Effekt og sikkerhet av individualiserte P2Y12-reseptorantagonister, behandling basert på agregometri versus fastdoseregime hos pasienter etter akutt hjerteinfarkt (SPARELIFE)

I denne studien planlegger vi å fortsette vår tidligere forskning på individualisert tilnærming til blodplate-anaggregasjonsterapi hos pasienter med ACS behandlet med en PCI. Fagene som er inkludert i denne studien vil være voksne pasienter som er vellykket behandlet i vår avdeling for ACS (ustabil angina pectoris, myokardinfarkt uten ST-segment elevation og hjerteinfarkt med ST-segment elevation) med en PCI, en koronar stentimplantasjon og den påfølgende antiaggregering av doble blodplater terapi som kombinerer ASA og en P2Y12-reseptorhemmer. Diagnosen av ulike typer ACS vil bli stilt avhengig av den kliniske presentasjonen, EKG-funn og endringer i serumnivåer av hjertebiomarkører (troponin T og MB kreatininkinase isoezyme). Perkutan koronar revaskularisering og antiaggregeringsterapi med doble blodplater er grunnlaget for den moderne ACS-behandlingen. Fordi de nyere P2Y12-reseptorhemmerne ikke for øyeblikket er allment tilgjengelige i Kroatia, vil den første behandlingen inkludere kombinasjonen av ASA og klopidogrel. Eksklusjonskriteriene er som følger: postintervensjonell kontinuerlig GPIIb/IIIa-hemmerterapi, trombocytopeni (<150x10E9/L), signifikant nyresvikt (kreatinin>200 µmol/L), anemi (Htc<30%), hemorragisk diatese, anamnese med nylig hemorragisk eller iskemisk CVI (innen 6 måneder etter innleggelse), nylig kirurgisk prosedyre (innen 6 uker etter innleggelse) og indikasjon for kronisk antikoagulantbehandling. Også pasienter eldre enn 80 år vil ikke bli inkludert i denne studien. Nødvendig antall fag er mellom 100 og 120.

Aggregometri ved bruk av ADP-testen vil bli utført på alle pasientene uten eksklusjonskriteriene som ble vellykket behandlet med PCI. Testingen vil bli utført innen 24 timer etter intervensjonen for å bestemme den farmakodynamiske effekten P2Y12-reseptorhemmere har på blodplater og deres reaktivitet. Den optimale blodplatereaktiviteten (i henhold til internasjonal konsensus) er mellom 19 og 46 U (49). Pasientene som vil ha en økt gjenværende PR (>46 U) etter å ha blitt gitt startdosene av klopidogrel vil bli inkludert i denne studien og randomisert i tre grupper ved hjelp av en dataprogramvare (Research Randomizer). Pasientene som er randomisert til den første gruppen vil få den nyere P2Y12-reseptorhemmeren ticagrelor i løpet av de 12 månedene. Den andre gruppen pasienter vil bli gitt ticagrelor i utgangspunktet, og etter de første 30 dagene vil den bli erstattet med klopidogrel, som vil bli gitt for den gjenværende tidsperioden (opptil 12 måneder). Klopidogrel-dosering vil bli modifisert i henhold til resultatene av aggregometrien ved bruk av ADP-testen. Den tredje pasientgruppen vil ha samme terapiregiment som den andre gruppen, men vil få standarddoser av klopidogrel uavhengig av aggregometrifunnene. Oppfølgingsperioden, der antiaggregeringsterapien med doble blodplater vil bli administrert, kommer til å være 12 måneder for hver pasient. Innenfor denne tidsrammen vil totalt ti PR-målinger bli utført. Målingene i den første måneden er planlagt som følger: på den første, andre, tredje, syvende og trettiende dagen etter ACS og PCI. Følgende målinger er planlagt to, tre, seks, ni og tolv måneder etter ACS og PCI.