Estudio sobre la seguridad de BAY 63-2521, cómo se tolera y la forma en que el cuerpo absorbe, distribuye y elimina el fármaco del estudio administrado como una dosis oral única de 1 mg en tabletas en participantes con función hepática alterada y participantes sanos emparejados para Edad, sexo y peso

Criterios de inclusión para todas las materias:

• Sujetos blancos masculinos y femeninos de 18 a ≤79 años de edad, IMC entre 18 y 34 kg/m^2
• Mujeres en edad fértil o en edad fértil, pero solo si la prueba de embarazo es negativa y están bajo un método anticonceptivo altamente efectivo

Criterios de inclusión para sujetos con cirrosis hepática:

• Cirrosis hepática documentada confirmada por histopatología, p. ej., biopsia hepática previa, laparoscopia o ecografía Insuficiencia hepática (Child Pugh A o B)
• Enfermedad hepática estable

Criterios de inclusión para sujetos sanos:

- Edad (+/- 10 años), peso (+/- 10 kg de peso corporal) y género emparejados con un sujeto con cirrosis hepática en la medida de lo posible

Criterios de exclusión para todas las materias:

• Enfermedad febril dentro de 1 semana antes del inicio del estudio
• Hipersensibilidad a riociguat y/o a componentes inactivos
• De fumar

Criterios de exclusión para sujetos con cirrosis hepática:

• Hemoglobina <8 g/dL
• Trastornos cerebrovasculares o cardíacos graves, por ejemplo, infarto de miocardio menos de 6 meses antes de la dosificación, insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV de la NYHA, arritmia grave que requiere tratamiento antiarrítmico
• Evidencia de encefalopatía hepática relacionada con enfermedad hepática crónica > Grado II
• Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina <40 ml/min
• Frecuencia cardíaca en reposo en el sujeto despierto por debajo de 45 BPM o por encima de 100 BPM
• Presión arterial sistólica (PAS) inferior a 100 mmHg o superior a 160 mmHg, Presión arterial diastólica (PAD) superior a 95 mmHg
• Recuento de plaquetas <30 x 10^9/L
• Antecedentes de sangrado en los últimos 3 meses
• AP > 4 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST o ALT junto con GGT >= 4 veces el ULN (una elevación aislada de GGT > 4 veces el ULN no excluyó al sujeto)
• Albúmina sérica <20 g/L
• Diabetes mellitus con glucemia en ayunas > 220 mg/dl o HbA1c > 10 %
• Tiempo de protrombina (prueba rápida) <30%
• Sujetos que se habían sometido a cirugía de derivación porto-cava
• Uso de medicamentos que se sabe que interfieren con el metabolismo hepático (por ejemplo, cimetidina, barbitúricos, fenotiazinas, etc.) o que se sabe que alteran otros órganos o sistemas principales dentro de los 30 días anteriores a la dosificación
• Infección grave, malignidad, psicosis o cualquier enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación
• Uso concomitante de cualquier medicamento, excepto los medicamentos necesarios para el tratamiento de la enfermedad renal o complicaciones relacionadas.
• Uso concomitante de inhibidores de la fosfodiesterasa-5, antagonistas de los receptores de la endotelina (ERA, por ejemplo, bosentan), prostaciclinas intravenosas o inhalatorias, o nitratos
• Uso concomitante de potentes inhibidores de CYP3A4 y P-gp

Criterios de exclusión para sujetos sanos:

• Hallazgos conspicuos en la historia clínica o examen previo al estudio
• Antecedentes de enfermedades relevantes de órganos vitales, sistema nervioso central u otros órganos.
• Frecuencia cardíaca en reposo en el sujeto despierto por debajo de 45 BPM o por encima de 90 BPM
• PAS por debajo de 100 mmHg o por encima de 145 mmHg, PAD por encima de 95 mmHg
• Consumo diario regular de más de 1 litro de cerveza habitual o la cantidad equivalente de aproximadamente 40 g de alcohol en otra forma