Studie zur Sicherheit von BAY 63-2521, wie es toleriert wird und wie der Körper das Studienmedikament aufnimmt, verteilt und ausscheidet, verabreicht als orale Einzeldosis von 1 mg Tablette bei Teilnehmern mit eingeschränkter Leberfunktion und gesunden Teilnehmern, abgestimmt auf Alter, Geschlecht und Gewicht

Einschlusskriterien für alle Fächer:

• Männliche und weibliche weiße Probanden im Alter von 18 bis ≤79 Jahren, BMI zwischen 18 und 34 kg/m^2
• Frauen im gebärfähigen Alter oder im gebärfähigen Alter, aber nur, wenn der Schwangerschaftstest negativ ist und eine hochwirksame Empfängnisverhütung angewendet wird

Einschlusskriterien für Patienten mit Leberzirrhose:

• Dokumentierte Leberzirrhose, bestätigt durch Histopathologie, z. B. frühere Leberbiopsie, Laparoskopie oder Ultraschall Leberfunktionsstörung (Child Pugh A oder B)
• Stabile Lebererkrankung

Einschlusskriterien für gesunde Probanden:

– Alter – (+/– 10 Jahre), Gewicht – (+/– 10 kg Körpergewicht) und Geschlecht so weit wie möglich auf einen Probanden mit Leberzirrhose abgestimmt

Ausschlusskriterien für alle Fächer:

• Fieberhafte Erkrankung innerhalb 1 Woche vor Studienbeginn
• Überempfindlichkeit gegen Riociguat und / oder inaktive Bestandteile
• Rauchen

Ausschlusskriterien für Patienten mit Leberzirrhose:

• Hämoglobin <8 g/dl
• Schwere zerebrovaskuläre oder Herzerkrankungen, z. B. Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor der Einnahme, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA Grad III oder IV, schwere Arrhythmie, die eine antiarrhythmische Behandlung erfordert
• Nachweis einer hepatischen Enzephalopathie im Zusammenhang mit einer chronischen Lebererkrankung > Grad II
• Nierenversagen mit einer Kreatinin-Clearance <40 ml/min
• Ruhepuls beim wachen Probanden unter 45 BPM oder über 100 BPM
• Systolischer Blutdruck (SBP) unter 100 mmHg oder über 160 mmHg, Diastolischer Blutdruck (DBP) über 95 mmHg
• Thrombozytenzahl <30 x 10^9/l
• Vorgeschichte von Blutungen innerhalb der letzten 3 Monate
• AP >4-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN)
• AST oder ALT in Verbindung mit GGT >= 4 mal ULN (eine isolierte Erhöhung von GGT > 4 mal ULN schloss das Subjekt nicht aus)
• Serumalbumin < 20 g/l
• Diabetes mellitus mit einem Nüchternblutzucker > 220 mg/dL oder HbA1c > 10 %
• Prothrombinzeit (Schnelltest) <30 %
• Probanden, die sich einer portokavalen Shunt-Operation unterzogen hatten
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Leberstoffwechsel beeinträchtigen (z. B. Cimetidin, Barbiturate, Phenothiazine usw.) oder andere wichtige Organe oder Systeme innerhalb von 30 Tagen vor der Einnahme verändern
• Schwere Infektion, Malignität, Psychose oder jede klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme
• Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten mit Ausnahme von Medikamenten, die zur Behandlung der Nierenerkrankung oder damit zusammenhängender Komplikationen erforderlich sind
• Gleichzeitige Anwendung von Phosphodiesterase-5-Hemmern, Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERAs, z. B. Bosentan), intravenösen oder inhalativen Prostazyklinen oder Nitraten
• Gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4- und P-gp-Inhibitoren

Ausschlusskriterien für gesunde Probanden:

• Auffällige Befunde in der Anamnese oder Voruntersuchung
• Vorgeschichte relevanter Erkrankungen lebenswichtiger Organe, des zentralen Nervensystems oder anderer Organe
• Ruhepuls beim wachen Probanden unter 45 BPM oder über 90 BPM
• SBD unter 100 mmHg oder über 145 mmHg, DBP über 95 mmHg
• Regelmäßiger täglicher Konsum von mehr als 1 Liter üblichem Bier oder der entsprechenden Menge von etwa 40 g Alkohol in anderer Form