Inhibition plaquettaire améliorée chez les patients gravement malades atteints de COVID-19 (PIC-19)

Il s'agit d'une étude de preuve de concept initiée par les investigateurs, à usage compassionnel, prospective, de phase 2b, non randomisée, en ouvert, dans laquelle les investigateurs évalueront les effets d'un traitement à usage compassionnel par le tirofiban IV, associé à l'acide acétylsalicylique PO, au clopidogrel PO et fondaparinux 2,5 mg s/c, chez des patients atteints d'insuffisance respiratoire sévère dans une pneumonie associée au Covid-19 ayant suivi un traitement par pression positive continue (PPC).

Les patients seront traités avec :

1. Tirofiban de 25 microgrammes par kilogramme de poids corporel en bolus IV (3 minutes) suivi d'une perfusion continue à un débit de 0,15 microgramme/kg/minute pendant 48 heures.
2. acide acétylsalicylique 250 mg IV avant de commencer le tirofiban, et cela sera poursuivi à une dose de 75 mg par jour pendant 30 jours.
3. une dose de charge de clopidogrel 300 mg PO, suivie de 75 mg par jour pendant 30 jours
4. fondaparinux concomitant 2,5 mg s/c par jour pendant toute la durée du séjour à l'hôpital.

1) La démographie, l'indice de masse corporelle, les comorbidités, le score SOFA, le score APACHE II, l'échelle de coma de Glasgow seront évalués le jour de l'admission du patient à l'IRCU.

2) Les paramètres d'analyse des gaz du sang (PaO2, PaCO2, HCO3-, lactates, SaO2, pH), le gradient alvéolo-artériel, le rapport P/F, la fréquence respiratoire, la pression artérielle, la fréquence cardiaque et la radiographie pulmonaire ou le scanner thoracique seront collectées à l'admission selon les procédures opérationnelles standard de l'IRCU pour les patients COVID-19. La même mesure que détaillée en 2) sera répétée 1 heure avant et 1, 24, 48 et 168 heures après le bolus de charge de tirofiban.

De plus, à l'admission, les patients participants subiront une numération globulaire complète, un dosage sérique de : créatinine, azote uréique du sang (BUN), procalcitonine, protéine c-réactive, temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle (PTT), D-dimère , fibrinogène, bilirubine, lactate déshydrogénase (LDH), aspartate transaminase (AST). La même évaluation sera répétée le matin même et 24, 48 et 168 heures après la dose de charge de tirofiban.

Pendant le séjour à l'hôpital, les patients bénéficieront d'une surveillance continue des signes vitaux, notamment : tracé d'électrocardiogramme, pression artérielle, saturation périphérique en oxygène et fréquence cardiaque. L'état neurologique, les signes de saignement actif ou la survenue d'effets indésirables seront surveillés pendant toute la durée du séjour hospitalier.