Observační studie účinnosti léčby COVID-19

Pozadí:

Několik studií naznačilo potenciální roli hydroxychlorochinu při léčbě COVID-19 způsobeného virem SARS-CoV-2. Hydroxychlorochin prokázal silnou inhibici SARS-CoV-2 in vitro. Hydroxychlorochin a azithromycin společně významně snížily přenos viru SARS-CoV-2 během 6 dnů ve srovnání s placebem a pacienti s COVID-19, kteří dostávali 5denní režim 400 mg/den hydroxychlorochinu, měli významně zkrácenou dobu do klinického zotavení charakterizovanou zlepšenou pneumonií ve srovnání s pacienty, kteří nedostávali hydroxychlorochin.

V rámci OSF Healthcare přibližně 50 % pacientů infikovaných SARS-CoV-2 v současné době během hospitalizace dostává nějakou formu hydroxychlorochinu. Použití této léčby bylo schváleno FDA na základě omezených dostupných údajů.

Význam:

Optimální léčebný režim pro pacienty s COVID-19 musí být ještě definován. Několik malých studií naznačilo potenciální roli pro využití hydroxychlorochinu při léčbě pacientů infikovaných SARS-CoV-2. Existuje však velmi málo důkazů o optimálním léčebném režimu a účinnosti s ohledem na hmatatelné výsledky. Tato observační retrospektivní/prospektivní studie přehledu grafů si klade za cíl pomoci poskytnout epidemiologická data, která mohou lékařům pomoci poskytnout pokyny pro budoucí pacienty a také poskytnout lékařům pokyny pro návrh studie definitivněji kontrolovaných studií. Vzhledem k rychlému šíření této nemoci, vysoké úmrtnosti s ní spojené a dopadu nemoci na společnost se očekává, že tato studie bude mít potenciál významně přispět k léčbě pacientů infikovaných SARS-CoV-2.

Design a metodika studie:

Studie bude retrospektivní/prospektivní observační studií kohort hospitalizovaných pacientů v rámci zdravotnického systému OSF, kteří byli pozitivně testováni na SARS-CoV-2 a vykazují známky nebo příznaky respirační tísně v průběhu hospitalizace. Budou porovnány výsledky pacientů, kteří dostávají i nedostávají hydroxychlorochin, se zvláštní pozorností na načasování podávání ve vztahu k nástupu respirační tísně. Respirační tíseň bude definována jako nízké SpO2, zvýšená dechová frekvence nebo zvýšená potřeba kyslíku. Podání hydroxychlorochinu bude definováno jako zdokumentované podání léčiva v pacientově záznamu o podání léčiva (MAR). Podávání hydroxychlorochinu před nástupem dechové tísně, podávání hydroxychlorochinu v den dechové tísně a podávání hydroxychlorochinu po nástupu dechové tísně budou všechny hodnoceny a porovnávány ve třech výsledných metrikách; přechod na místo péče na JIP, přechod k podpoře ventilátoru a mortalita.

• Pacienti ve všech pobočkách OSF HealthCare na ministerstvu, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, budou zařazeni do:

  • Podaný hydroxychlorochin – ano (včetně data zahájení)
  • Hydroxychlorochin - ne

• Pro kohortu podávaný hydroxychlorochin – ano, dále rozdělte na 3 kohorty:

  • Datum zahájení hydroxychloroquinu bylo před datem zaznamenaným pro známky respirační tísně
  • Datum zahájení hydroxychlorochinem bylo stejné jako datum zaznamenané pro příznaky respirační tísně
  • Datum zahájení hydroxychloroquinu bylo po datu zaznamenaném pro známky respirační tísně

• V tomto okamžiku by vyšetřovatelé měli 4 kohorty:

  • Hydroxychlorochin – č
  • Datum zahájení hydroxychloroquinu bylo před datem zaznamenaným pro známky respirační tísně
  • Datum zahájení hydroxychlorochinem bylo stejné jako datum zaznamenané pro příznaky respirační tísně
  • Datum zahájení hydroxychloroquinu bylo po datu zaznamenaném pro známky respirační tísně

• Tyto 4 kohorty by byly porovnány, aby se určil jakýkoli rozdíl v následujících metrikách:

  • Úmrtnost
  • Přijímací řízení na JIP
  • Použití ventilátoru

• Další studie dalších léčebných režimů s použitím podobného designu může být opakována pro následující léčby

  • Hydroxychlorochin + azithromycin
  • Remdesivir (Toto je lék k použití ze soucitu s velmi omezeným použitím u OSF. Pozorovací studie tohoto by byla značně omezená, a proto je nepravděpodobné, že by byla provedena)
  • Nesteroidní protizánětlivá léčiva (některé náznaky, že vedou k horším výsledkům)

Studijní postupy:

OSF Data Analytics bude stahovat zprávy o potvrzených pozitivních subjektech COVID-19. Data budou bezpečně uchovávána na počítačích chráněných heslem a analyzována příslušným výzkumným personálem uvedeným v této studii.

Použití a správa dat:

1. Výsledky této studie budou prezentovány v rámci OSF Healthcare na národních setkáních a/nebo publikovány v akademických časopisech. Vyšetřovatelé nezveřejní žádné PHI subjektu ani identifikační osobní údaje v žádné prezentaci nebo publikaci o studii.
2. Řešitelé studie budou odpovědní za monitorování bezpečnosti dat. Toto je observační studie, která zahrnuje pouze sběr dat z nemocničních/institucionálních zdrojů (např. poznámky z nemocnice, poznámky z návštěvy úřadu). Tato studie nediktuje žádné specifické chirurgické léčby nebo léky. Všechny procedury prováděné na pacientech jsou standardní péče a studie nezahrnuje žádné další návštěvy v nemocnici pro subjekt nebo rodiče/opatrovníky. Data, která budou shromážděna ze záznamů pacientů, budou bezpečně uložena na heslem chráněných počítačích, ke kterým mají přístup pouze příslušní výzkumní pracovníci.

Analýza dat:

Analýza dat bude provedena PI a příslušným výzkumným personálem.

Dohled a etika:

Tato studie bude provedena v souladu se zásadami a postupy výzkumu Peoria IRB a všemi platnými zákony a předpisy. Zaměstnanci provedou studii v souladu s protokolem a budou hlásit neočekávané problémy v souladu se zásadami a postupy Peoria IRB a platnými zákony a předpisy. Shromažďování, zaznamenávání a vykazování údajů bude přesné a zajistí soukromí, zdraví a blaho subjektů výzkumu během studie a po ní.

Soukromí a důvěrnost:

Zaměstnanci studie budou zachovávat nejvyšší povolený stupeň důvěrnosti pro klinické a výzkumné informace získané od účastníků. Lékařské záznamy a záznamy budou udržovány v nejpřísnější důvěrnosti. Nicméně jako součást zajištění kvality a zákonné odpovědnosti za hodnocení musí klinické pracoviště umožnit zástupcům monitorování různých řídících zařízení zkoumat klinické záznamy za účelem přezkumů zajištění kvality, auditů a hodnocení bezpečnosti a pokroku registru. Pokud to nevyžadují zákony, které povolují kopírování záznamů, lze kopírovat pouze zakódovanou identitu spojenou s dokumenty nebo jinými daty účastníků (a všechny osobní identifikační údaje musí být skryty). Autorizovaní zástupci, jak je uvedeno výše, jsou povinni zachovávat přísnou důvěrnost lékařských a výzkumných informací, které jsou spojeny s jednotlivci. Klinické pracoviště bude obvykle informováno před provedením auditních návštěv.

Rizika:

Hlavním rizikem této studie je potenciální narušení soukromí a ztráta důvěrnosti. Riziko poškození je minimální. Vyšetřovatelé a jejich výzkumní pracovníci přijmou veškerá přiměřená ochranná opatření k zajištění důvěrnosti informací.