Estudo sobre a segurança do BAY 63-2521, como ele é tolerado e como o corpo absorve, distribui e se livra do medicamento do estudo administrado como uma dose oral única de comprimido de 1 mg em participantes com função hepática prejudicada e participantes saudáveis ​​pareados para Idade, sexo e peso

Critérios de inclusão para todas as disciplinas:

• Homens e mulheres Brancos de 18 a ≤79 anos de idade, IMC entre 18 e 34 kg/m^2
• Mulheres sem potencial para engravidar ou com potencial para engravidar, mas apenas se o teste de gravidez for negativo e estiverem sob contracepção altamente eficaz

Critérios de inclusão para indivíduos com cirrose hepática:

• Cirrose hepática documentada confirmada por histopatologia, por exemplo, biópsia hepática prévia, laparoscopia ou ultrassom Insuficiência hepática (Child Pugh A ou B)
• doença hepática estável

Critérios de inclusão para indivíduos saudáveis:

- Idade- (+/- 10 anos), peso- (+/- 10 kg de peso corporal) e sexo compatível com um indivíduo com cirrose hepática, tanto quanto possível

Critérios de exclusão para todos os sujeitos:

• Doença febril dentro de 1 semana antes do início do estudo
• Hipersensibilidade ao riociguat e/ou aos constituintes inativos
• Fumar

Critérios de exclusão para indivíduos com cirrose hepática:

• Hemoglobina <8 g/dL
• Distúrbios cerebrovasculares ou cardíacos graves, por exemplo, infarto do miocárdio menos de 6 meses antes da administração, insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV da NYHA, arritmia grave que requer tratamento antiarrítmico
• Evidência de encefalopatia hepática relacionada à doença hepática crônica > Grau II
• Insuficiência renal com depuração de creatinina <40 mL/min
• Frequência cardíaca em repouso no sujeito acordado abaixo de 45 BPM ou acima de 100 BPM
• Pressão arterial sistólica (PAS) abaixo de 100 mmHg ou acima de 160 mmHg, Pressão arterial diastólica (PAD) acima de 95 mmHg
• Contagem de plaquetas <30 x 10^9/L
• História de sangramento nos últimos 3 meses
• PA >4 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST ou ALT em conjunto com GGT >= 4 vezes o LSN (uma elevação isolada de GGT >4 vezes o LSN não excluiu o sujeito)
• Albumina sérica <20 g/L
• Diabetes mellitus com glicemia de jejum >220 mg/dL ou HbA1c >10%
• Tempo de protrombina (teste rápido) <30%
• Indivíduos submetidos à cirurgia de derivação porto-cava
• Uso de medicamentos conhecidos por interferir no metabolismo hepático (por exemplo, cimetidina, barbitúricos, fenotiazinas, etc.) ou conhecidos por alterar outros órgãos ou sistemas importantes dentro de 30 dias antes da administração
• Infecção grave, malignidade, psicose ou qualquer doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da dosagem
• Uso concomitante de qualquer medicamento exceto medicamentos necessários para o tratamento da doença renal ou complicações relacionadas
• Uso concomitante de inibidores da fosfodiesterase-5, antagonistas dos receptores de endotelina (ERAs, por exemplo, bosentan), prostaciclinas intravenosas ou inalativas ou nitratos
• Uso concomitante de inibidores potentes de CYP3A4 e P-gp

Critérios de exclusão para indivíduos saudáveis:

• Achados visíveis no histórico médico ou exame pré-estudo
• História de doenças relevantes de órgãos vitais, sistema nervoso central ou outros órgãos
• Frequência cardíaca em repouso no sujeito acordado abaixo de 45 BPM ou acima de 90 BPM
• PAS abaixo de 100 mmHg ou acima de 145 mmHg, PAD acima de 95 mmHg
• Consumo diário regular de mais de 1 litro de cerveja habitual ou a quantidade equivalente a aproximadamente 40 g de álcool de outra forma