Исследование безопасности BAY 63-2521, его переносимости и того, как организм поглощает, распределяет и выводит из организма исследуемый препарат, принимаемый в виде однократной пероральной дозы 1 мг в таблетке у участников с нарушением функции печени и у здоровых участников, подобранных для Возраст, пол и вес

Критерии включения по всем предметам:

• Мужчины и женщины Белые субъекты в возрасте от 18 до ≤79 лет, ИМТ от 18 до 34 кг/м^2
• Женщины без детородного потенциала или с детородным потенциалом, но только при отрицательном результате теста на беременность и при использовании высокоэффективной контрацепции.

Критерии включения для субъектов с циррозом печени:

• Документально подтвержденный цирроз печени, подтвержденный гистопатологией, например, предшествующая биопсия печени, лапароскопия или ультразвуковое исследование Печеночная недостаточность (класс А или В по классификации Чайлд-Пью)
• Стабильная болезнь печени

Критерии включения для здоровых субъектов:

- Возраст- (+/-10 лет), вес- (+/-10 кг массы тела) и пол максимально соответствуют субъекту с циррозом печени

Критерии исключения для всех предметов:

• Лихорадочное заболевание в течение 1 недели до начала исследования
• Повышенная чувствительность к риоцигуату и/или к неактивным компонентам
• Курение

Критерии исключения для пациентов с циррозом печени:

• Гемоглобин <8 г/дл
• Тяжелые цереброваскулярные или сердечные нарушения, например, инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до введения дозы, застойная сердечная недостаточность III или IV степени по NYHA, тяжелая аритмия, требующая антиаритмического лечения.
• Признаки печеночной энцефалопатии, связанной с хроническим заболеванием печени > II степени
• Почечная недостаточность с клиренсом креатинина <40 мл/мин
• ЧСС в покое у бодрствующего человека ниже 45 ударов в минуту или выше 100 ударов в минуту
• Систолическое артериальное давление (САД) ниже 100 мм рт.ст. или выше 160 мм рт.ст. Диастолическое артериальное давление (ДАД) выше 95 мм рт.ст.
• Количество тромбоцитов <30 x 10^9/л
• История кровотечения в течение последних 3 месяцев
• АД более чем в 4 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• АСТ или АЛТ в сочетании с ГГТ >= 4 раза выше ВГН (изолированное повышение ГГТ >4 раза ВГН не исключает субъекта)
• Сывороточный альбумин <20 г/л
• Сахарный диабет с уровнем глюкозы в крови натощак >220 мг/дл или HbA1c >10%
• Протромбиновое время (быстрый тест) <30%
• Субъекты, перенесшие портокавальное шунтирование
• Использование лекарств, которые, как известно, влияют на метаболизм в печени (например, циметидин, барбитураты, фенотиазины и т. д.) или влияют на другие основные органы или системы в течение 30 дней до введения дозы.
• Тяжелая инфекция, злокачественное новообразование, психоз или любое клинически значимое заболевание в течение 4 недель до введения дозы
• Одновременный прием любых лекарств, кроме лекарств, необходимых для лечения заболевания почек или связанных с ним осложнений.
• Одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы-5, антагонистов рецепторов эндотелина (ERA, например босентан), внутривенных или ингаляционных простациклинов или нитратов
• Одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 и P-gp.

Критерии исключения для здоровых лиц:

• Заметные находки в анамнезе или при предварительном обследовании
• История соответствующих заболеваний жизненно важных органов, центральной нервной системы или других органов
• ЧСС в покое у бодрствующего человека ниже 45 ударов в минуту или выше 90 ударов в минуту
• САД ниже 100 мм рт.ст. или выше 145 мм рт.ст., ДАД выше 95 мм рт.ст.
• Регулярное ежедневное употребление более 1 литра обычного пива или эквивалентного количества примерно 40 г алкоголя в другой форме.