerat med baslinjenivån för biomarkören, där baslinjen är det sista icke-saknade värdet före studiebehandlingen. Det geometriska medelvärdet av förhållandet till baslinjen vid varje tidpunkt för varje behandlingsgrupp beräknas genom att först beräkna ett medelvärde av logaritmerna för förhållandena till baslinjen och sedan ta exponentialfunktionen för samma bas.
Över tid och fram till dag 29: Baslinje, Dag 2, Dag 3, Dag 5, Dag 7, Dag 9, Dag 11, Dag 13, Dag 15, Dag 17, Dag 19, Dag 21, Dag 23, Dag 25, Dag 27 och dag 29.
Geometriskt medelförhållande till baslinje i ferritin
Tidsram: Över tid och fram till dag 29: Baslinje, Dag 2, Dag 3, Dag 5, Dag 7, Dag 9, Dag 11, Dag 13, Dag 15, Dag 17, Dag 19, Dag 21, Dag 23, Dag 25, Dag 27 och dag 29.
Klinisk kemimätning för mängd ferritin (ug/L) i serum. Förhållandet till baslinje vid varje tidpunkt (dag) för varje patient beräknas som nivån för en specifik biomarkör vid tidpunkten dividerat med baslinjenivån för biomarkören, där baslinjen är det sista icke-saknade värdet före studiebehandlingen. Det geometriska medelvärdet av förhållandet till baslinjen vid varje tidpunkt för varje behandlingsgrupp beräknas genom att först beräkna ett medelvärde av logaritmerna för förhållandena till baslinjen och sedan ta exponentialfunktionen för samma bas.
Över tid och fram till dag 29: Baslinje, Dag 2, Dag 3, Dag 5, Dag 7, Dag 9, Dag 11, Dag 13, Dag 15, Dag 17, Dag 19, Dag 21, Dag 23, Dag 25, Dag 27 och dag 29.
Antal deltagare med behandling Emergent adverse events
Tidsram: Fram till dag 127

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar, inklusive förändringar från baslinjen i vitala tecken och laboratorieresultat som kvalificerar sig och rapporteras som biverkningar.

Säkerheten övervakades från dosen canakinumab eller placebo (dag 1) upp till 126 dagar efter dosering (dag 127).
Fram till dag 127

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartiis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

30 april 2020

Primärt slutförande (FAKTISK)

16 september 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

22 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2020

Första postat (FAKTISK)

27 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CACZ885D2310
  • 2020-001370-30 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar. Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera