Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia zindywidualizowanymi antagonistami receptora P2Y12 w oparciu o agregometrię w porównaniu ze schematem stałej dawki u pacjentów po ostrym zawale mięśnia sercowego (SPARELIFE)

W tym badaniu planujemy kontynuować nasze wcześniejsze badania nad zindywidualizowanym podejściem do terapii aniaagregacji płytek krwi u pacjentów z OZW leczonych PCI. Uczestnikami tego badania będą dorośli pacjenci skutecznie leczeni w naszym oddziale z powodu ACS (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST i zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST) za pomocą PCI, implantacji stentu wieńcowego i następującej po nim podwójnej antyagregacji płytek terapia łącząca ASA i inhibitor receptora P2Y12. Rozpoznanie różnych typów OZW będzie ustalane w zależności od obrazu klinicznego, wyników badania EKG oraz zmian stężenia biomarkerów sercowych w surowicy (troponina T i izoenzym kinazy kreatyniny MB). Przezskórna rewaskularyzacja wieńcowa oraz podwójna terapia antyagregacyjna płytek krwi są podstawą nowoczesnego leczenia OZW. Ponieważ nowsze inhibitory receptora P2Y12 nie są obecnie powszechnie dostępne w Chorwacji, początkowe leczenie będzie obejmowało połączenie ASA i klopidogrelu. Kryteria wykluczenia są następujące: pointerwencyjna ciągła terapia inhibitorem GPIIb/IIIa, małopłytkowość (<150x10E9/l), znaczna niewydolność nerek (kreatynina >200 µmol/l), niedokrwistość (HTc<30%), skaza krwotoczna, przebyty niedawno lub niedokrwienny CVI (w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia), niedawno przebyty zabieg chirurgiczny (w ciągu 6 tygodni od przyjęcia) oraz wskazanie do przewlekłej terapii przeciwzakrzepowej. Również pacjenci w wieku powyżej 80 lat nie będą objęci tym badaniem. Niezbędna liczba przedmiotów wynosi od 100 do 120.

Agregometria za pomocą testu ADP zostanie przeprowadzona u wszystkich pacjentów bez kryteriów wykluczenia, którzy zostali skutecznie wyleczeni za pomocą PCI. Badanie zostanie wykonane w ciągu 24 godzin od interwencji w celu określenia wpływu farmakodynamicznego inhibitorów receptora P2Y12 na płytki krwi i ich reaktywności. Optymalna reaktywność płytek krwi (zgodnie z międzynarodowym konsensusem) wynosi od 19 do 46 U (49). Pacjenci, u których po podaniu dawek wysycających klopidogrelu wystąpi zwiększony resztkowy PR (>46 U), zostaną włączeni do tego badania i podzieleni losowo na trzy grupy za pomocą oprogramowania komputerowego (Research Randomizer). Pacjenci przydzieleni losowo do pierwszej grupy otrzymają nowszy inhibitor receptora P2Y12 tikagrelor przez 12 miesięcy. Druga grupa pacjentów otrzyma początkowo tikagrelor, a po pierwszych 30 dniach zostanie on zastąpiony klopidogrelem, który będzie podawany przez pozostały okres (do 12 miesięcy). Dawkowanie klopidogrelu będzie modyfikowane zgodnie z wynikami agregometrii z użyciem testu ADP. Trzecia grupa pacjentów będzie miała taki sam schemat leczenia jak druga grupa, ale otrzyma standardowe dawki klopidogrelu niezależnie od wyników agregometrii. Okres obserwacji, w którym stosowana będzie dwulekowa terapia antyagregacyjna płytek, wyniesie 12 miesięcy dla każdego pacjenta. W tym czasie zostanie wykonanych łącznie dziesięć pomiarów PR. Pomiary w pierwszym miesiącu wyznacza się następująco: pierwszego, drugiego, trzeciego, siódmego i trzydziestego dnia po OZW i PCI. Następujące pomiary są zaplanowane dwa, trzy, sześć, dziewięć i dwanaście miesięcy po ACS i PCI.