Studie om sikkerheten til BAY 63-2521, hvordan det tolereres og hvordan kroppen absorberer, distribuerer og kvitter seg med studiemedikamentet gitt som en enkelt oral dose på 1 mg tablett hos deltakere med nedsatt leverfunksjon og friske deltakere matchet for Alder, kjønn og vekt
25. april 2020 oppdatert av: Bayer
Undersøkelse av farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av BAY 63-2521 hos mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med nedsatt leverfunksjon (klassifisert som Child Pugh A eller B) og i alders-, vekt- og kjønnstilpassede friske forsøkspersoner etter en enkelt oral dose på 1 mg BAY 63-2521 i en enkeltsenter, ikke-randomisert, ikke-kontrollert, ikke-blind, observasjonsstudie med gruppestratifisering
BAY 63-2521 er ment å brukes ved en sykdom som påvirker blodstrømmen gjennom lungene.
Nedsatt nyrefunksjon er en vanlig tilstand hos pasienter med denne sykdommen.
Målet med studien er å lære mer om sikkerheten til BAY 63-2521, hvordan den tolereres og hvordan kroppen absorberer, distribuerer og kvitter seg med studien som er gravd ut som en enkelt oral dose på 1 mg tablett hos deltakere med nedsatt nyrefunksjon og friske deltakere matchet for alder, kjønn og vekt
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
32
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 79 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for alle fag:
- Mannlige og kvinnelige Hvite forsøkspersoner 18 til ≤79 år, BMI mellom 18 og 34 kg/m^2
- Kvinner uten fruktbarhet eller fertil alder, men bare hvis graviditetstesten er negativ og er under svært effektiv prevensjon
Inklusjonskriterier for personer med levercirrhose:
- Dokumentert levercirrhose bekreftet av histopatologi, f.eks. tidligere leverbiopsi, laparoskopi eller ultralyd Nedsatt leverfunksjon (Child Pugh A eller B)
- Stabil leversykdom
Inkluderingskriterier for friske personer:
- Alder- (+/-10 år), vekt- (+/-10 kg kroppsvekt), og kjønn tilpasset en person med levercirrhose så langt det er mulig
Ekskluderingskriterier for alle fag:
- Febersykdom innen 1 uke før studiestart
- Overfølsomhet overfor riociguat og/eller overfor inaktive bestanddeler
- Røyking
Eksklusjonskriterier for personer med levercirrhose:
- Hemoglobin <8 g/dL
- Alvorlige cerebrovaskulære eller hjertesykdommer, f.eks. hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før dosering, kongestiv hjertesvikt av NYHA grad III eller IV, alvorlig arytmi som krever antiarytmisk behandling
- Bevis på hepatisk encefalopati relatert til kronisk leversykdom > grad II
- Nyresvikt med kreatininclearance <40 ml/min
- Hvilepuls hos den våkne personen under 45 BPM eller over 100 BPM
- Systolisk blodtrykk (SBP) under 100 mmHg eller over 160 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) over 95 mmHg
- Blodplateantall <30 x 10^9/L
- Anamnese med blødning i løpet av de siste 3 månedene
- AP >4 ganger øvre normalgrense (ULN)
- AST eller ALT i forbindelse med GGT >= 4 ganger ULN (en isolert økning av GGT > 4 ganger ULN ekskluderte ikke pasienten)
- Serumalbumin <20 g/L
- Diabetes mellitus med fastende blodsukker >220 mg/dL eller HbA1c >10 %
- Protrombintid (hurtigtest) <30 %
- Forsøkspersoner som hadde gjennomgått porto-kaval shuntoperasjon
- Bruk av medisiner som er kjent for å forstyrre levermetabolismen (f.eks. cimetidin, barbiturater, fenotiaziner osv.) eller som er kjent for å endre andre viktige organer eller systemer innen 30 dager før dosering
- Alvorlig infeksjon, malignitet, psykose eller enhver klinisk signifikant sykdom innen 4 uker før dosering
- Samtidig bruk av medisiner unntatt medisiner som er nødvendige for behandling av nyresykdommen eller relaterte komplikasjoner
- Samtidig bruk av fosfodiesterase-5-hemmere, endotelinreseptorantagonister (ERA, f.eks. bosentan), intravenøse eller inhalative prostacykliner eller nitrater
- Samtidig bruk av potente CYP3A4- og P-gp-hemmere
Eksklusjonskriterier for friske personer:
- Iøynefallende funn i sykehistorie eller forundersøkelse
- Historie om relevante sykdommer i vitale organer, sentralnervesystemet eller andre organer
- Hvilepuls hos den våkne personen under 45 BPM eller over 90 BPM
- SBP under 100 mmHg eller over 145 mmHg, DBP over 95 mmHg
- Regelmessig daglig inntak av mer enn 1 liter vanlig øl eller tilsvarende mengde på ca. 40 g alkohol i annen form
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Riociguat, Child Pugh A
Deltakere med levercirrhose og lett nedsatt leverfunksjon fikk en enkeltdose på 1 mg (2 x 0,5 mg IR-tablett) riociguat i fastende tilstand
|
0,5 mg riociguat som en tablett med øyeblikkelig frigjøring (IR).
|
|
EKSPERIMENTELL: Riociguat, Child Pugh B
Deltakere med levercirrhose og moderat nedsatt leverfunksjon fikk en enkeltdose på 1 mg (2 x 0,5 mg IR-tablett) riociguat i fastende tilstand
|
0,5 mg riociguat som en tablett med øyeblikkelig frigjøring (IR).
|
|
EKSPERIMENTELL: Riociguat, kontroll A
Friske, alders-, vekt- og kjønnsmatchede deltakere til Child Pugh A-gruppen fikk en enkeltdose på 1 mg (2 x 0,5 mg IR-tablett) riociguat i fastende tilstand
|
0,5 mg riociguat som en tablett med øyeblikkelig frigjøring (IR).
|
|
EKSPERIMENTELL: Riociguat, kontroll B
Friske deltakere som matchet alder, vekt og kjønn i Child Pugh B-gruppen fikk en enkeltdose på 1 mg (2 x 0,5 mg IR-tablett) riociguat i fastende tilstand
|
0,5 mg riociguat som en tablett med øyeblikkelig frigjøring (IR).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
Areal under plasmakonsentrasjon vs tidskurven fra null til uendelig for totalt (bundet og ubundet) legemiddel etter enkeltdose for BAY 63-2521 og dets metabolitt M1 (BAY 60-4552)
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
|
Cmax
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
Maksimal total (bundet og ubundet) legemiddelkonsentrasjon i plasma etter enkeltdoseadministrasjon for BAY 63-2521 og dets metabolitt M1
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
|
t½
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
Halveringstid assosiert med den terminale skråningen for BAY 63-2521 og dens metabolitt M1
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
|
fu
Tidsramme: Fra 2 timer etter dose opp til 24 timer etter dose
|
Fraksjon ubundet for BAY 63-2521 og dens metabolitt M1
|
Fra 2 timer etter dose opp til 24 timer etter dose
|
|
AUCu
Tidsramme: Fra 2 timer etter dose opp til 24 timer etter dose
|
AUC for ubundet legemiddel for BAY 63-2521 og dets metabolitt M1
|
Fra 2 timer etter dose opp til 24 timer etter dose
|
|
Cmax,u
Tidsramme: Fra 2 timer etter dose opp til 24 timer etter dose
|
Cmax for ubundet legemiddel for BAY 63-2521 og dets metabolitt M1
|
Fra 2 timer etter dose opp til 24 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Omtrent 5 uker
|
Omtrent 5 uker
|
|
|
AUC/D
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
AUC delt på dose (mg) for BAY 63-2521 og dens metabolitt M1
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
|
AUCnorm
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
AUC delt på dose (mg) per kg kroppsvekt for BAY 63-2521 og dens metabolitt M1
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
|
AUCu, norm
Tidsramme: Fra 2 timer etter dose opp til 24 timer etter dose
|
AUCnorm for ubundet legemiddel for BAY 63-2521 og dets metabolitt M1
|
Fra 2 timer etter dose opp til 24 timer etter dose
|
|
AUC(0-tlast)
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
AUC fra tidspunkt 0 til siste datapunkt for BAY 63-2521 og dens metabolitt M1
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
|
Cmax/D
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
Cmax delt på dose (mg) for BAY 63-2521 og dens metabolitt M1
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
|
Cmax,norm
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
Cmax delt på dose (mg) per kg kroppsvekt for BAY 63-2521 og dens metabolitt M1
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
|
Cmax,u,norm
Tidsramme: Fra 2 timer etter dose opp til 24 timer etter dose
|
Cmax,norm for ubundet legemiddel for BAY 63-2521 og dets metabolitt M1
|
Fra 2 timer etter dose opp til 24 timer etter dose
|
|
tmax
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
Tid til å nå maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma etter enkeltdose for BAY 63-2521 og dens metabolitt M1
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
|
MRT
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
Gjennomsnittlig oppholdstid for BAY 63-2521 og dens metabolitt M1
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
|
CL/F
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
Total kroppsclearance av totalt (bundet og ubundet) legemiddel fra plasma beregnet etter oral administrering (tilsynelatende oral clearance) for BAY 63-2521 og dets metabolitt M1
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
|
CLu/F
Tidsramme: Fra 2 timer etter dose opp til 24 timer etter dose
|
CL/F for ubundet legemiddel for BAY 63-2521 og dets metabolitt M1
|
Fra 2 timer etter dose opp til 24 timer etter dose
|
|
Vz/F
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum i terminal fase etter oral administrering for BAY 63-2521 og dens metabolitt M1
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose, i tillegg opptil 96 timer etter dose kun for Child Pugh B gruppe
|
|
AE,ur
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
Mengde (total) legemiddel som skilles ut i urin for BAY 63-2521 og dets metabolitt M1
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
|
CLR
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
Renal kroppsclearance av legemiddel for BAY 63-2521 og dets metabolitt M1
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
14. april 2010
Primær fullføring (FAKTISKE)
28. april 2011
Studiet fullført (FAKTISKE)
15. september 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2020
Først lagt ut (FAKTISKE)
29. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
29. april 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2020
Sist bekreftet
1. april 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15001
- 2009-017684-42 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
Tilgjengeligheten av denne studiens data vil bli bestemt i henhold til Bayers forpliktelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling av kliniske utprøvingsdata".
Dette gjelder omfang, tidspunkt og prosess for datatilgang.
Som sådan forplikter Bayer seg til å dele på forespørsel fra kvalifiserte forskere data fra kliniske utprøvinger på pasientnivå, kliniske utprøvingsdata på studienivå og protokoller fra kliniske studier på pasienter for medisiner og indikasjoner godkjent i USA og EU som er nødvendig for å utføre legitim forskning.
Dette gjelder data om nye medisiner og indikasjoner som er godkjent av EU og amerikanske reguleringsorganer 1. januar 2014 eller senere.
Interesserte forskere kan bruke www.clinicalstudydatarequest.com for å be om tilgang til anonymiserte data på pasientnivå og støttedokumenter fra kliniske studier for å utføre forskning.
Informasjon om Bayer-kriteriene for oppføring av studier og annen relevant informasjon er gitt i Studiesponsor-delen av portalen.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .