Studie om säkerheten för BAY 63-2521, hur det tolereras och hur kroppen absorberar, distribuerar och blir av med studieläkemedlet ges som en oral engångsdos på 1 mg tablett hos deltagare med nedsatt leverfunktion och friska deltagare matchade för Ålder, kön och vikt
25 april 2020 uppdaterad av: Bayer
Undersökning av farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet för BAY 63-2521 hos manliga och kvinnliga försökspersoner med nedsatt leverfunktion (klassad som Child Pugh A eller B) och hos friska försökspersoner som matchar ålder, vikt och kön efter en oral oral dos på 1 mg BAY 63-2521 i en enkelcenter, icke-randomiserad, icke-kontrollerad, icke-blind, observationsstudie med gruppstratifiering
BAY 63-2521 är avsedd att användas för en sjukdom som påverkar blodflödet genom lungorna.
Nedsatt njurfunktion är ett vanligt tillstånd hos patienter med denna sjukdom.
Målet med studien är att lära sig mer om säkerheten av BAY 63-2521, hur den tolereras och hur kroppen absorberar, distribuerar och gör sig av med studien som grävts ut som en enstaka oral dos på 1 mg tablett hos deltagare med nedsatt njurfunktion och friska deltagare matchade för ålder, kön och vikt
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 79 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier för alla ämnen:
- Manliga och kvinnliga vita försökspersoner 18 till ≤79 år, BMI mellan 18 och 34 kg/m^2
- Kvinnor utan fertil ålder eller fertil ålder men endast om graviditetstestet är negativt och är under mycket effektiv preventivmedel
Inklusionskriterier för patienter med levercirros:
- Dokumenterad levercirros bekräftad av histopatologi, t.ex. tidigare leverbiopsi, laparoskopi eller ultraljud Nedsatt leverfunktion (Child Pugh A eller B)
- Stabil leversjukdom
Inklusionskriterier för friska försökspersoner:
- Ålder- (+/-10 år), vikt- (+/-10 kg kroppsvikt) och könsmatchad till en patient med levercirros så långt det är möjligt
Uteslutningskriterier för alla ämnen:
- Febersjukdom inom 1 vecka före studiestart
- Överkänslighet mot riociguat och/eller mot inaktiva beståndsdelar
- Rökning
Uteslutningskriterier för personer med levercirros:
- Hemoglobin <8 g/dL
- Allvarliga cerebrovaskulära eller hjärtsjukdomar, t.ex. hjärtinfarkt mindre än 6 månader före dosering, kongestiv hjärtsvikt av NYHA grad III eller IV, svår arytmi som kräver antiarytmisk behandling
- Bevis för leverencefalopati relaterad till kronisk leversjukdom > grad II
- Njursvikt med kreatininclearance <40 ml/min
- Vilopuls hos den vakna personen under 45 BPM eller över 100 BPM
- Systoliskt blodtryck (SBP) under 100 mmHg eller över 160 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) över 95 mmHg
- Trombocytantal <30 x 10^9/L
- Historik av blödningar under de senaste 3 månaderna
- AP >4 gånger den övre normalgränsen (ULN)
- AST eller ALAT i kombination med GGT >= 4 gånger ULN (en isolerad höjning av GGT >4 gånger ULN uteslöt inte patienten)
- Serumalbumin <20 g/L
- Diabetes mellitus med ett fastande blodsocker >220 mg/dL eller HbA1c >10 %
- Protrombintid (snabbtest) <30 %
- Försökspersoner som hade genomgått porto-caval shuntoperation
- Användning av läkemedel som är kända för att störa levermetabolismen (t.ex. cimetidin, barbiturater, fentiaziner, etc) eller kända för att förändra andra större organ eller system inom 30 dagar före dosering
- Allvarlig infektion, malignitet, psykos eller någon kliniskt signifikant sjukdom inom 4 veckor före dosering
- Samtidig användning av någon medicin förutom mediciner som är nödvändiga för behandling av njursjukdomen eller relaterade komplikationer
- Samtidig användning av fosfodiesteras-5-hämmare, endotelinreceptorantagonister (ERA, t.ex. bosentan), intravenösa eller inhalativa prostacykliner eller nitrater
- Samtidig användning av potenta CYP3A4- och P-gp-hämmare
Uteslutningskriterier för friska försökspersoner:
- Iögonfallande fynd i sjukdomshistoria eller förstudieundersökning
- Historik om relevanta sjukdomar i vitala organ, centrala nervsystemet eller andra organ
- Vilopuls hos den vakna personen under 45 BPM eller över 90 BPM
- SBP under 100 mmHg eller över 145 mmHg, DBP över 95 mmHg
- Regelbunden daglig konsumtion av mer än 1 liter vanlig öl eller motsvarande kvantitet av cirka 40 g alkohol i annan form
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Riociguat, Child Pugh A
Deltagare med levercirros och lätt nedsatt leverfunktion fick en engångsdos på 1 mg (2 x 0,5 mg IR-tablett) riociguat i fastande tillstånd
|
0,5 mg riociguat som en tablett med omedelbar frisättning (IR).
|
|
EXPERIMENTELL: Riociguat, Child Pugh B
Deltagare med levercirros och måttligt nedsatt leverfunktion fick en engångsdos på 1 mg (2 x 0,5 mg IR-tablett) riociguat i fastande tillstånd
|
0,5 mg riociguat som en tablett med omedelbar frisättning (IR).
|
|
EXPERIMENTELL: Riociguat, kontroll A
Friska ålders-, vikt- och könsmatchade deltagare i Child Pugh A-gruppen fick en engångsdos på 1 mg (2 x 0,5 mg IR-tablett) riociguat i fastande tillstånd
|
0,5 mg riociguat som en tablett med omedelbar frisättning (IR).
|
|
EXPERIMENTELL: Riociguat, kontroll B
Friska ålders-, vikt- och könsmatchade deltagare i Child Pugh B-gruppen fick en engångsdos på 1 mg (2 x 0,5 mg IR-tablett) riociguat i fastande tillstånd
|
0,5 mg riociguat som en tablett med omedelbar frisättning (IR).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUC
Tidsram: Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration vs tid från noll till oändlighet för totalt (bundet och obundet) läkemedel efter engångsdos för BAY 63-2521 och dess metabolit M1 (BAY 60-4552)
|
Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
|
Cmax
Tidsram: Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
Maximal total (bundet och obundet) läkemedelskoncentration i plasma efter administrering av engångsdos för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
|
t½
Tidsram: Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
Halveringstid associerad med den terminala lutningen för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
|
fu
Tidsram: Från 2 timmar efter dosering upp till 24 timmar efter dosering
|
Fraktion obunden för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Från 2 timmar efter dosering upp till 24 timmar efter dosering
|
|
AUCu
Tidsram: Från 2 timmar efter dosering upp till 24 timmar efter dosering
|
AUC för obundet läkemedel för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Från 2 timmar efter dosering upp till 24 timmar efter dosering
|
|
Cmax,u
Tidsram: Från 2 timmar efter dosering upp till 24 timmar efter dosering
|
Cmax för obundet läkemedel för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Från 2 timmar efter dosering upp till 24 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar
Tidsram: Cirka 5 veckor
|
Cirka 5 veckor
|
|
|
AUC/D
Tidsram: Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
AUC dividerat med dos (mg) för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
|
AUCnorm
Tidsram: Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
AUC dividerat med dos (mg) per kg kroppsvikt för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
|
AUCu,norm
Tidsram: Från 2 timmar efter dosering upp till 24 timmar efter dosering
|
AUCnorm för obundet läkemedel för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Från 2 timmar efter dosering upp till 24 timmar efter dosering
|
|
AUC(0-tlast)
Tidsram: Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
AUC från tid 0 till sista datapunkt för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
|
Cmax/D
Tidsram: Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
Cmax dividerat med dos (mg) för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
|
Cmax,norm
Tidsram: Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
Cmax dividerat med dos (mg) per kg kroppsvikt för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
|
Cmax,u,norm
Tidsram: Från 2 timmar efter dosering upp till 24 timmar efter dosering
|
Cmax,norm för obundet läkemedel för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Från 2 timmar efter dosering upp till 24 timmar efter dosering
|
|
tmax
Tidsram: Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
Dags att nå maximal läkemedelskoncentration i plasma efter engångsdos för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
|
MRT
Tidsram: Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
Genomsnittlig uppehållstid för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
|
CL/F
Tidsram: Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
Totalt kroppsclearance av totalt (bundet och obundet) läkemedel från plasma beräknat efter oral administrering (skenbart oralt clearance) för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
|
CLu/F
Tidsram: Från 2 timmar efter dosering upp till 24 timmar efter dosering
|
CL/F för obundet läkemedel för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Från 2 timmar efter dosering upp till 24 timmar efter dosering
|
|
Vz/F
Tidsram: Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
Skenbar distributionsvolym under terminal fas efter oral administrering för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Före dos och upp till 72 timmar efter dos, dessutom upp till 96 timmar efter dos endast för Child Pugh B grupp
|
|
AE,ur
Tidsram: Före dosering och upp till 72 timmar efter dosering
|
Mängden (total) läkemedel som utsöndras i urinen för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Före dosering och upp till 72 timmar efter dosering
|
|
CLR
Tidsram: Före dosering och upp till 72 timmar efter dosering
|
Renal kroppsclearance av läkemedel för BAY 63-2521 och dess metabolit M1
|
Före dosering och upp till 72 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
14 april 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
28 april 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
15 september 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 april 2020
Första postat (FAKTISK)
29 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
29 april 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 april 2020
Senast verifierad
1 april 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15001
- 2009-017684-42 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
IPD-planbeskrivning
Tillgängligheten för denna studies data kommer att bestämmas i enlighet med Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar".
Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst.
Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningsdata på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer godkända i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning.
Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare.
Intresserade forskare kan använda www.clinicalstudydatarequest.com för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stöddokument från kliniska studier för att bedriva forskning.
Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i avsnittet Studiesponsorer på portalen.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .