Studio sulla sicurezza del BAY 63-2521, su come è tollerato e sul modo in cui il corpo assorbe, distribuisce e si sbarazza del farmaco in studio somministrato come singola dose orale di una compressa da 1 mg in partecipanti con funzionalità epatica compromessa e partecipanti sani abbinati per Età, sesso e peso

Criteri di inclusione per tutte le materie:

• Maschi e femmine Soggetti bianchi di età compresa tra 18 e ≤79 anni, BMI tra 18 e 34 kg/m^2
• Donne in età fertile o in età fertile, ma solo se il test di gravidanza è negativo e sono sotto contraccezione altamente efficace

Criteri di inclusione per soggetti con cirrosi epatica:

• Cirrosi epatica documentata confermata dall'istopatologia, ad es. precedente biopsia epatica, laparoscopia o ecografia Compromissione epatica (Child Pugh A o B)
• Malattia epatica stabile

Criteri di inclusione per soggetti sani:

- Età (+/-10 anni), peso (+/-10 kg di peso corporeo) e sesso corrispondenti a un soggetto con cirrosi epatica, per quanto possibile

Criteri di esclusione per tutti i soggetti:

• Malattia febbrile entro 1 settimana prima dell'inizio dello studio
• Ipersensibilità al riociguat e/o ai componenti inattivi
• Fumare

Criteri di esclusione per i soggetti con cirrosi epatica:

• Emoglobina <8 g/dL
• Gravi disturbi cerebrovascolari o cardiaci, ad esempio infarto del miocardio meno di 6 mesi prima della somministrazione, insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA III o IV, grave aritmia che richiede un trattamento antiaritmico
• Evidenza di encefalopatia epatica correlata a malattia epatica cronica > Grado II
• Insufficienza renale con clearance della creatinina <40 ml/min
• Frequenza cardiaca a riposo nel soggetto sveglio inferiore a 45 BPM o superiore a 100 BPM
• Pressione arteriosa sistolica (SBP) inferiore a 100 mmHg o superiore a 160 mmHg, pressione arteriosa diastolica (DBP) superiore a 95 mmHg
• Conta piastrinica <30 x 10^9/L
• Storia di sanguinamento negli ultimi 3 mesi
• AP >4 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST o ALT in combinazione con GGT >= 4 volte l'ULN (un aumento isolato di GGT > 4 volte l'ULN non ha escluso il soggetto)
• Albumina sierica <20 g/L
• Diabete mellito con glicemia a digiuno >220 mg/dL o HbA1c >10%
• Tempo di protrombina (test rapido) <30%
• Soggetti sottoposti a intervento di shunt porto-cavale
• Uso di farmaci noti per interferire con il metabolismo epatico (es. cimetidina, barbiturici, fenotiazine, ecc.) o noti per alterare altri organi o sistemi principali nei 30 giorni precedenti la somministrazione
• Infezione grave, tumore maligno, psicosi o qualsiasi malattia clinicamente significativa entro 4 settimane prima della somministrazione
• Uso concomitante di qualsiasi farmaco ad eccezione dei farmaci necessari per il trattamento della malattia renale o delle complicanze correlate
• Uso concomitante di inibitori della fosfodiesterasi-5, antagonisti del recettore dell'endotelina (ERA, ad esempio bosentan), prostacicline per via endovenosa o inalatoria o nitrati
• Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 e della P-gp

Criteri di esclusione per soggetti sani:

• Risultati cospicui nella storia medica o nell'esame pre-studio
• Storia di malattie rilevanti degli organi vitali, del sistema nervoso centrale o di altri organi
• Frequenza cardiaca a riposo nel soggetto sveglio inferiore a 45 BPM o superiore a 90 BPM
• PAS inferiore a 100 mmHg o superiore a 145 mmHg, PAD superiore a 95 mmHg
• Consumo giornaliero regolare di più di 1 litro di birra abituale o la quantità equivalente di circa 40 g di alcol in altra forma