Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbeterde remming van bloedplaatjes bij ernstig zieke patiënten met COVID-19 (PIC-19)

28 april 2020 bijgewerkt door: Pierachille Santus, MD, PhD, University of Milan

Bloedplaatjesremming met GP IIb/IIIa-remmer bij ernstig zieke patiënten met coronavirusziekte 2019 (COVID-19). Een Compassionate Use-protocol

Dit is een prospectieve, interventionele, fase IIb-pilootstudie voor 'compassionate use', 'proof of concept', waarin de onderzoekers de effecten zullen evalueren van een 'compassionate use'-behandeling met i.v. tirofiban 25 mcg/kg, geassocieerd met acetylsalicylzuur i.v., clopidogrel PO en fondaparinux 2,5 mg s/c, bij patiënten met ernstige respiratoire insufficiëntie bij Covid-19-geassocieerde pneumonie die een behandeling ondergingen met continue positieve luchtwegdruk (CPAP).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het is een door de onderzoeker geïnitieerd, prospectief, fase 2b, niet-gerandomiseerd, open-label proof-of-concept-onderzoek voor gebruik in schrijnende gevallen waarin de onderzoekers de effecten zullen evalueren van een behandeling met schrijnend gebruik met IV tirofiban, geassocieerd met acetylsalicylzuur PO, clopidogrel PO en fondaparinux 2,5 mg s/c, bij patiënten met ernstige respiratoire insufficiëntie bij Covid-19-geassocieerde pneumonie die een behandeling ondergingen met continue positieve luchtwegdruk (CPAP).

Patiënten worden behandeld met:

  1. 25 microgram tirofiban per kilogram lichaamsgewicht als intraveneuze bolusinjectie (3 minuten) gevolgd door continu infuus met een snelheid van 0,15 microgram/kg/minuut gedurende 48 uur.
  2. acetylsalicylzuur 250 mg IV voordat tirofiban wordt gestart, en dit zal worden voortgezet met een dosis van 75 mg per dag gedurende 30 dagen.
  3. een oplaaddosis clopidogrel 300 mg oraal, gevolgd door 75 mg per dag gedurende 30 dagen
  4. gelijktijdige fondaparinux 2,5 mg s/c per dag voor de duur van het ziekenhuisverblijf.

1) Demografie, body mass index, comorbiditeiten, SOFA-score, APACHE II-score, Glasgow Coma Scale worden beoordeeld op de dag dat de patiënt wordt opgenomen in de IRCU.

2) Bloedgasanalyseparameters (PaO2, PaCO2, HCO3-, lactaten, SaO2, pH), alveolair-arteriële gradiënt, P/F-ratio, ademhalingsfrequentie, arteriële bloeddruk, hartslag en thoraxfoto of thorax-CT-scan worden verzameld bij opname volgens de standaardprocedures van de IRCU voor COVID-19-patiënten. Dezelfde meting als beschreven in 2) wordt 1 uur vóór en 1, 24, 48 en 168 uur na de oplaadbolus van tirofiban herhaald.

Bovendien ondergaan deelnemende patiënten bij opname een volledig bloedonderzoek, serumdosering van: creatinine, bloedureumstikstof (BUN), procalcitonine, c-reactief proteïne, protrombinetijd (PT), gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT), D-dimeer , fibrinogeen, bilirubine, lactaatdehydrogenase (LDH), aspartaattransaminase (AST). Dezelfde beoordeling wordt dezelfde ochtend en 24, 48 en 168 uur na de oplaaddosis tirofiban herhaald.

Tijdens het verblijf in het ziekenhuis krijgen patiënten continue bewaking van de vitale functies, waaronder: elektrocardiogramtracering, arteriële bloeddruk, perifere zuurstofverzadiging en hartslag. De neurologische status, tekenen van actieve bloeding of het optreden van bijwerkingen zullen gedurende het hele ziekenhuisverblijf worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20157
        • L. Sacco Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Laboratoriumbevestigde SARS-CoV-2-gerelateerde longontsteking, gedefinieerd als positief neusuitstrijkje voor SARS-CoV-2-infectie of positieve IgM-serumtitel. Een door het laboratorium bevestigde diagnose moet in verband worden gebracht met een klinisch bevestigde COVID-19-pneumonie, met een voorgeschiedenis van koorts ≥ 3 dagen en meerdere longinfiltraten op de thoraxfoto
  • Acute de novo ernstige hypoxische respiratoire insufficiëntie, gedefinieerd door middel van arteriële bloedgasanalyse uitgevoerd in kamerlucht die ernstige hypoxemie aantoont met een verhouding arteriële partiële zuurstofdruk (PaO2) tot fractie van ingeademde zuurstof (FiO2) < 250 (volgens de Berlin 2012 acute respiratory distress syndrome - ARDS - definitie), waarbij CPAP-ademhalingsondersteuning nodig is
  • D-dimeerwaarde ≥ 3 keer de bovengrens van normaal van het laboratorium

Uitsluitingscriteria:

  • Aanhoudende bloeding of bloedingsdiathese, contra-indicaties voor antistolling of verhoogd risico op bloedingen of voorgeschiedenis van bloedingen in de afgelopen acht weken
  • Eerdere beroerte of voorbijgaande ischemische aanval of intracraniale pathologie in de afgelopen zes maanden, grote operatie of trauma in de afgelopen zes weken
  • Laboratorium bevestigd Laboratorium bevestigde glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PDH)-deficiëntie.
  • Bevestigde of vermoede zwangerschap of patiënten in de vruchtbare leeftijd.
  • Eerder bekende bijwerkingen of intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Aanhoudende septische shock. Septische shock wordt gedefinieerd als de gelijktijdige aanwezigheid van sepsis (levensbedreigende orgaandisfunctie veroorzaakt door een ontregelde gastheerreactie op infectie met een Sequential [Sepsis-related] Organ Failure Assessment (SOFA)-score van 2 punten of meer) en behoefte aan vasopressoren om een ​​gemiddelde arteriële druk van 65 mm Hg of hoger en een serumlactaatspiegel van meer dan 2 mmol/L (>18 mg/dL) te behouden bij afwezigheid van hypovolemie.
  • Noodzaak van een operatie tijdens ziekenhuisopname
  • Verhoogd risico op vallen in het ziekenhuis
  • Glasgow-comaschaal <15
  • Bevestigde diagnose van dementie of mentale handicap die het begrip van het onderzoeksprotocol in gevaar brengt
  • Onvermogen om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Tirofiban
  1. Patiënten krijgen 25 microgram tirofiban per kilogram lichaamsgewicht als intraveneuze bolusinjectie (3 minuten), gevolgd door een continu infuus met een snelheid van 0,15 microgram/kg/minuut gedurende 48 uur.
  2. Patiënten zullen acetylsalicylzuur 250 mg i.v. krijgen voordat tirofiban wordt gestart, en dit zal worden voortgezet met een dosis van 75 mg per dag gedurende 30 dagen.
  3. Patiënten krijgen een oplaaddosis clopidogrel 300 mg oraal, gevolgd door 75 mg per dag gedurende 30 dagen
  4. Octrooien krijgen gelijktijdig fondaparinux 2,5 mg s/c per dag voor de duur van het ziekenhuisverblijf
Geneesmiddel: Tirofiban-injectie
Patiënten krijgen 25 microgram tirofiban per kilogram lichaamsgewicht als intraveneuze bolusinjectie (3 minuten), gevolgd door een continu infuus met een snelheid van 0,15 microgram/kg/minuut gedurende 48 uur.
Andere namen:
  • Ibisqus
  • Agrastaat
Geneesmiddel: Clopidogrel
Patiënten krijgen een oplaaddosis clopidogrel 300 mg oraal, gevolgd door 75 mg per dag gedurende 30 dagen
Andere namen:
  • Plavix
Geneesmiddel: Acetylsalicylzuur
Patiënten zullen acetylsalicylzuur 250 mg i.v. krijgen voordat met tirofiban wordt begonnen, en dit zal worden voortgezet met een dosis van 75 mg per dag gedurende 30 dagen.
Andere namen:
  • Cardirene
Geneesmiddel: Fondaparinux
Patiënten krijgen gelijktijdig fondaparinux 2,5 mg s/c per dag voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis
Andere namen:
  • Arixtra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
P/F-verhouding
Tijdsspanne: Bij baseline en 24, 48 en 168 uur na aanvang van de behandeling
Verandering in verhouding tussen partiële zuurstofdruk in arterieel bloed, gemeten door middel van arteriële bloedgasanalyse, en ingeademde zuurstoffractie bij aanvang en na studiebehandeling
Bij baseline en 24, 48 en 168 uur na aanvang van de behandeling
PaO2 verschil
Tijdsspanne: Bij baseline en 24, 48 en 168 uur na aanvang van de behandeling
Verandering in partiële zuurstofdruk in arterieel bloed, gemeten door middel van arteriële bloedgasanalyse, bij baseline en na studiebehandeling
Bij baseline en 24, 48 en 168 uur na aanvang van de behandeling
A-a O2 verschil
Tijdsspanne: Bij baseline en 24, 48 en 168 uur na aanvang van de behandeling
Verandering in alveolaire-arteriële gradiënt van zuurstof bij aanvang en na studiebehandeling. Arteriële alveolaire gradiënt wordt berekend met behulp van de volgende parameters afgeleid van arteriële bloedgasanalyse: partiële zuurstofdruk in arterieel bloed en partiële kooldioxidedruk in arterieel bloed.
Bij baseline en 24, 48 en 168 uur na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CPAP-duur
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van toediening van onderzoeksgeneesmiddelen (T0) tot dag 7 na toediening van onderzoeksgeneesmiddelen
Aantal dagen op continue positieve eindexpiratoire druk (CPAP)
Vanaf de eerste dag van toediening van onderzoeksgeneesmiddelen (T0) tot dag 7 na toediening van onderzoeksgeneesmiddelen
Verandering in het ziekenhuis van de intensiteit van de ademhalingsondersteuning
Tijdsspanne: Bij baseline en 72 en 168 uur na aanvang van de behandeling
Verschil in intensiteit van de ademhalingsondersteuning (niet-invasieve mechanische beademing, CPAP, high flow nasal canule (HFNC), Venturi Mask, nasal canule, respectievelijk van hogere naar lagere intensiteit) gebruikt bij baseline en 72 en 168 uur na aanvang van de studiebehandeling
Bij baseline en 72 en 168 uur na aanvang van de behandeling
PaCO2 verschil
Tijdsspanne: Bij baseline en 24, 48 en 168 uur na aanvang van de behandeling
Verschil in partiële kooldioxidedruk in arterieel bloed, gemeten door middel van arteriële bloedgasanalyse, bij baseline en na studiebehandeling
Bij baseline en 24, 48 en 168 uur na aanvang van de behandeling
HCO3- verschil
Tijdsspanne: Bij baseline en 24, 48 en 168 uur na aanvang van de behandeling
Verschil in bicarbonaatconcentratie in arterieel bloed, gemeten door middel van arteriële bloedgasanalyse, bij baseline en na studiebehandeling
Bij baseline en 24, 48 en 168 uur na aanvang van de behandeling
Lactaat verschil
Tijdsspanne: Bij baseline en 24, 48 en 168 uur na aanvang van de behandeling
Verschil in lactaatconcentratie in arterieel bloed, gemeten door middel van arteriële bloedgasanalyse, bij baseline en na studiebehandeling
Bij baseline en 24, 48 en 168 uur na aanvang van de behandeling
Hb verschil
Tijdsspanne: Bij baseline en 24, 48 en 168 uur na aanvang van de behandeling
Verschil in hemoglobineconcentratie in bloedmonsters, gemeten door middel van bloedchemietest, bij baseline en na studiebehandeling.
Bij baseline en 24, 48 en 168 uur na aanvang van de behandeling
Pt verschil
Tijdsspanne: Bij baseline en 24, 48 en 168 uur na aanvang van de behandeling
Verschil in bloedplaatjesconcentratie in bloedmonsters, gemeten door middel van bloedchemietest, bij baseline en na studiebehandeling.
Bij baseline en 24, 48 en 168 uur na aanvang van de behandeling
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen tot dag 30 na de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen
Elke grote of kleine bijwerking die optreedt tijdens en na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. bloeden)
Vanaf de eerste dag van de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen tot dag 30 na de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Milan

Medewerkers

Fondazione "Un Cuore per Milano" - a no profit foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

6 april 2020

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

23 april 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

23 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

29 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18275/2020

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren