Účinnost a bezpečnost léčby individualizovanými antagonisty receptoru P2Y12 na základě agregometrie versus režimu fixních dávek u pacientů po akutním infarktu myokardu (SPARELIFE)

V této studii plánujeme pokračovat v našem předchozím výzkumu individualizovaného přístupu k aniagregační terapii trombocytů u pacientů s AKS léčených PCI. Do této studie budou zařazeni dospělí pacienti úspěšně léčení na našem oddělení pro AKS (nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu bez elevace ST segmentu a infarkt myokardu s elevací ST segmentu) pomocí PCI, implantací koronárního stentu a následnou duální antiagregací trombocytů terapie kombinující ASA a inhibitor receptoru P2Y12. Diagnóza různých typů AKS bude stanovena v závislosti na klinickém obrazu, EKG nálezech a změnách sérových hladin srdečních biomarkerů (troponin T a MB kreatininkinázový isoezym). Perkutánní koronární revaskularizace a duální trombocytární antiagregační terapie jsou základem moderní léčby AKS. Protože novější inhibitory receptoru P2Y12 nejsou v Chorvatsku momentálně široce dostupné, bude počáteční léčba zahrnovat kombinaci ASA a klopidogrelu. Vylučovací kritéria jsou následující: postintervenční kontinuální léčba inhibitory GPIIb/IIIa, trombocytopenie (<150x10E9/l), významné selhání ledvin (kreatinin>200 µmol/l), anémie (Htc<30 %), hemoragická diatéza, nedávné hemoragické onemocnění v anamnéze nebo ischemická CVI (do 6 měsíců od přijetí), nedávný chirurgický výkon (do 6 týdnů od přijetí) a indikace k chronické antikoagulační léčbě. Do této studie nebudou zařazeni ani pacienti starší 80 let. Potřebný počet subjektů je mezi 100 a 120.

Agregometrie pomocí testu ADP bude provedena u všech pacientů bez vylučovacích kritérií, kteří byli úspěšně léčeni pomocí PCI. Testování bude provedeno do 24 hodin od zásahu, aby se stanovil farmakodynamický účinek inhibitorů receptoru P2Y12 na krevní destičky a jejich reaktivitu. Optimální reaktivita trombocytů (podle mezinárodního konsenzu) je mezi 19 a 46 U (49). Pacienti, kteří budou mít zvýšenou reziduální PR (>46 U) po podání nasycovacích dávek klopidogrelu, budou zahrnuti do této studie a randomizováni do tří skupin pomocí počítačového softwaru (Research Randomizer). Pacientům randomizovaným do první skupiny bude během 12 měsíců podáván novější inhibitor receptoru P2Y12 tikagrelor. Druhé skupině pacientů bude zpočátku podáván tikagrelor a po prvních 30 dnech bude nahrazen klopidogrelem, který bude podáván po zbývající dobu (až 12 měsíců). Dávkování klopidogrelu bude upraveno podle výsledků agregometrie pomocí ADP testu. Třetí skupina pacientů bude mít stejný terapeutický režim jako druhá skupina, ale budou jí podávány standardní dávky klopidogrelu bez ohledu na výsledky agregometrie. Sledovací období, během kterého bude podávána duální trombocytární antiagregační terapie, bude u každého pacienta 12 měsíců. V tomto časovém rámci bude provedeno celkem deset PR měření. Měření v prvním měsíci jsou naplánována následovně: na první, druhý, třetí, sedmý a třicátý den po ACS a PCI. Následující měření jsou naplánována dva, tři, šest, devět a dvanáct měsíců po ACS a PCI.