Observasjonsstudie av COVID-19-behandlingseffektivitet

Bakgrunn:

Flere studier har indikert en potensiell rolle for hydroksyklorokin i behandlingen av COVID-19 forårsaket av SARS-CoV-2-viruset. Hydroksyklorokin har vist kraftig hemming av SARS-CoV-2 in vitro. Hydroksyklorokin og azitromycin har sammen redusert SARS-CoV-2 viral overføring betydelig over 6 dager sammenlignet med placebo- og COVID-19-pasienter som fikk et 5-dagers regime på 400 mg/dag med hydroksyklorokin, hadde signifikant kortere tid til klinisk bedring preget av forbedret lungebetennelse sammenlignet med med pasienter som ikke fikk hydroksyklorokin.

Innen OSF Healthcare mottar omtrent 50 % av SARS-CoV-2-infiserte pasienter for tiden en eller annen form for hydroksyklorokin i løpet av sykehusinnleggelsen. Bruken av denne behandlingen er godkjent av FDA basert på de begrensede tilgjengelige dataene.

Betydning:

Det optimale behandlingsregimet for COVID-19-pasienter er ennå ikke definert. Flere små studier har indikert en potensiell rolle for bruken av Hydroxychloroquine i behandlingen av SARS-CoV-2-infiserte pasienter. Det finnes imidlertid svært lite bevis rundt det optimale behandlingsregimet og effektiviteten med hensyn til konkrete resultater. Denne observasjonsretrospektive/prospektive kartoversiktsstudien har som mål å bidra til å gi epidemiologiske data som kan bidra til å gi veiledning til klinikere for både fremtidige pasienter, samt gi klinikere veiledning for studiedesign av mer definitive kontrollerte studier. Gitt den raske spredningen av denne sykdommen, den høye dødeligheten forbundet med den og sykdommens innvirkning på samfunnet, forventes denne studien å ha potensial til å bidra betydelig til behandlingen av SARS-CoV-2-infiserte pasienter.

Studiedesign og metodikk:

Studien vil være en retrospektiv/prospektiv observasjonsstudie av kohorter av sykehusinnlagte pasienter på tvers av OSF Healthcare System som har testet positivt for SARS-CoV-2 og viser tegn eller symptomer på pustebesvær i løpet av sykehusinnleggelsen. Resultatene til pasienter som både mottar og ikke mottar hydroksyklorokin vil bli sammenlignet, med spesiell oppmerksomhet til tidspunktet for administrering i forhold til utbruddet av pustebesvær. Åndenød vil bli definert som lav SpO2, forhøyet respirasjonsfrekvens eller økt oksygenbehov. Hydroksyklorokinadministrasjon vil bli definert som en dokumentert administrering av legemidlet på pasientens legemiddeladministrasjonsjournal (MAR). Administrering av hydroksyklorokin før utbruddet av pustebesvær, administrering av hydroksyklorokin på dagen for pustebesvær og administrering av hydroksyklorokin etter utbruddet av pustebesvær vil alle bli vurdert og sammenlignet på tvers av tre utfallsmål; progresjon til en intensivavdeling, progresjon til respiratorstøtte og dødelighet.

• Pasienter ved alle OSF Health Care-lokasjoner over hele departementet som oppfyller inkluderings-/ekskluderingskriterier vil bli kohortert av:

  • Hydroksyklorokin administrert - ja (inkludert startdatoen)
  • Hydroksyklorokin - nei

• For hydroksyklorokin administrert - ja-kohort, del videre inn i 3 kohorter:

  • Hydroksyklorokin-datoen startet var før datoen registrert for tegn på pustebesvær
  • Startdatoen for hydroksyklorokin var den samme som datoen som ble registrert for tegn på pustebesvær
  • Hydroksyklorokin-datoen startet var etter datoen som ble registrert for tegn på pustebesvær

• På dette tidspunktet vil etterforskerne ha 4 kohorter:

  • Hydroksyklorokin - Nei
  • Hydroksyklorokin-datoen startet var før datoen registrert for tegn på pustebesvær
  • Startdatoen for hydroksyklorokin var den samme som datoen som ble registrert for tegn på pustebesvær
  • Hydroksyklorokin-datoen startet var etter datoen som ble registrert for tegn på pustebesvær

• Disse 4 kohortene vil bli sammenlignet for å bestemme eventuelle forskjeller i følgende beregninger:

  • Dødelighet
  • ICU-innleggelser
  • Bruk av ventilator

• Ytterligere studier av tilleggsbehandlingsregimer som bruker et lignende design kan gjentas for følgende behandlinger

  • Hydroksyklorokin + Azitromycin
  • Remdesivir (Dette er et medisin for medfølende bruk med svært begrenset bruk i OSF. Observasjonsstudie av dette vil være betydelig begrenset og derfor usannsynlig å bli utført)
  • Ikke-steroide antiinflammatoriske midler (noen indikasjoner på at disse fører til dårligere resultater)

Studieprosedyrer:

OSF Data Analytics vil trekke rapporter om bekreftede positive COVID-19-personer. Dataene vil oppbevares sikkert på passordbeskyttede datamaskiner og analyseres av relevant forskningspersonell som er oppført i denne studien.

Databruk og administrasjon:

1. Resultatene av denne studien vil bli presentert innen OSF Healthcare på nasjonale møter og/eller publisert i akademiske tidsskrifter. Etterforskerne vil ikke avsløre noen emne PHI eller identifiserende personlig informasjon i noen presentasjon eller publikasjon om studien.
2. Undersøkelsene vil være ansvarlige for overvåking av datasikkerhet. Dette er en observasjonsstudie som kun involverer datainnsamling fra sykehus/institusjonskilder (f.eks. sykehusnotater, kontorbesøksnotater). Denne studien dikterer ingen spesifikke kirurgiske behandlinger eller medisiner. Alle prosedyrer utført på pasientene er standardbehandling og studien innebærer ingen ekstra sykehusbesøk for forsøkspersonen eller foreldre/foresatte. Data som vil bli samlet inn fra pasientjournaler, vil bli lagret sikkert på passordbeskyttede datamaskiner som kun er tilgjengelig for relevant forskningspersonell.

Dataanalyse:

Dataanalyse vil bli utført av PI og relevant forskningspersonell.

Tilsyn og etikk:

Denne studien vil bli utført i samsvar med Peoria IRBs forskningsretningslinjer og prosedyrer og alle gjeldende lover og forskrifter. Personalet vil utføre studien i samsvar med protokollen, og vil rapportere uventede problemer i samsvar med Peoria IRBs retningslinjer og prosedyrer og gjeldende lover og forskrifter. Innsamling, registrering og rapportering av data vil være nøyaktig og vil sikre personvernet, helsen og velferden til forskningspersoner under og etter studien.

Personvern og konfidensialitet:

Studiepersonell vil opprettholde den høyeste grad av konfidensialitet som er tillatt for klinisk og forskningsinformasjon innhentet fra deltakerne. Medisinske journaler og journaler vil bli oppbevart strengt konfidensielt. Imidlertid, som en del av kvalitetssikringen og det juridiske ansvaret for en undersøkelse, må det kliniske stedet tillate overvåkingsrepresentanter for ulike styrende fasiliteter å undersøke kliniske journaler med det formål å kvalitetssikre gjennomganger, revisjoner og evalueringer av registersikkerheten og fremdriften. Med mindre det kreves av lovene som tillater kopiering av poster, kan bare den kodede identiteten knyttet til dokumenter eller andre deltakerdata kopieres (og all personlig identifiserende informasjon må skjules). Autoriserte representanter som nevnt ovenfor er forpliktet til å opprettholde den strenge konfidensialiteten til medisinsk informasjon og forskningsinformasjon som er knyttet til enkeltpersoner. Det kliniske stedet vil normalt bli varslet før revisjonsbesøk finner sted.

Risikoer:

Hovedrisikoen i denne studien er potensielt brudd på personvernet og tap av konfidensialitet. Det er minimal risiko for sannsynlighet for skade. Alle rimelige sikkerhetstiltak for å sikre konfidensialiteten til informasjon vil bli tatt av etterforskerne og deres forskningspersonell.