Inibição aumentada de plaquetas em pacientes críticos com COVID-19 (PIC-19)
28 de abril de 2020 atualizado por: Pierachille Santus, MD, PhD, University of Milan
Inibição de plaquetas com inibidor de GP IIb/IIIa em pacientes críticos com doença de coronavírus 2019 (COVID-19). Um protocolo de uso compassivo
Este é um estudo piloto de uso compassivo, prova de conceito, fase IIb, prospectivo, intervencional, no qual os investigadores avaliarão os efeitos do tratamento de uso compassivo com tirofiban 25 mcg/kg IV, associado a ácido acetilsalicílico IV, clopidogrel PO e fondaparinux 2,5 mg s/c, em pacientes afetados por insuficiência respiratória grave em pneumonia associada à Covid-19 submetidos a tratamento com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
É um estudo de uso compassivo iniciado pelo investigador, prospectivo, fase 2b, não randomizado, aberto, prova de conceito no qual os investigadores avaliarão os efeitos do tratamento de uso compassivo com tirofiban IV, associado a ácido acetilsalicílico PO, clopidogrel PO e fondaparinux 2,5 mg s/c, em pacientes acometidos por insuficiência respiratória grave por pneumonia associada à Covid-19 submetidos a tratamento com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP).
Os pacientes serão tratados com:
- 25 microgramas por quilograma de peso corporal de tirofiban como injeção intravenosa em bolus (3 minutos) seguida de infusão contínua a uma taxa de 0,15 microgramas/kg/minuto por 48 horas.
- ácido acetilsalicílico 250 mg IV antes de iniciar o tirofiban, e este será mantido na dose de 75 mg por dia durante 30 dias.
- uma dose de ataque de clopidogrel 300 mg PO, seguido de 75 mg por dia durante 30 dias
- fondaparinux concomitante 2,5 mg s/c por dia durante a internação.
1) Dados demográficos, índice de massa corporal, comorbidades, escore SOFA, escore APACHE II, escala de coma de Glasgow serão avaliados no dia em que o paciente for admitido na UTI.
2) Parâmetros de gasometria (PaO2, PaCO2, HCO3-, lactatos, SaO2, pH), gradiente alvéolo-arterial, relação P/F, frequência respiratória, pressão arterial, frequência cardíaca e radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax serão coletados na admissão seguindo os procedimentos operacionais padrão da IRCU para pacientes com COVID-19. A mesma medida detalhada em 2) será repetida 1 hora antes e 1, 24, 48 e 168 horas após o carregamento em bolus de tirofiban.
Além disso, na admissão, os pacientes participantes serão submetidos a hemograma completo, dosagem sérica de: creatinina, nitrogênio ureico sanguíneo (BUN), procalcitonina, proteína c-reativa, tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial (PTT), dímero D , fibrinogênio, bilirrubina, lactato desidrogenase (LDH), aspartato transaminase (AST). A mesma avaliação será repetida na mesma manhã e 24, 48 e 168 horas após a dose de ataque do tirofiban.
Durante a internação, os pacientes receberão monitoramento contínuo dos sinais vitais, incluindo: traçado de eletrocardiograma, pressão arterial, saturação periférica de oxigênio e frequência cardíaca. O estado neurológico, sinais de sangramento ativo ou ocorrência de efeitos adversos serão monitorados durante toda a internação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itália, 20157
- L. Sacco Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pneumonia relacionada a SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, definida como swab nasal positivo para infecção por SARS-CoV-2 ou título de soro IgM positivo. Um diagnóstico confirmado laboratorialmente deve estar associado a uma pneumonia por COVID-19 confirmada clinicamente, com história de febre ≥ 3 dias e múltiplos infiltrados pulmonares na radiografia de tórax
- Insuficiência respiratória hipóxica grave aguda de novo, definida por meio de gasometria arterial realizada em ar ambiente mostrando hipoxemia grave com relação entre pressão arterial parcial de oxigênio (PaO2) e fração inspirada de oxigênio (FiO2) < 250 (de acordo com o Berlin 2012 síndrome do desconforto respiratório agudo - ARDS - definição), necessitando de suporte respiratório CPAP
- Valor D-Dimer ≥ 3 vezes o nível superior do normal do laboratório
Critério de exclusão:
- Sangramento contínuo ou diátese hemorrágica, contraindicações para anticoagulação ou aumento do risco de sangramento ou história de sangramento nas últimas oito semanas
- AVC ou ataque isquêmico transitório anterior ou qualquer patologia intracraniana nos últimos seis meses, cirurgia de grande porte ou trauma nas seis semanas anteriores
- Confirmado por laboratório Confirmado por laboratório Deficiência de glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PDH).
- Gravidez confirmada ou suspeita ou pacientes em idade fértil.
- Efeitos adversos conhecidos anteriores ou intolerância aos medicamentos do estudo
- Choque séptico em curso. O choque séptico será definido como a presença concomitante de sepse (disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção com uma pontuação Sequential [Sepsis-related] Organ Failure Assessment (SOFA) de 2 pontos ou mais) e necessidade de vasopressores manter uma pressão arterial média de 65 mm Hg ou mais e um nível sérico de lactato maior que 2 mmol/L (>18 mg/dL) na ausência de hipovolemia.
- Necessidade de cirurgia durante a internação
- Risco elevado de queda hospitalar
- Escala de Coma de Glasgow <15
- Diagnóstico confirmado de demência ou deficiência mental que comprometa a compreensão do protocolo do estudo
- Incapacidade de assinar o consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Tirofiban
|
Os pacientes receberão 25 microgramas por quilograma de peso corporal de tirofiban como injeção IV em bolus (3 minutos) seguida de infusão contínua a uma taxa de 0,15 microgramas/kg/minuto por 48 horas.
Outros nomes:
Os pacientes receberão uma dose de ataque de clopidogrel 300 mg PO, seguido de 75 mg por dia durante 30 dias
Outros nomes:
Os pacientes receberão ácido acetilsalicílico 250 mg IV antes de iniciar o tirofiban, e isso será mantido na dose de 75 mg diários por 30 dias.
Outros nomes:
Os pacientes receberão concomitantemente fondaparinux 2,5 mg s/c por dia durante a internação hospitalar
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Relação P/F
Prazo: No início do estudo e 24, 48 e 168 horas após o início do tratamento
|
Alteração na razão entre a pressão parcial de oxigênio no sangue arterial, medida por meio de gasometria arterial, e a fração inspirada de oxigênio no início e após o tratamento do estudo
|
No início do estudo e 24, 48 e 168 horas após o início do tratamento
|
|
Diferença de PaO2
Prazo: No início do estudo e 24, 48 e 168 horas após o início do tratamento
|
Alteração na pressão parcial de oxigênio no sangue arterial, medida por meio de gasometria arterial, no início e após o tratamento do estudo
|
No início do estudo e 24, 48 e 168 horas após o início do tratamento
|
|
A-a diferença de O2
Prazo: No início do estudo e 24, 48 e 168 horas após o início do tratamento
|
Alteração no gradiente alvéolo-arterial de oxigênio no início e após o tratamento do estudo.
O gradiente arterial alveolar será calculado usando os seguintes parâmetros derivados da gasometria arterial: pressão parcial de oxigênio no sangue arterial e pressão parcial de dióxido de carbono no sangue arterial.
|
No início do estudo e 24, 48 e 168 horas após o início do tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Duração do CPAP
Prazo: Desde o primeiro dia de administração dos medicamentos do estudo (T0) até o dia 7 após a administração dos medicamentos do estudo
|
Número de dias em pressão expiratória final positiva contínua (CPAP)
|
Desde o primeiro dia de administração dos medicamentos do estudo (T0) até o dia 7 após a administração dos medicamentos do estudo
|
|
Mudança intra-hospitalar na intensidade do suporte respiratório
Prazo: No início do estudo e 72 e 168 horas após o início do tratamento
|
Diferença na intensidade do suporte respiratório (ventilação mecânica não invasiva, CPAP, cânula nasal de alto fluxo (HFNC), máscara Venturi, cânula nasal, de maior para menor intensidade, respectivamente) empregado no início do estudo e 72 e 168 horas após o início do tratamento do estudo
|
No início do estudo e 72 e 168 horas após o início do tratamento
|
|
Diferença de PaCO2
Prazo: No início do estudo e 24, 48 e 168 horas após o início do tratamento
|
Diferença na pressão parcial de dióxido de carbono no sangue arterial, medida por meio de gasometria arterial, no início e após o tratamento do estudo
|
No início do estudo e 24, 48 e 168 horas após o início do tratamento
|
|
HCO3- diferença
Prazo: No início do estudo e 24, 48 e 168 horas após o início do tratamento
|
Diferença na concentração de bicarbonato no sangue arterial, medido por meio de gasometria arterial, no início e após o tratamento do estudo
|
No início do estudo e 24, 48 e 168 horas após o início do tratamento
|
|
Diferença de lactato
Prazo: No início do estudo e 24, 48 e 168 horas após o início do tratamento
|
Diferença na concentração de lactato no sangue arterial, medido por meio de gasometria arterial, no início e após o tratamento do estudo
|
No início do estudo e 24, 48 e 168 horas após o início do tratamento
|
|
Diferença de Hb
Prazo: No início do estudo e 24, 48 e 168 horas após o início do tratamento
|
Diferença na concentração de hemoglobina em amostras de sangue, medida por meio de teste químico de sangue, no início e após o tratamento do estudo.
|
No início do estudo e 24, 48 e 168 horas após o início do tratamento
|
|
Diferença de preço
Prazo: No início do estudo e 24, 48 e 168 horas após o início do tratamento
|
Diferença na concentração de plaquetas em amostras de sangue, medida por meio de teste de química do sangue, no início e após o tratamento do estudo.
|
No início do estudo e 24, 48 e 168 horas após o início do tratamento
|
|
Efeitos adversos
Prazo: Desde o primeiro dia de administração dos medicamentos do estudo até o dia 30 após a administração dos medicamentos do estudo
|
Qualquer efeito adverso maior ou menor que ocorra durante e após a administração do medicamento do estudo (por exemplo,
sangramento)
|
Desde o primeiro dia de administração dos medicamentos do estudo até o dia 30 após a administração dos medicamentos do estudo
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
6 de abril de 2020
Conclusão Primária (REAL)
23 de abril de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
23 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de abril de 2020
Primeira postagem (REAL)
29 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
29 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Infecções por coronavírus
- Embolia
- Insuficiência Respiratória
- Pneumonia
- Trombose
- Pneumonia Viral
- Embolia e Trombose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Antagonistas Purinérgicos dos Receptores P2Y
- Antagonistas dos Receptores P2 Purinérgicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Aspirina
- Clopidogrel
- Tirofiban
- Fondaparinux
- PENTA
Outros números de identificação do estudo
- 18275/2020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .