Onderzoek naar de veiligheid van BAY 63-2521, hoe het wordt verdragen en de manier waarop het lichaam het onderzoeksgeneesmiddel absorbeert, verdeelt en verwijdert, gegeven als een enkele orale dosis van 1 mg tablet bij deelnemers met een verminderde leverfunctie en gezonde deelnemers die overeenkomen voor Leeftijd-, geslacht- en gewicht

Inclusiecriteria voor alle vakken:

• Mannelijke en vrouwelijke blanke proefpersonen 18 tot ≤79 jaar, BMI tussen 18 en 34 kg/m^2
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden of zwanger kunnen worden, maar alleen als de zwangerschapstest negatief is en zeer effectieve anticonceptie gebruiken

Inclusiecriteria voor proefpersonen met levercirrose:

• Gedocumenteerde levercirrose bevestigd door histopathologie, bijv. Eerdere leverbiopsie, laparoscopie of echografie Leverfunctiestoornis (Child Pugh A of B)
• Stabiele leverziekte

Inclusiecriteria voor gezonde proefpersonen:

- Leeftijd- (+/- 10 jaar), gewicht- (+/- 10 kg lichaamsgewicht) en geslacht zoveel mogelijk afgestemd op een persoon met levercirrose

Uitsluitingscriteria voor alle vakken:

• Koortsziekte binnen 1 week voor aanvang van het onderzoek
• Overgevoeligheid voor riociguat en/of inactieve bestanddelen
• Roken

Uitsluitingscriteria voor proefpersonen met levercirrose:

• Hemoglobine <8 g/dL
• Ernstige cerebrovasculaire of hartaandoeningen, bijv. Myocardinfarct minder dan 6 maanden voorafgaand aan de dosering, congestief hartfalen van NYHA graad III of IV, ernstige aritmie die een antiaritmische behandeling vereist
• Bewijs van hepatische encefalopathie gerelateerd aan chronische leverziekte > Graad II
• Nierfalen met een creatinineklaring < 40 ml/min
• Rusthartslag in het wakkere onderwerp onder 45 BPM of boven 100 BPM
• Systolische bloeddruk (SBP) onder 100 mmHg of boven 160 mmHg, Diastolische bloeddruk (DBP) boven 95 mmHg
• Aantal bloedplaatjes <30 x 10^9/L
• Voorgeschiedenis van bloedingen in de afgelopen 3 maanden
• AP >4 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• AST of ALT in combinatie met GGT >= 4 keer de ULN (een geïsoleerde verhoging van GGT > 4 keer ULN sloot de proefpersoon niet uit)
• Serumalbumine <20 g/L
• Diabetes mellitus met nuchtere bloedglucose >220 mg/dL of HbA1c >10%
• Protrombinetijd (Snelle test) <30%
• Proefpersonen die een porto-cavale shuntoperatie hadden ondergaan
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het levermetabolisme verstoren (bijv. cimetidine, barbituraten, fenothiazinen, enz.) of waarvan bekend is dat ze andere belangrijke organen of systemen veranderen binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering
• Ernstige infectie, maligniteit, psychose of een klinisch significante ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering
• Gelijktijdig gebruik van medicatie behalve medicijnen die nodig zijn voor de behandeling van de nierziekte of gerelateerde complicaties
• Gelijktijdig gebruik van fosfodiësterase-5-remmers, endothelinereceptorantagonisten (ERA's, bijv. bosentan), intraveneuze of inhalatieve prostacyclines of nitraten
• Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4- en P-gp-remmers

Uitsluitingscriteria voor gezonde proefpersonen:

• Opvallende bevindingen in de medische geschiedenis of onderzoek voorafgaand aan de studie
• Geschiedenis van relevante ziekten van vitale organen, centraal zenuwstelsel of andere organen
• Rusthartslag in het wakkere onderwerp onder 45 BPM of boven 90 BPM
• SBP onder 100 mmHg of boven 145 mmHg, DBP boven 95 mmHg
• Regelmatige dagelijkse consumptie van meer dan 1 liter gewoon bier of de equivalente hoeveelheid van ongeveer 40 g alcohol in een andere vorm