Observationsundersøgelse af COVID-19-behandlingseffektivitet

Baggrund:

Adskillige undersøgelser har indikeret en potentiel rolle for Hydroxychloroquine i behandlingen af ​​COVID-19 som forårsaget af SARS-CoV-2 virus. Hydroxychloroquin har vist potent hæmning af SARS-CoV-2 in vitro. Hydroxychloroquin og azithromycin har tilsammen reduceret SARS-CoV-2 viral transport i løbet af 6 dage sammenlignet med placebo- og COVID-19-patienter, der fik en 5-dages behandling på 400 mg/dag hydroxychloroquine, havde signifikant kortere tid til klinisk bedring karakteriseret ved forbedret lungebetændelse sammenlignet med med patienter, der ikke fik Hydroxychloroquine.

Inden for OSF Healthcare modtager ca. 50 % af SARS-CoV-2-inficerede patienter i øjeblikket en form for hydroxychloroquin i løbet af deres hospitalsindlæggelse. Anvendelsen af ​​denne behandling er blevet godkendt af FDA baseret på de begrænsede tilgængelige data.

Betydning:

Det optimale behandlingsregime for COVID-19-patienter er endnu ikke defineret. Adskillige små undersøgelser har indikeret en potentiel rolle for anvendelsen af ​​Hydroxychloroquine i behandlingen af ​​SARS-CoV-2-inficerede patienter. Der findes dog meget lidt evidens omkring det optimale behandlingsregime og effektivitet med hensyn til håndgribelige resultater. Dette observationelle retrospektive/prospektive diagramgennemgangsstudie har til formål at hjælpe med at give epidemiologiske data, der kan hjælpe med at give vejledning til klinikere for både fremtidige patienter, samt give klinikere vejledning til undersøgelsesdesign af mere definitive kontrollerede undersøgelser. I betragtning af den hurtige spredning af denne sygdom, den høje dødelighed, der er forbundet med den og sygdommens indvirkning på samfundet, forventes denne undersøgelse at have potentialet til at bidrage væsentligt til behandlingen af ​​SARS-CoV-2-inficerede patienter.

Studiedesign og metode:

Undersøgelsen vil være en retrospektiv/prospektiv observationsundersøgelse af kohorter af hospitalsindlagte patienter på tværs af OSF Healthcare System, som er testet positive for SARS-CoV-2 og udviser tegn eller symptomer på åndedrætsbesvær under deres indlæggelse. Resultaterne af patienter, som både modtager og ikke modtager Hydroxychloroquine, vil blive sammenlignet med særlig opmærksomhed på tidspunktet for administration i forhold til begyndelsen af ​​åndedrætsbesvær. Åndedrætsbesvær vil blive defineret som en lav SpO2, en forhøjet respirationsfrekvens eller et øget iltbehov. Hydroxychloroquin administration vil blive defineret som en dokumenteret administration af medicinen på patientens medicin administrationsjournal (MAR). Administration af Hydroxychloroquin før indtræden af ​​åndedrætsbesvær, administration af Hydroxychloroquine på dagen for åndedrætsbesvær og administration af Hydroxychloroquin efter begyndelsen af ​​åndedrætsbesvær vil alle blive vurderet og sammenlignet på tværs af tre udfaldsmålinger; progression til en intensivafdeling, progression til respiratorstøtte og dødelighed.

• Patienter på alle OSF HealthCare-lokationer på tværs af ministeriet, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterier, vil blive kohorteret af:

  • Hydroxychloroquin administreret - ja (inklusive startdatoen)
  • Hydroxychloroquin - nr

• For den administrerede Hydroxychloroquine - ja-kohorte, underinddeles yderligere i 3 kohorter:

  • Hydroxychloroquin startdato var før den dato, der blev registreret for tegn på åndedrætsbesvær
  • Hydroxychloroquin startdatoen var den samme som den registrerede dato for tegn på åndedrætsbesvær
  • Hydroxychloroquin startdato var efter den dato, der blev registreret for tegn på åndedrætsbesvær

• På dette tidspunkt ville efterforskerne have 4 kohorter:

  • Hydroxychloroquin - Nr
  • Hydroxychloroquin startdato var før den dato, der blev registreret for tegn på åndedrætsbesvær
  • Hydroxychloroquin startdatoen var den samme som den registrerede dato for tegn på åndedrætsbesvær
  • Hydroxychloroquin startdato var efter den dato, der blev registreret for tegn på åndedrætsbesvær

• Disse 4 kohorter ville blive sammenlignet for at bestemme enhver forskel i følgende metrics:

  • Dødelighed
  • ICU indlæggelser
  • Brug af ventilator

• Yderligere undersøgelse af yderligere behandlingsregimer, der anvender et lignende design, kan gentages for følgende behandlinger

  • Hydroxychloroquin + Azithromycin
  • Remdesivir (Dette er en medfølende medicin med meget begrænset anvendelse i OSF. Observationsstudie af dette ville være væsentligt begrænset og derfor usandsynligt, at det vil blive gennemført)
  • Ikke-steroide antiinflammatoriske midler (nogle indikationer på, at disse fører til dårligere resultater)

Undersøgelsesprocedurer:

OSF Data Analytics vil trække rapporter om bekræftede positive COVID-19-personer. Dataene vil blive opbevaret sikkert på adgangskodebeskyttede computere og analyseret af relevant forskningspersonale, der er anført i denne undersøgelse.

Databrug og -styring:

1. Resultaterne af denne undersøgelse vil blive præsenteret inden for OSF Healthcare på nationale møder og/eller offentliggjort i akademiske tidsskrifter. Efterforskerne vil ikke afsløre noget emne PHI eller identificerende personlige oplysninger i nogen præsentation eller publikation om undersøgelsen.
2. Undersøgelsens efterforskere vil være ansvarlige for datasikkerhedsovervågning. Dette er en observationsundersøgelse, som kun involverer dataindsamling fra hospitalets/institutionelle kilder (f.eks. hospitalsnotater, kontorbesøgsnotater). Denne undersøgelse dikterer ikke nogen specifikke kirurgiske behandlinger eller medicin. Alle procedurer, der udføres på patienterne, er standardbehandling, og undersøgelsen involverer ikke yderligere hospitalsbesøg for forsøgspersonen eller forældre/værger. Data, der vil blive indsamlet fra patientjournaler, vil blive opbevaret sikkert på adgangskodebeskyttede computere, som kun er tilgængelige for relevant forskningspersonale.

Dataanalyse:

Dataanalyse vil blive udført af PI og relevant forskningspersonale.

Tilsyn og etik:

Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med Peoria IRBs forskningspolitikker og -procedurer og alle gældende love og regler. Personalet vil udføre undersøgelsen i overensstemmelse med protokollen og vil rapportere uventede problemer i overensstemmelse med Peoria IRB's politikker og procedurer og gældende love og regler. Indsamling, registrering og rapportering af data vil være nøjagtige og vil sikre privatlivets fred, sundhed og velfærd for forskningspersoner under og efter undersøgelsen.

Fortrolighed og fortrolighed:

Undersøgelsespersonale vil opretholde den højeste grad af fortrolighed, der er tilladt for kliniske og forskningsmæssige oplysninger indhentet fra deltagerne. Læge- og journaler vil blive opbevaret strengt fortroligt. Som en del af en undersøgelses kvalitetssikring og juridiske ansvar skal det kliniske sted dog tillade, at overvågningsrepræsentanter for forskellige styrende faciliteter kan undersøge kliniske optegnelser med henblik på kvalitetssikringsgennemgange, audits og evalueringer af registrets sikkerhed og fremskridt. Medmindre det er påkrævet af lovene, der tillader kopiering af poster, må kun den kodede identitet forbundet med dokumenter eller andre deltagerdata kopieres (og alle personligt identificerende oplysninger skal skjules). Autoriserede repræsentanter som nævnt ovenfor er forpligtet til at opretholde den strenge fortrolighed af medicinske og forskningsmæssige oplysninger, der er knyttet til enkeltpersoner. Det kliniske sted vil normalt blive underrettet før auditeringsbesøg.

Risici:

Den største risiko i denne undersøgelse er det potentielle brud på privatlivets fred og tab af fortrolighed. Der er minimal risiko for sandsynlighed for skade. Alle rimelige sikkerhedsforanstaltninger for at sikre oplysningernes fortrolighed vil blive taget af efterforskerne og deres forskningspersonale.