Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Усиленное ингибирование тромбоцитов у пациентов в критическом состоянии с COVID-19 (PIC-19)

28 апреля 2020 г. обновлено: Pierachille Santus, MD, PhD, University of Milan

Ингибирование тромбоцитов ингибитором GP IIb/IIIa у пациентов в критическом состоянии с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). Протокол сострадательного использования

Это сострадательное использование, проверка концепции, фаза IIb, проспективное, интервенционное, экспериментальное исследование, в котором исследователи будут оценивать эффекты лечения из сострадания с помощью внутривенного введения тирофибана 25 мкг/кг в сочетании с ацетилсалициловой кислотой внутривенно, клопидогрелом перорально и фондапаринуксом. 2,5 мг подкожно, у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью при пневмонии, связанной с Covid-19, которые прошли курс лечения постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это инициированное исследователем, проспективное, фаза 2b, нерандомизированное, открытое исследование для проверки концепции, в котором исследователи будут оценивать эффекты лечения из сострадания внутривенным тирофабаном в сочетании с пероральным приемом ацетилсалициловой кислоты, клопидогрелем. Перорально и фондапаринукс 2,5 мг подкожно у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью при пневмонии, связанной с Covid-19, которые проходили лечение постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP).

Пациентов будут лечить:

  1. 25 мкг/кг массы тела тирофибана в виде болюсной внутривенной инъекции (3 минуты) с последующей непрерывной инфузией со скоростью 0,15 мкг/кг/мин в течение 48 часов.
  2. ацетилсалициловая кислота 250 мг внутривенно перед началом тирофибана, и это будет продолжаться в дозе 75 мг ежедневно в течение 30 дней.
  3. ударная доза клопидогрела 300 мг перорально, затем по 75 мг ежедневно в течение 30 дней
  4. одновременно фондапаринукс 2,5 мг п/к в день на время пребывания в стационаре.

1) Демографические данные, индекс массы тела, сопутствующие заболевания, баллы SOFA, баллы APACHE II, шкала комы Глазго будут оцениваться в день поступления пациента в IRCU.

2) Параметры анализа газов крови (PaO2, PaCO2, HCO3-, лактаты, SaO2, pH), альвеолярно-артериальный градиент, соотношение P/F, частота дыхания, артериальное давление, частота сердечных сокращений и рентгенография грудной клетки или КТ грудной клетки будут собранные при поступлении в соответствии со стандартными операционными процедурами IRCU для пациентов с COVID-19. Те же измерения, что и в пункте 2), повторяют за 1 час до и через 1, 24, 48 и 168 часов после нагрузочного болюса тирофибана.

Кроме того, при поступлении участвующие пациенты будут проходить общий анализ крови, дозировку сыворотки: креатинин, азот мочевины крови (АМК), прокальцитонин, С-реактивный белок, протромбиновое время (ПВ), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), D-димер. , фибриноген, билирубин, лактатдегидрогеназа (ЛДГ), аспартатаминотрансфераза (АСТ). Такая же оценка будет повторена в то же утро и через 24, 48 и 168 часов после введения нагрузочной дозы тирофибана.

Во время пребывания в стационаре пациенты будут получать непрерывный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, включая электрокардиограмму, артериальное давление, периферическое насыщение кислородом и частоту сердечных сокращений. Неврологический статус, признаки активного кровотечения или возникновение побочных эффектов будут контролироваться в течение всего пребывания в стационаре.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20157
        • L. Sacco Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Лабораторно подтвержденная пневмония, связанная с SARS-CoV-2, определяемая как положительный мазок из носа на инфекцию SARS-CoV-2 или положительный титр сыворотки IgM. Лабораторно подтвержденный диагноз должен быть связан с клинически подтвержденной пневмонией COVID-19, с лихорадкой в ​​анамнезе ≥ 3 дней и множественными легочными инфильтратами на рентгенограмме грудной клетки.
  • Острая тяжелая гипоксическая дыхательная недостаточность de novo, определяемая с помощью анализа газов артериальной крови, проводимого в комнатном воздухе, показывающая тяжелую гипоксемию с отношением парциального давления кислорода в артериальной крови (PaO2) к фракции вдыхаемого кислорода (FiO2) < 250 (согласно Berlin 2012). острый респираторный дистресс-синдром - ОРДС - определение), требующий респираторной поддержки CPAP
  • Значение D-димера ≥ 3 раз превышает верхний уровень нормы лаборатории

Критерий исключения:

  • Продолжающееся кровотечение или геморрагический диатез, противопоказания к антикоагулянтной терапии или повышенный риск кровотечения или кровотечения в анамнезе за последние восемь недель
  • Перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака или любая внутричерепная патология за последние шесть месяцев, серьезное хирургическое вмешательство или травма в течение предыдущих шести недель
  • Лабораторно подтвержден Лабораторно подтвержден Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PDH).
  • Подтвержденная или предполагаемая беременность или пациентки в детородном возрасте.
  • Ранее известные побочные эффекты или непереносимость исследуемых препаратов.
  • Продолжающийся септический шок. Септический шок будет определяться как сопутствующее наличие сепсиса (опасная для жизни органная дисфункция, вызванная нерегулируемой реакцией хозяина на инфекцию с оценкой последовательной [связанной с сепсисом] оценки органной недостаточности (SOFA) 2 балла или более) и потребностью в вазопрессорах. для поддержания среднего артериального давления на уровне 65 мм рт.ст. или выше и уровня лактата в сыворотке выше 2 ммоль/л (>18 мг/дл) при отсутствии гиповолемии.
  • Необходимость операции во время госпитализации
  • Повышенный риск падения в больнице
  • Шкала комы Глазго <15
  • Подтвержденный диагноз деменции или умственной отсталости, который ставит под угрозу понимание протокола исследования
  • Невозможность подписать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тирофибан
  1. Пациенты будут получать 25 мкг тирофибана на килограмм массы тела в виде болюсной внутривенной инъекции (3 минуты) с последующей непрерывной инфузией со скоростью 0,15 мкг/кг/мин в течение 48 часов.
  2. Пациенты будут получать ацетилсалициловую кислоту в дозе 250 мг внутривенно до начала тирофибана, и это будет продолжаться в дозе 75 мг ежедневно в течение 30 дней.
  3. Пациенты будут получать нагрузочную дозу клопидогреля 300 мг перорально, а затем по 75 мг ежедневно в течение 30 дней.
  4. Пациенты будут одновременно получать фондапаринукс в дозе 2,5 мг подкожно в день в течение всего срока пребывания в больнице.
Лекарство: Тирофибан для инъекций
Пациенты будут получать 25 мкг тирофибана на килограмм массы тела в виде болюсной внутривенной инъекции (3 минуты) с последующей непрерывной инфузией со скоростью 0,15 мкг/кг/мин в течение 48 часов.
Другие имена:
  • Ибискус
  • Аграстат
Лекарство: Клопидогрел
Пациенты будут получать нагрузочную дозу клопидогрела 300 мг перорально, а затем по 75 мг ежедневно в течение 30 дней.
Другие имена:
  • Плавикс
Лекарство: Ацетилсалициловая кислота
Пациенты будут получать ацетилсалициловую кислоту в дозе 250 мг внутривенно до начала тирофибана, и это будет продолжаться в дозе 75 мг ежедневно в течение 30 дней.
Другие имена:
  • Кардирене
Лекарство: Фондапаринукс
Пациенты будут одновременно получать фондапаринукс в дозе 2,5 мг п/к в день в течение всего срока пребывания в стационаре.
Другие имена:
  • Арикстра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соотношение цены и качества
Временное ограничение: Исходно и через 24, 48 и 168 часов после начала лечения
Изменение соотношения между парциальным давлением кислорода в артериальной крови, измеренным с помощью анализа газов артериальной крови, и фракцией кислорода во вдыхаемом воздухе на исходном уровне и после исследуемого лечения
Исходно и через 24, 48 и 168 часов после начала лечения
Разница PaO2
Временное ограничение: Исходно и через 24, 48 и 168 часов после начала лечения
Изменение парциального давления кислорода в артериальной крови, измеренное с помощью анализа газов артериальной крови, исходно и после исследуемого лечения
Исходно и через 24, 48 и 168 часов после начала лечения
A-a O2 разница
Временное ограничение: Исходно и через 24, 48 и 168 часов после начала лечения
Изменение альвеолярно-артериального градиента кислорода исходно и после исследуемого лечения. Артериальный альвеолярный градиент будет рассчитываться с использованием следующих параметров, полученных из анализа газов артериальной крови: парциальное давление кислорода в артериальной крови и парциальное давление углекислого газа в артериальной крови.
Исходно и через 24, 48 и 168 часов после начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность СИПАП
Временное ограничение: С первого дня введения исследуемых препаратов (T0) до 7-го дня после введения исследуемых препаратов
Количество дней непрерывного положительного давления в конце выдоха (CPAP)
С первого дня введения исследуемых препаратов (T0) до 7-го дня после введения исследуемых препаратов
Внутрибольничное изменение интенсивности респираторной поддержки
Временное ограничение: Исходно и через 72 и 168 часов после начала лечения
Разница в интенсивности респираторной поддержки (неинвазивная механическая вентиляция легких, CPAP, высокопоточная назальная канюля (HFNC), маска Вентури, назальная канюля, от более высокой к более низкой интенсивности соответственно), используемая в исходном состоянии и через 72 и 168 часов после начала исследуемого лечения.
Исходно и через 72 и 168 часов после начала лечения
Разница PaCO2
Временное ограничение: Исходно и через 24, 48 и 168 часов после начала лечения
Разница парциального давления углекислого газа в артериальной крови, измеренная с помощью анализа газов артериальной крови, исходно и после исследуемого лечения
Исходно и через 24, 48 и 168 часов после начала лечения
HCO3- разница
Временное ограничение: Исходно и через 24, 48 и 168 часов после начала лечения
Разница в концентрации бикарбоната в артериальной крови, измеренной с помощью анализа газов артериальной крови, исходно и после исследуемого лечения
Исходно и через 24, 48 и 168 часов после начала лечения
Разница лактата
Временное ограничение: Исходно и через 24, 48 и 168 часов после начала лечения
Разница в концентрации лактата в артериальной крови, измеренной с помощью анализа газов артериальной крови, исходно и после исследуемого лечения
Исходно и через 24, 48 и 168 часов после начала лечения
Разница Hb
Временное ограничение: Исходно и через 24, 48 и 168 часов после начала лечения
Разница в концентрации гемоглобина в образцах крови, измеренной с помощью биохимического анализа крови, на исходном уровне и после исследуемого лечения.
Исходно и через 24, 48 и 168 часов после начала лечения
Plt разница
Временное ограничение: Исходно и через 24, 48 и 168 часов после начала лечения
Разница в концентрации тромбоцитов в образцах крови, измеренная с помощью биохимического анализа крови, на исходном уровне и после исследуемого лечения.
Исходно и через 24, 48 и 168 часов после начала лечения
Побочные эффекты
Временное ограничение: С первого дня введения исследуемых препаратов до 30-го дня после введения исследуемых препаратов
Любой серьезный или незначительный побочный эффект, возникающий во время и после введения исследуемого препарата (например, кровотечение)
С первого дня введения исследуемых препаратов до 30-го дня после введения исследуемых препаратов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Milan

Соавторы

Fondazione "Un Cuore per Milano" - a no profit foundation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 апреля 2020 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 апреля 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18275/2020

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться