Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förbättrad trombocythämning hos kritiskt sjuka patienter med covid-19 (PIC-19)

28 april 2020 uppdaterad av: Pierachille Santus, MD, PhD, University of Milan

Trombocythämning med GP IIb/IIIa-hämmare hos kritiskt sjuka patienter med Coronavirus-sjukdom 2019 (COVID-19). Ett protokoll för compassionate use

Detta är en ”compassionate use”, proof of concept, fas IIb, prospektiv, interventionell, pilotstudie där utredarna kommer att utvärdera effekterna av compassionate-use behandling med IV tirofiban 25 mcg/kg, associerad med acetylsalicylsyra IV, klopidogrel PO och fondaparinux 2,5 mg s/c, hos patienter som drabbats av allvarlig andningssvikt i Covid-19-associerad lunginflammation som genomgick behandling med kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det är en utredare initierad, prospektiv, fas 2b, icke-randomiserad, öppen, proof of concept-studie där utredarna kommer att utvärdera effekterna av compassionate-use behandling med IV tirofiban, associerad med acetylsalicylsyra PO, klopidogrel PO och fondaparinux 2,5 mg s/c, hos patienter som drabbats av allvarlig andningssvikt i Covid-19-associerad lunginflammation som genomgick behandling med kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP).

Patienterna kommer att behandlas med:

  1. 25 mikrogram per kilogram kroppsvikt tirofiban som bolus IV-injektion (3 minuter) följt av kontinuerlig infusion med en hastighet av 0,15 mikrogram/kg/minut i 48 timmar.
  2. acetylsalicylsyra 250 mg IV före start av tirofiban, och detta kommer att fortsätta med en dos på 75 mg dagligen i 30 dagar.
  3. en laddningsdos av klopidogrel 300 mg PO, följt av 75 mg dagligen i 30 dagar
  4. samtidig fondaparinux 2,5 mg s/c per dag under hela sjukhusvistelsen.

1) Demografi, body mass index, komorbiditeter, SOFA-poäng, APACHE II-poäng, Glasgow Coma Scale kommer att bedömas dagen då patienten läggs in på IRCU.

2) Blodgasanalysparametrar (PaO2, PaCO2, HCO3-, laktater, SaO2, pH), alveolär-arteriell gradient, P/F-förhållande, andningsfrekvens, arteriellt blodtryck, hjärtfrekvens och lungröntgen eller CT-skanning av bröstet kommer att vara samlas in vid intagningen enligt standardprocedurerna för IRCU för covid-19-patienter. Samma mätning som beskrivs i 2) kommer att upprepas 1 timme före och 1, 24, 48 och 168 timmar efter laddningsbolusen med tirofiban.

Vid inläggningen kommer deltagande patienter dessutom att genomgå ett fullständigt blodvärde, serumdosering av: kreatinin, blodureakväve (BUN), prokalcitonin, c-reaktivt protein, protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT), D-dimer fibrinogen, bilirubin, laktatdehydrogenas (LDH), aspartattransaminas (AST). Samma bedömning kommer att upprepas samma morgon och 24, 48 och 168 timmar efter laddningsdosen av tirofiban.

Under sjukhusvistelse kommer patienter att få kontinuerlig övervakning av vitala tecken inklusive: elektrokardiogramspårning, blodartärtryck, perifer syremättnad och hjärtfrekvens. Neurologiskt tillstånd, tecken på aktiv blödning eller förekomsten av biverkningar kommer att övervakas under hela sjukhusvistelsen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20157
        • L. Sacco Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-relaterad lunginflammation, definierad som positiv nasalpinne för SARS-CoV-2-infektion eller positiv IgM-serumtitel. En laboratoriebekräftad diagnos måste vara associerad med en kliniskt bekräftad covid-19-lunginflammation, med feber i anamnesen ≥ 3 dagar och flera lunginfiltrat vid lungröntgen
  • Akut de novo allvarlig hypoxisk andningssvikt, definierad med hjälp av arteriell blodgasanalys utförd i rumsluft som visar allvarlig hypoxemi med ett arteriellt partialtryck av syre (PaO2) till fraktion av inandat syre (FiO2) < 250 (enligt Berlin 2012) acute respiratory distress syndrome - ARDS - definition), som kräver CPAP andningsstöd
  • D-Dimer-värde ≥ 3 gånger den övre normalnivån i laboratoriet

Exklusions kriterier:

  • Pågående blödning eller blödande diates, kontraindikationer för antikoagulering eller ökad blödningsrisk eller historia av blödningar under de senaste åtta veckorna
  • Tidigare stroke eller övergående ischemisk attack eller någon intrakraniell patologi under de senaste sex månaderna, större operation eller trauma under de senaste sex veckorna
  • Laboratoriebekräftad Laboratoriebekräftad brist på glukos 6-fosfatdehydrogenas (G6PDH).
  • Bekräftad eller misstänkt graviditet eller patienter i fertil ålder.
  • Tidigare kända biverkningar eller intolerans mot studieläkemedlen
  • Pågående septisk chock. Septisk chock kommer att definieras som den samtidiga närvaron av sepsis (livshotande organdysfunktion orsakad av ett dysreglerat värdsvar på infektion med en Sequential [Sepsis-relaterad] Organ Failure Assessment (SOFA) poäng på 2 poäng eller mer) och behov av vasopressorer att upprätthålla ett medelartärtryck på 65 mm Hg eller högre och en serumlaktatnivå högre än 2 mmol/L (>18 mg/dL) i frånvaro av hypovolemi.
  • Behov av operation under sjukhusvistelse
  • Förhöjd risk för fall på sjukhus
  • Glasgow Coma Scale <15
  • Bekräftad diagnos av demens eller psykisk funktionsnedsättning som äventyrar förståelsen av studieprotokollet
  • Oförmåga att underteckna det informerade samtycket

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Tirofiban
  1. Patienterna kommer att få 25 mikrogram per kilogram kroppsvikt tirofiban som bolus IV-injektion (3 minuter) följt av kontinuerlig infusion med en hastighet av 0,15 mikrogram/kg/minut i 48 timmar.
  2. Patienterna kommer att få acetylsalicylsyra 250 mg IV innan de börjar med tirofiban, och detta kommer att fortsätta med en dos på 75 mg dagligen i 30 dagar.
  3. Patienterna kommer att få en laddningsdos av klopidogrel 300 mg PO, följt av 75 mg dagligen i 30 dagar
  4. Patenter kommer att få samtidig fondaparinux 2,5 mg s/c per dag under hela sjukhusvistelsen
Läkemedel: Tirofiban injektion
Patienterna kommer att få 25 mikrogram per kilogram kroppsvikt tirofiban som bolus IV-injektion (3 minuter) följt av kontinuerlig infusion med en hastighet av 0,15 mikrogram/kg//minut i 48 timmar.
Andra namn:
  • Ibisqus
  • Agrastat
Läkemedel: Clopidogrel
Patienterna kommer att få en laddningsdos av klopidogrel 300 mg PO, följt av 75 mg dagligen i 30 dagar
Andra namn:
  • Plavix
Läkemedel: Acetylsalicylsyra
Patienterna kommer att få acetylsalicylsyra 250 mg IV innan de börjar med tirofiban, och detta kommer att fortsätta med en dos på 75 mg dagligen i 30 dagar.
Andra namn:
  • Cardirene
Läkemedel: Fondaparinux
Patienterna kommer att få samtidig fondaparinux 2,5 mg s/c per dag under hela sjukhusvistelsen
Andra namn:
  • Arixtra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
P/F-förhållande
Tidsram: Vid baslinjen och 24, 48 och 168 timmar efter behandlingsstart
Förändring i förhållandet mellan partialtrycket av syre i arteriellt blod, mätt med hjälp av arteriell blodgasanalys, och inandad syrefraktion vid baslinjen och efter studiebehandling
Vid baslinjen och 24, 48 och 168 timmar efter behandlingsstart
PaO2 skillnad
Tidsram: Vid baslinjen och 24, 48 och 168 timmar efter behandlingsstart
Förändring i partialtrycket av syre i arteriellt blod, mätt med hjälp av arteriell blodgasanalys, vid baslinjen och efter studiebehandling
Vid baslinjen och 24, 48 och 168 timmar efter behandlingsstart
A-a O2 skillnad
Tidsram: Vid baslinjen och 24, 48 och 168 timmar efter behandlingsstart
Förändring i alveolär-arteriell gradient av syre vid baslinjen och efter studiebehandling. Arteriell alveolär gradient kommer att beräknas med hjälp av följande parametrar härledda från arteriell blodgasanalys: partialtryck av syre i arteriellt blod och partialtryck av koldioxid i arteriellt blod.
Vid baslinjen och 24, 48 och 168 timmar efter behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CPAP-varaktighet
Tidsram: Från den första dagen för administrering av studieläkemedel (T0) till dag 7 efter administrering av studieläkemedel
Antal dagar med kontinuerligt positivt slutexpiratoriskt tryck (CPAP)
Från den första dagen för administrering av studieläkemedel (T0) till dag 7 efter administrering av studieläkemedel
Sjukhusförändring i intensitet av andningsstödet
Tidsram: Vid baslinjen och 72 och 168 timmar efter behandlingsstart
Skillnad i intensitet för andningsstödet (icke-invasiv mekanisk ventilation, CPAP, högflödes näskanyl (HFNC), Venturi Mask, näskanyl, från högre till lägre intensitet, respektive) som används vid baslinjen och 72 och 168 timmar efter påbörjad studiebehandling
Vid baslinjen och 72 och 168 timmar efter behandlingsstart
PaCO2 skillnad
Tidsram: Vid baslinjen och 24, 48 och 168 timmar efter behandlingsstart
Skillnad i partialtryck av koldioxid i arteriellt blod, mätt med arteriell blodgasanalys, vid baslinjen och efter studiebehandling
Vid baslinjen och 24, 48 och 168 timmar efter behandlingsstart
HCO3- skillnad
Tidsram: Vid baslinjen och 24, 48 och 168 timmar efter behandlingsstart
Skillnad i koncentration av bikarbonat i arteriellt blod, mätt med hjälp av arteriell blodgasanalys, vid baslinjen och efter studiebehandling
Vid baslinjen och 24, 48 och 168 timmar efter behandlingsstart
Laktat skillnad
Tidsram: Vid baslinjen och 24, 48 och 168 timmar efter behandlingsstart
Skillnad i koncentration av laktat i arteriellt blod, mätt med arteriell blodgasanalys, vid baslinjen och efter studiebehandling
Vid baslinjen och 24, 48 och 168 timmar efter behandlingsstart
Hb skillnad
Tidsram: Vid baslinjen och 24, 48 och 168 timmar efter behandlingsstart
Skillnad i hemoglobinkoncentration i blodprover, mätt med blodkemitest, vid baslinjen och efter studiebehandling.
Vid baslinjen och 24, 48 och 168 timmar efter behandlingsstart
Plt skillnad
Tidsram: Vid baslinjen och 24, 48 och 168 timmar efter behandlingsstart
Skillnad i blodplättskoncentration i blodprover, mätt med blodkemitest, vid baslinjen och efter studiebehandling.
Vid baslinjen och 24, 48 och 168 timmar efter behandlingsstart
Skadliga effekter
Tidsram: Från den första dagen för administrering av studieläkemedel till dag 30 efter administrering av studieläkemedel
Alla större eller mindre biverkningar som inträffar under och efter administreringen av studieläkemedlet (t.ex. blödning)
Från den första dagen för administrering av studieläkemedel till dag 30 efter administrering av studieläkemedel

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Milan

Samarbetspartners

Fondazione "Un Cuore per Milano" - a no profit foundation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

6 april 2020

Primärt slutförande (FAKTISK)

23 april 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

23 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2020

Första postat (FAKTISK)

29 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

29 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 18275/2020

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera