Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forbedret blodplatehemming hos kritisk syke pasienter med COVID-19 (PIC-19)

28. april 2020 oppdatert av: Pierachille Santus, MD, PhD, University of Milan

Blodplatehemming med GP IIb/IIIa-hemmer hos kritisk syke pasienter med koronavirussykdom 2019 (COVID-19). En medfølende bruksprotokoll

Dette er en «compassionate use», proof of concept, fase IIb, prospektiv, intervensjonell, pilotstudie der etterforskerne vil evaluere effekten av «compassionate-use»-behandling med IV tirofiban 25 mcg/kg, assosiert med acetylsalisylsyre IV, klopidogrel PO og fondaparinux 2,5 mg s/c, hos pasienter påvirket av alvorlig respirasjonssvikt i Covid-19 assosiert lungebetennelse som gjennomgikk behandling med kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er en etterforsker-initiert, medfølende bruk, prospektiv, fase 2b, ikke-randomisert, åpen, proof of concept-studie der etterforskerne vil evaluere effekten av compassionate-use behandling med IV tirofiban, assosiert med acetylsalisylsyre PO, klopidogrel PO og fondaparinux 2,5 mg s/c, hos pasienter rammet av alvorlig respirasjonssvikt i Covid-19 assosiert lungebetennelse som gjennomgikk behandling med kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP).

Pasientene vil bli behandlet med:

  1. 25 mikrogram per kilogram kroppsvekt tirofiban som bolus IV-injeksjon (3 minutter) etterfulgt av kontinuerlig infusjon med en hastighet på 0,15 mikrogram/kg/minutt i 48 timer.
  2. acetylsalisylsyre 250 mg IV før start av tirofiban, og dette vil fortsette med en dose på 75 mg daglig i 30 dager.
  3. en startdose av klopidogrel 300 mg PO, etterfulgt av 75 mg daglig i 30 dager
  4. samtidig fondaparinux 2,5 mg s/c per dag i løpet av sykehusoppholdet.

1) Demografi, kroppsmasseindeks, komorbiditeter, SOFA-score, APACHE II-score, Glasgow Coma Scale vil bli vurdert den dagen pasienten legges inn på IRCU.

2) Blodgassanalyseparametre (PaO2, PaCO2, HCO3-, laktater, SaO2, pH), Alveolar-arteriell gradient, P/F-forhold, respirasjonsfrekvens, arterielt blodtrykk, hjertefrekvens og røntgen av thorax eller CT-skanning av thorax vil være samlet inn ved innleggelse etter standard operasjonsprosedyrer til IRCU for COVID-19-pasienter. Den samme målingen som beskrevet i 2) vil bli gjentatt 1 time før og 1, 24, 48 og 168 timer etter belastningsbolusen med tirofiban.

I tillegg vil deltakende pasienter ved innleggelse gjennomgå en fullstendig blodtelling, serumdosering av: kreatinin, blodureanitrogen (BUN), prokalsitonin, c-reaktivt protein, protrombintid (PT), delvis tromboplastintid (PTT), D-dimer , fibrinogen, bilirubin, laktatdehydrogenase (LDH), aspartattransaminase (AST). Den samme vurderingen vil bli gjentatt samme morgen og 24, 48 og 168 timer etter startdosen med tirofiban.

Under sykehusopphold vil pasienter motta kontinuerlig overvåking av vitale tegn, inkludert: elektrokardiogramsporing, blodarterietrykk, perifer oksygenmetning og hjertefrekvens. Nevrologisk status, tegn på aktiv blødning eller forekomst av bivirkninger vil bli overvåket under hele sykehusoppholdet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20157
        • L. Sacco Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-relatert lungebetennelse, definert som positiv neseprøve for SARS-CoV-2-infeksjon eller positiv IgM-serumtittel. En laboratoriebekreftet diagnose må være assosiert med en klinisk bekreftet COVID-19 lungebetennelse, med en historie med feber ≥ 3 dager og flere lungeinfiltrater ved røntgen av thorax
  • Akutt de novo alvorlig hypoksisk respirasjonssvikt, definert ved hjelp av arteriell blodgassanalyse utført i romluft som viser alvorlig hypoksemi med et arterielt partialtrykk av oksygen (PaO2) til fraksjon av inspirert oksygen (FiO2) < 250 (ifølge Berlin 2012) akutt respiratorisk distress syndrom - ARDS - definisjon), som krever CPAP respirasjonsstøtte
  • D-Dimer-verdi ≥ 3 ganger det øvre normalnivået i laboratoriet

Ekskluderingskriterier:

  • Pågående blødning eller blødende diatese, kontraindikasjoner for antikoagulasjon eller økt blødningsrisiko eller blødningshistorie de siste åtte ukene
  • Tidligere slag eller forbigående iskemisk anfall eller intrakraniell patologi de siste seks månedene, større operasjoner eller traumer i løpet av de siste seks ukene
  • Laboratoriebekreftet Laboratoriebekreftet glukose 6-fosfatdehydrogenase (G6PDH) mangel.
  • Bekreftet eller mistenkt graviditet eller pasienter i fertil alder.
  • Tidligere kjente bivirkninger eller intoleranse overfor studiemedikamentene
  • Pågående septisk sjokk. Septisk sjokk vil bli definert som samtidig tilstedeværelse av sepsis (livstruende organdysfunksjon forårsaket av en dysregulert vertsrespons på infeksjon med en Sequential [Sepsis-relatert] Organ Failure Assessment (SOFA)-score på 2 poeng eller mer) og behov for vasopressorer å opprettholde et gjennomsnittlig arterielt trykk på 65 mm Hg eller høyere og et serumlaktatnivå større enn 2 mmol/L (>18 mg/dL) i fravær av hypovolemi.
  • Behov for operasjon under sykehusinnleggelse
  • Økt risiko for fall på sykehus
  • Glasgow Coma Scale <15
  • Bekreftet diagnose av demens eller psykisk funksjonshemming som setter forståelsen av studieprotokollen i fare
  • Manglende evne til å signere det informerte samtykket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Tirofiban
  1. Pasientene vil få 25 mikrogram per kilogram kroppsvekt tirofiban som bolus IV-injeksjon (3 minutter) etterfulgt av kontinuerlig infusjon med en hastighet på 0,15 mikrogram/kg/minutt i 48 timer.
  2. Pasienter vil få acetylsalisylsyre 250 mg IV før oppstart med tirofiban, og dette vil fortsette med en dose på 75 mg daglig i 30 dager.
  3. Pasientene vil få en startdose av klopidogrel 300 mg PO, etterfulgt av 75 mg daglig i 30 dager
  4. Patenter vil samtidig motta fondaparinux 2,5 mg s/c per dag i løpet av sykehusoppholdet
Legemiddel: Tirofiban injeksjon
Pasienter vil få 25 mikrogram per kilogram kroppsvekt tirofiban som bolus IV-injeksjon (3 minutter) etterfulgt av kontinuerlig infusjon med en hastighet på 0,15 mikrogram/kg//minutt i 48 timer.
Andre navn:
  • Ibisqus
  • Agrastat
Legemiddel: Klopidogrel
Pasientene vil få en startdose av klopidogrel 300 mg PO, etterfulgt av 75 mg daglig i 30 dager
Andre navn:
  • Plavix
Legemiddel: Acetylsalisylsyre
Pasienter vil få acetylsalisylsyre 250 mg IV før oppstart med tirofiban, og dette vil fortsette med en dose på 75 mg daglig i 30 dager.
Andre navn:
  • Cardirene
Legemiddel: Fondaparinux
Pasienter vil samtidig motta fondaparinux 2,5 mg s/c per dag i løpet av sykehusoppholdet
Andre navn:
  • Arixtra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
P/F-forhold
Tidsramme: Ved baseline og 24, 48 og 168 timer etter behandlingsstart
Endring i forholdet mellom partialtrykk av oksygen i arterielt blod, målt ved hjelp av arteriell blodgassanalyse, og inspirert oksygenfraksjon ved baseline og etter studiebehandling
Ved baseline og 24, 48 og 168 timer etter behandlingsstart
PaO2 forskjell
Tidsramme: Ved baseline og 24, 48 og 168 timer etter behandlingsstart
Endring i partialtrykk av oksygen i arterielt blod, målt ved hjelp av arteriell blodgassanalyse, ved baseline og etter studiebehandling
Ved baseline og 24, 48 og 168 timer etter behandlingsstart
A-a O2 forskjell
Tidsramme: Ved baseline og 24, 48 og 168 timer etter behandlingsstart
Endring i alveolar-arteriell gradient av oksygen ved baseline og etter studiebehandling. Arteriell alveolar gradient vil bli beregnet ved å bruke følgende parametere utledet fra arteriell blodgassanalyse: partialtrykk av oksygen i arterielt blod og partialtrykk av karbondioksid i arterielt blod.
Ved baseline og 24, 48 og 168 timer etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CPAP-varighet
Tidsramme: Fra første dag med administrering av studiemedisin (T0) til dag 7 etter administrering av studiemedisin
Antall dager med kontinuerlig positivt endeekspiratorisk trykk (CPAP)
Fra første dag med administrering av studiemedisin (T0) til dag 7 etter administrering av studiemedisin
Endring i intensiteten av respirasjonsstøtten på sykehuset
Tidsramme: Ved baseline og 72 og 168 timer etter behandlingsstart
Forskjell i intensiteten av respirasjonsstøtten (ikke-invasiv mekanisk ventilasjon, CPAP, høystrøms nesekanyle (HFNC), Venturi Mask, nesekanyle, fra henholdsvis høyere til lavere intensitet) brukt ved baseline og 72 og 168 timer etter oppstart av studiebehandling
Ved baseline og 72 og 168 timer etter behandlingsstart
PaCO2 forskjell
Tidsramme: Ved baseline og 24, 48 og 168 timer etter behandlingsstart
Forskjell i partialtrykk av karbondioksid i arterielt blod, målt ved hjelp av arteriell blodgassanalyse, ved baseline og etter studiebehandling
Ved baseline og 24, 48 og 168 timer etter behandlingsstart
HCO3- forskjell
Tidsramme: Ved baseline og 24, 48 og 168 timer etter behandlingsstart
Forskjell i konsentrasjon av bikarbonat i arterielt blod, målt ved hjelp av arteriell blodgassanalyse, ved baseline og etter studiebehandling
Ved baseline og 24, 48 og 168 timer etter behandlingsstart
Laktatforskjell
Tidsramme: Ved baseline og 24, 48 og 168 timer etter behandlingsstart
Forskjell i konsentrasjon av laktat i arterielt blod, målt ved hjelp av arteriell blodgassanalyse, ved baseline og etter studiebehandling
Ved baseline og 24, 48 og 168 timer etter behandlingsstart
Hb forskjell
Tidsramme: Ved baseline og 24, 48 og 168 timer etter behandlingsstart
Forskjell i hemoglobinkonsentrasjon i blodprøver, målt ved hjelp av blodkjemitest, ved baseline og etter studiebehandling.
Ved baseline og 24, 48 og 168 timer etter behandlingsstart
Plt forskjell
Tidsramme: Ved baseline og 24, 48 og 168 timer etter behandlingsstart
Forskjell i blodplatekonsentrasjon i blodprøver, målt ved hjelp av blodkjemitest, ved baseline og etter studiebehandling.
Ved baseline og 24, 48 og 168 timer etter behandlingsstart
Bivirkninger
Tidsramme: Fra første dag med administrering av studiemedisin til dag 30 etter administrering av studiemedisin
Enhver større eller mindre bivirkning som oppstår under og etter administrering av studiemedikamentet (f. blør)
Fra første dag med administrering av studiemedisin til dag 30 etter administrering av studiemedisin

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Milan

Samarbeidspartnere

Fondazione "Un Cuore per Milano" - a no profit foundation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. april 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

23. april 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

23. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

29. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

29. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18275/2020

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere