Yksilöllisten P2Y12-reseptoriantagonistien agregometriaan perustuvan hoidon teho ja turvallisuus verrattuna kiinteäannosohjelmaan akuutin sydäninfarktin jälkeen (SPARELIFE)

Tässä tutkimuksessa aiomme jatkaa aiempaa tutkimustamme yksilöllisestä lähestymistavasta verihiutaleiden aggregaatiohoitoon potilailla, joilla on PCI:llä hoidettu ACS. Tähän tutkimukseen osallistuvat aikuispotilaat, joita hoidetaan osastollamme menestyksekkäästi ACS:n (epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ilman ST-segmentin nousua ja ST-segmentin nousua aiheuttava sydäninfarkti) vuoksi PCI:llä, sepelvaltimon stentin implantaatiolla ja sitä seuranneella kaksoisverihiutaleiden aggregaatiolla. ASA:n ja P2Y12-reseptorin estäjän yhdistävä hoito. Erilaisten ACS-tyyppien diagnoosi tehdään kliinisen esityksen, EKG-löydösten ja sydämen seerumin biomarkkeripitoisuuksien (troponiini T ja MB kreatiniinikinaasi-isoentsyymi) perusteella. Perkutaaninen sepelvaltimon revaskularisaatio ja kaksoisverihiutaleiden aggregaatiohoito ovat nykyaikaisen ACS-hoidon perusta. Koska uudempia P2Y12-reseptorin estäjiä ei ole tällä hetkellä laajalti saatavilla Kroatiassa, ensimmäinen hoito sisältää ASA:n ja klopidogreelin yhdistelmän. Poissulkemiskriteerit ovat seuraavat: interventionaalinen jatkuva GPIIb/IIIa-inhibiittorihoito, trombosytopenia (<150x10E9/L), merkittävä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini>200 µmol/L), anemia (Htc<30 %), verenvuotodiateesi, äskettäinen verenvuoto. tai iskeeminen CVI (6 kuukauden sisällä vastaanotosta), äskettäinen kirurginen toimenpide (6 viikon sisällä vastaanotosta) ja indikaatio krooniseen antikoagulanttihoitoon. Myöskään yli 80-vuotiaita potilaita ei oteta mukaan tähän tutkimukseen. Tarvittava aihemäärä on 100-120.

Aggregometria ADP-testillä tehdään kaikille potilaille ilman poissulkemiskriteerejä, jotka on hoidettu onnistuneesti PCI:llä. Testaus tehdään 24 tunnin sisällä interventiosta P2Y12-reseptorin estäjien farmakodynaamisen vaikutuksen ja verihiutaleiden reaktiivisuuden määrittämiseksi. Optimaalinen verihiutaleiden reaktiivisuus (kansainvälisen konsensuksen mukaan) on 19-46 U (49). Potilaat, joilla on lisääntynyt jäännös-PR (>46 U) klopidogreelin kyllästysannosten antamisen jälkeen, otetaan mukaan tähän tutkimukseen ja satunnaistetaan kolmeen ryhmään tietokoneohjelmistoa (Research Randomizer) käyttäen. Ensimmäiseen ryhmään satunnaistetut potilaat saavat uudempaa P2Y12-reseptorin estäjä tikagreloria 12 kuukauden aikana. Toiselle potilasryhmälle annetaan aluksi tikagreloria, ja ensimmäisten 30 päivän jälkeen se korvataan klopidogreelilla, jota annetaan jäljellä olevan ajan (enintään 12 kuukauden ajan). Klopidogreelin annostusta muutetaan ADP-testin avulla tehdyn aggregometrian tulosten mukaan. Kolmannella potilasryhmällä on sama hoito-ohjelma kuin toisella ryhmällä, mutta heille annetaan klopidogreelia tavalliset annokset riippumatta aggregometrian tuloksista. Seurantajakso, jonka aikana verihiutaleiden aggregaatiota estävää kaksoishoitoa annetaan, on 12 kuukautta kullekin potilaalle. Tässä ajassa tehdään yhteensä kymmenen PR-mittausta. Ensimmäisen kuukauden mittaukset ajoitetaan seuraavasti: ensimmäisenä, toisena, kolmantena, seitsemäntenä ja kolmantenakymmenentenä päivänä ACS:n ja PCI:n jälkeen. Seuraavat mittaukset on suunniteltu kaksi, kolme, kuusi, yhdeksän ja kaksitoista kuukautta ACS:n ja PCI:n jälkeen.