Observationsstudie av covid-19-behandlingseffekt

Bakgrund:

Flera studier har indikerat en potentiell roll för hydroxyklorokin i behandlingen av covid-19 orsakad av SARS-CoV-2-viruset. Hydroxiklorokin har visat potent hämning av SARS-CoV-2 in vitro. Hydroxyklorokin och azitromycin tillsammans har signifikant minskat SARS-CoV-2-virustransporten under 6 dagar jämfört med placebo- och covid-19-patienter som fick en 5-dagars regim på 400 mg/dag av hydroxyklorokin hade signifikant förkortad tid till klinisk återhämtning kännetecknad av förbättrad lunginflammation jämfört med med patienter som inte fick Hydroxychloroquine.

Inom OSF Healthcare får ungefär 50 % av SARS-CoV-2-infekterade patienter för närvarande någon form av hydroxiklorokin under sin sjukhusvistelse. Användningen av denna behandling har godkänts av FDA baserat på de begränsade tillgängliga data.

Betydelse:

Den optimala behandlingsregimen för COVID-19-patienter har ännu inte definierats. Flera små studier har indikerat en potentiell roll för användningen av Hydroxychloroquine i behandlingen av SARS-CoV-2-infekterade patienter. Det finns dock mycket lite bevis för den optimala behandlingsregimen och effektiviteten med avseende på påtagliga resultat. Denna observationella retrospektiva/prospektiva kartöversiktsstudie syftar till att tillhandahålla epidemiologiska data som kan hjälpa till att ge vägledning till kliniker för både framtida patienter, samt ge kliniker vägledning för studiedesign av mer definitiva kontrollerade studier. Med tanke på den snabba spridningen av denna sjukdom, den höga dödligheten i samband med den och sjukdomens inverkan på samhället förväntas denna studie ha potential att bidra väsentligt till behandlingen av SARS-CoV-2-infekterade patienter.

Studiedesign och metodik:

Studien kommer att vara en retrospektiv/prospektiv observationsstudie av kohorter av sjukhuspatienter inom OSF Healthcare System som har testat positivt för SARS-CoV-2 och uppvisar tecken eller symtom på andnöd under sin sjukhusvistelse. Resultaten för patienter som både får och inte får hydroxiklorokin kommer att jämföras, med särskild uppmärksamhet på tidpunkten för administrering i förhållande till uppkomsten av andningsbesvär. Andningsbesvär kommer att definieras som låg SpO2, förhöjd andningsfrekvens eller ökat syrebehov. Hydroxyklorokinadministration kommer att definieras som en dokumenterad administrering av läkemedlet i patientens läkemedelsadministrationsjournal (MAR). Administrering av hydroxiklorokin före uppkomsten av andnöd, administrering av hydroxiklorokin på dagen för andnöd och administrering av hydroxiklorokin efter uppkomsten av andnöd kommer alla att bedömas och jämföras över tre utfallsmått; progression till en intensivvårdsplats, progression till respiratorstöd och mortalitet.

• Patienter på alla OSF HealthCare-platser över hela ministeriet som uppfyller kriterierna för inkludering/uteslutning kommer att samordnas av:

  • Hydroxyklorokin administrerat - ja (inklusive startdatum)
  • Hydroxyklorokin - nr

• För den administrerade hydroxiklorokin - ja-kohorten, dela in ytterligare i 3 kohorter:

  • Hydroxychloroquine startdatum var före det datum som registrerades för tecken på andnöd
  • Hydroxychloroquine startdatum var samma som det datum som registrerades för tecken på andnöd
  • Hydroxychloroquine startdatum var efter det datum som registrerats för tecken på andnöd

• Vid denna tidpunkt skulle utredarna ha fyra kohorter:

  • Hydroxiklorokin - nr
  • Hydroxychloroquine startdatum var före det datum som registrerades för tecken på andnöd
  • Hydroxychloroquine startdatum var samma som det datum som registrerades för tecken på andnöd
  • Hydroxychloroquine startdatum var efter det datum som registrerats för tecken på andnöd

• Dessa fyra kohorter skulle jämföras för att fastställa eventuella skillnader i följande mätvärden:

  • Dödlighet
  • ICU-intagningar
  • Ventilatoranvändning

• Ytterligare studier av ytterligare behandlingsregimer som använder en liknande design kan upprepas för följande behandlingar

  • Hydroxiklorokin + Azitromycin
  • Remdesivir (Detta är ett läkemedel för medmänsklig användning med mycket begränsad användning i OSF. Observationsstudier av detta skulle vara avsevärt begränsade och därför osannolikt att genomföras)
  • Icke-steroida antiinflammatoriska medel (vissa indikationer på att dessa leder till sämre resultat)

Studieprocedurer:

OSF Data Analytics kommer att ta fram rapporter om bekräftade positiva covid-19-personer. Uppgifterna kommer att förvaras säkert på lösenordsskyddade datorer och analyseras av tillämplig forskarpersonal som anges i denna studie.

Dataanvändning och hantering:

1. Resultaten av denna studie kommer att presenteras inom OSF Healthcare vid nationella möten och/eller publiceras i akademiska tidskrifter. Utredarna kommer inte att avslöja något ämne PHI eller identifierande personlig information i någon presentation eller publikation om studien.
2. Studiens utredare kommer att ansvara för datasäkerhetsövervakning. Detta är en observationsstudie som endast involverar datainsamling från sjukhus/institutionella källor (t.ex. sjukhusanteckningar, kontorsbesöksanteckningar,). Denna studie dikterar inte några specifika kirurgiska behandlingar eller mediciner. Alla ingrepp som utförs på patienterna är standardvård och studien innebär inga ytterligare sjukhusbesök för försökspersonen eller föräldrarna/vårdnadshavarna. Data som kommer att samlas in från patientjournaler kommer att lagras säkert på lösenordsskyddade datorer som endast är tillgängliga för tillämplig forskarpersonal.

Dataanalys:

Dataanalys kommer att utföras av PI och tillämplig forskarpersonal.

Tillsyn och etik:

Denna studie kommer att genomföras i enlighet med Peoria IRB:s forskningspolicyer och -procedurer och alla tillämpliga lagar och förordningar. Personalen kommer att utföra studien i enlighet med protokollet och kommer att rapportera oväntade problem i enlighet med Peoria IRB:s policyer och procedurer och tillämpliga lagar och förordningar. Insamling, registrering och rapportering av data kommer att vara korrekt och kommer att säkerställa integritet, hälsa och välbefinnande för forskningspersoner under och efter studien.

Sekretess och konfidentialitet:

Studiepersonalen kommer att upprätthålla högsta möjliga konfidentialitet för klinisk information och forskningsinformation som erhållits från deltagarna. Medicinska journaler och journaler kommer att bevaras i strikt konfidenti. Som en del av kvalitetssäkringen och det juridiska ansvaret för en utredning måste den kliniska platsen dock tillåta övervakande representanter för olika styrande anläggningar att granska kliniska journaler i syfte att kvalitetssäkra granskningar, revisioner och utvärderingar av registrets säkerhet och framsteg. Såvida det inte krävs enligt lagarna som tillåter kopiering av poster, får endast den kodade identiteten som är kopplad till dokument eller andra deltagardata kopieras (och all personligt identifierande information måste döljas). Auktoriserade representanter enligt ovan är skyldiga att upprätthålla strikt konfidentialitet för medicinsk information och forskningsinformation som är kopplad till individer. Den kliniska platsen kommer normalt att meddelas innan revisionsbesök inträffar.

Risker:

Den största risken i den här studien är det potentiella integritetsintrånget och förlusten av konfidentialitet. Det finns minimal risk för skada. Alla rimliga säkerhetsåtgärder för att säkerställa informationens konfidentialitet kommer att vidtas av utredarna och deras forskarpersonal.