Étude sur l'innocuité de BAY 63-2521, comment il est toléré et la façon dont le corps absorbe, distribue et se débarrasse du médicament à l'étude administré en une dose orale unique de 1 mg de comprimé chez des participants présentant une fonction hépatique altérée et des participants en bonne santé appariés pour Âge, sexe et poids

Critères d'inclusion pour toutes les matières :

• Sujets blancs masculins et féminins âgés de 18 à ≤79 ans, IMC entre 18 et 34 kg/m^2
• Femmes sans potentiel de procréer ou en âge de procréer mais seulement si le test de grossesse est négatif et sous contraception hautement efficace

Critères d'inclusion pour les sujets atteints de cirrhose du foie :

• Cirrhose du foie documentée confirmée par histopathologie, par exemple biopsie hépatique, laparoscopie ou échographie antérieure Insuffisance hépatique (Child Pugh A ou B)
• Maladie du foie stable

Critères d'inclusion pour les sujets sains :

- Âge- (+/-10 ans), poids- (+/-10 kg de poids corporel) et sexe apparié à un sujet atteint de cirrhose du foie dans la mesure du possible

Critères d'exclusion pour toutes les matières :

• Maladie fébrile dans la semaine précédant le début de l'étude
• Hypersensibilité au riociguat et/ou aux constituants inactifs
• Fumeur

Critères d'exclusion pour les sujets atteints de cirrhose du foie :

• Hémoglobine <8 g/dL
• Troubles cérébrovasculaires ou cardiaques graves, par exemple infarctus du myocarde moins de 6 mois avant l'administration, insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la NYHA, arythmie sévère nécessitant un traitement antiarythmique
• Preuve d'encéphalopathie hépatique liée à une maladie hépatique chronique> Grade II
• Insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine < 40 mL/min
• Fréquence cardiaque au repos chez le sujet éveillé inférieure à 45 BPM ou supérieure à 100 BPM
• Pression artérielle systolique (PAS) inférieure à 100 mmHg ou supérieure à 160 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) supérieure à 95 mmHg
• Numération plaquettaire <30 x 10^9/L
• Antécédents de saignement au cours des 3 derniers mois
• AP> 4 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
• AST ou ALT en conjonction avec GGT> = 4 fois la LSN (une élévation isolée de la GGT> 4 fois la LSN n'a pas exclu le sujet)
• Albumine sérique <20 g/L
• Diabète sucré avec une glycémie à jeun > 220 mg/dL ou HbA1c > 10 %
• Temps de prothrombine (test rapide) <30 %
• Sujets ayant subi une chirurgie de shunt porto-cave
• Utilisation de médicaments connus pour interférer avec le métabolisme hépatique (par exemple, la cimétidine, les barbituriques, les phénothiazines, etc.) ou connus pour altérer d'autres organes ou systèmes majeurs dans les 30 jours précédant l'administration
• Infection grave, malignité, psychose ou toute maladie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant l'administration
• Utilisation concomitante de tout médicament à l'exception des médicaments nécessaires au traitement de la maladie rénale ou des complications connexes
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la phosphodiestérase-5, d'antagonistes des récepteurs de l'endothéline (ARE, par exemple le bosentan), de prostacyclines par voie intraveineuse ou par inhalation ou de nitrates
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la P-gp

Critères d'exclusion pour les sujets sains :

• Découvertes évidentes dans les antécédents médicaux ou l'examen préalable à l'étude
• Antécédents de maladies pertinentes des organes vitaux, du système nerveux central ou d'autres organes
• Fréquence cardiaque au repos chez le sujet éveillé inférieure à 45 BPM ou supérieure à 90 BPM
• PAS inférieure à 100 mmHg ou supérieure à 145 mmHg, PAD supérieure à 95 mmHg
• Consommation quotidienne régulière de plus de 1 litre de bière usuelle ou de la quantité équivalente à environ 40 g d'alcool sous une autre forme