Studie o bezpečnosti BAY 63-2521, jak je tolerována a způsob, jakým tělo vstřebává, distribuuje a zbavuje se zkoumaného léku podávaného jako jednorázová perorální dávka 1 mg tablety u účastníků s narušenou funkcí jater a zdravých účastníků odpovídající pro Věk, Pohlaví a Váha

Kritéria zařazení pro všechny předměty:

• Muži a ženy Bílé subjekty ve věku 18 až ≤ 79 let, BMI mezi 18 a 34 kg/m^2
• Ženy ve fertilním věku nebo ve fertilním věku, ale pouze pokud je těhotenský test negativní a používají vysoce účinnou antikoncepci

Kritéria zařazení pro subjekty s jaterní cirhózou:

• Zdokumentovaná jaterní cirhóza potvrzená histopatologií, např. předchozí jaterní biopsií, laparoskopií nebo ultrazvukem Poškození jater (Child Pugh A nebo B)
• Stabilní onemocnění jater

Kritéria pro zařazení zdravých jedinců:

- Věk- (+/-10 let), hmotnost- (+/-10 kg tělesné hmotnosti) a pohlaví pokud možno odpovídající subjektu s jaterní cirhózou

Kritéria vyloučení pro všechny předměty:

• Horečnaté onemocnění do 1 týdne před zahájením studie
• Hypersenzitivita na riociguát a/nebo na neaktivní složky
• Kouření

Kritéria vyloučení pro subjekty s jaterní cirhózou:

• Hemoglobin <8 g/dl
• Závažné cerebrovaskulární nebo srdeční poruchy, např. infarkt myokardu méně než 6 měsíců před podáním dávky, městnavé srdeční selhání NYHA stupně III nebo IV, závažná arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
• Důkazy jaterní encefalopatie související s chronickým onemocněním jater > stupeň II
• Selhání ledvin s clearance kreatininu <40 ml/min
• Klidová tepová frekvence u bdělého subjektu pod 45 BPM nebo nad 100 BPM
• Systolický krevní tlak (SBP) pod 100 mmHg nebo nad 160 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) nad 95 mmHg
• Počet krevních destiček <30 x 10^9/l
• Krvácení v anamnéze během posledních 3 měsíců
• AP > 4násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST nebo ALT ve spojení s GGT >= 4násobek ULN (izolované zvýšení GGT >4násobek ULN nevylučovalo subjekt)
• Sérový albumin <20 g/l
• Diabetes mellitus s glykémií nalačno > 220 mg/dl nebo HbA1c > 10 %
• Protrombinový čas (Rychlý test) <30 %
• Subjekty, které podstoupily operaci portokaválního zkratu
• Užívání léků, o kterých je známo, že interferují s jaterním metabolismem (např. cimetidin, barbituráty, fenothiaziny atd.) nebo o kterých je známo, že ovlivňují jiné hlavní orgány nebo systémy během 30 dnů před podáním
• Závažná infekce, malignita, psychóza nebo jakékoli klinicky významné onemocnění během 4 týdnů před podáním dávky
• Současné užívání jakýchkoli léků s výjimkou léků nezbytných k léčbě onemocnění ledvin nebo souvisejících komplikací
• Současné užívání inhibitorů fosfodiesterázy-5, antagonistů endotelinových receptorů (ERA, např. bosentan), intravenózních nebo inhalačních prostacyklinů nebo nitrátů
• Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 a P-gp

Kritéria vyloučení pro zdravé subjekty:

• Nápadné nálezy v anamnéze nebo vyšetření před studiem
• Anamnéza příslušných onemocnění životně důležitých orgánů, centrálního nervového systému nebo jiných orgánů
• Klidová tepová frekvence u bdělého subjektu pod 45 BPM nebo nad 90 BPM
• SBP pod 100 mmHg nebo nad 145 mmHg, DBP nad 95 mmHg
• pravidelná denní konzumace více než 1 litru běžného piva nebo ekvivalentní množství cca 40 g alkoholu v jiné formě