Наблюдательное исследование эффективности лечения COVID-19

Фон:

Несколько исследований показали потенциальную роль гидроксихлорохина в лечении COVID-19, вызванного вирусом SARS-CoV-2. Гидроксихлорохин продемонстрировал сильное ингибирование SARS-CoV-2 in vitro. Гидроксихлорохин и азитромицин вместе значительно снизили носительство вируса SARS-CoV-2 в течение 6 дней по сравнению с плацебо, а у пациентов с COVID-19, получавших 5-дневный режим приема 400 мг гидроксихлорохина в день, значительно сократилось время до клинического выздоровления, характеризующегося улучшением состояния пневмонии по сравнению с у пациентов, не получавших гидроксихлорохин.

В OSF Healthcare примерно 50% пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, в настоящее время получают ту или иную форму гидроксихлорохина во время госпитализации. Использование этого лечения было одобрено FDA на основании ограниченных доступных данных.

Значение:

Оптимальная схема лечения пациентов с COVID-19 еще не определена. Несколько небольших исследований показали потенциальную роль использования гидроксихлорохина в лечении пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. Однако существует очень мало данных об оптимальной схеме лечения и эффективности в отношении ощутимых результатов. Это обсервационное ретроспективное/проспективное обзорное исследование направлено на то, чтобы помочь предоставить эпидемиологические данные, которые могут помочь клиницистам в руководстве для будущих пациентов, а также дать клиницистам рекомендации по дизайну более точных контролируемых исследований. Учитывая быстрое распространение этого заболевания, связанный с ним высокий уровень смертности и влияние болезни на общество, ожидается, что это исследование может внести значительный вклад в лечение пациентов, инфицированных SARS-CoV-2.

Дизайн и методология исследования:

Исследование будет представлять собой ретроспективное/проспективное обсервационное исследование когорт госпитализированных пациентов в рамках системы здравоохранения OSF, которые дали положительный результат на SARS-CoV-2 и у которых во время госпитализации проявляются признаки или симптомы респираторного дистресс-синдрома. Исходы пациентов, получающих и не получающих гидроксихлорохин, будут сравниваться, при этом особое внимание будет уделяться времени введения по отношению к возникновению дыхательной недостаточности. Дыхательный дистресс определяется как низкий SpO2, учащенное дыхание или повышенная потребность в кислороде. Прием гидроксихлорохина будет определяться как документально подтвержденное введение лекарства в карте приема лекарств пациента (MAR). Введение гидроксихлорохина до начала дыхательной недостаточности, введение гидроксихлорохина в день дыхательной недостаточности и введение гидроксихлорохина после начала дыхательной недостаточности будут оцениваться и сравниваться по трем показателям исхода; переход в отделение интенсивной терапии, переход на поддержку ИВЛ и смертность.

• Пациенты во всех учреждениях OSF HealthCare в Министерстве, отвечающие критериям включения/исключения, будут разделены на группы:

  • Введен гидроксихлорохин - да (включая дату начала)
  • Гидроксихлорохин - нет.

• Для введенного гидроксихлорохина - когорта да, далее подразделяется на 3 когорты:

  • Дата начала приема гидроксихлорохина была раньше даты, зарегистрированной для признаков дыхательной недостаточности.
  • Дата начала приема гидроксихлорохина совпадала с датой регистрации признаков дыхательной недостаточности.
  • Дата начала приема гидроксихлорохина была позже даты, зарегистрированной для признаков дыхательной недостаточности.

• На данный момент у исследователей будет 4 когорты:

  • Гидроксихлорохин - нет
  • Дата начала приема гидроксихлорохина была раньше даты, зарегистрированной для признаков дыхательной недостаточности.
  • Дата начала приема гидроксихлорохина совпадала с датой регистрации признаков дыхательной недостаточности.
  • Дата начала приема гидроксихлорохина была позже даты, зарегистрированной для признаков дыхательной недостаточности.

• Эти 4 когорты будут сравниваться, чтобы определить разницу в следующих показателях:

  • Смертность
  • Прием в отделение интенсивной терапии
  • Использование вентилятора

• Дополнительное изучение дополнительных схем лечения с использованием аналогичного дизайна может быть повторено для следующих видов лечения.

  • Гидроксихлорохин + Азитромицин
  • Ремдесивир (это лекарство для сострадательного использования с очень ограниченным применением в OSF. Наблюдательное исследование этого будет значительно ограничено и, следовательно, вряд ли будет предпринято)
  • Нестероидные противовоспалительные средства (некоторые признаки того, что они приводят к худшим результатам)

Процедуры исследования:

OSF Data Analytics будет извлекать отчеты о подтвержденных положительных субъектах COVID-19. Данные будут надежно храниться на компьютерах, защищенных паролем, и анализироваться соответствующим исследовательским персоналом, указанным в этом исследовании.

Использование и управление данными:

1. Результаты этого исследования будут представлены OSF Healthcare на национальных встречах и/или опубликованы в академических журналах. Исследователи не будут раскрывать какую-либо PHI субъекта или идентифицирующую личную информацию в любых презентациях или публикациях об исследовании.
2. Исследователи исследования будут нести ответственность за мониторинг безопасности данных. Это обсервационное исследование, которое включает сбор данных только из больничных/учрежденческих источников (например, больничные выписки, заметки о посещении офиса). Это исследование не диктует каких-либо конкретных хирургических методов лечения или лекарств. Все процедуры, проводимые на пациентах, являются стандартными, и исследование не требует дополнительных посещений больницы для субъектов или родителей/опекунов. Данные, которые будут собираться из историй болезни пациентов, будут надежно храниться на компьютерах, защищенных паролем, доступ к которым будет иметь только соответствующий исследовательский персонал.

Анализ данных:

Анализ данных будет выполняться PI и соответствующим исследовательским персоналом.

Надзор и этика:

Это исследование будет проводиться в соответствии с исследовательской политикой и процедурами IRB Пеории, а также всеми применимыми законами и правилами. Сотрудники проведут исследование в соответствии с протоколом и сообщат о непредвиденных проблемах в соответствии с политиками и процедурами IRB Пеории, а также применимыми законами и правилами. Сбор, запись и представление данных будут точными и обеспечат конфиденциальность, здоровье и благополучие субъектов исследования во время и после исследования.

Конфиденциальность и конфиденциальность:

Исследовательский персонал будет поддерживать максимальную степень конфиденциальности, разрешенную для клинической и исследовательской информации, полученной от участников. Медицинские записи и записи будут храниться в строжайшей тайне. Тем не менее, в рамках обеспечения качества и выполнения юридических обязанностей при расследовании клинический центр должен разрешать представителям различных государственных учреждений изучать медицинские записи с целью проверки качества, аудита и оценки безопасности реестра и прогресса. За исключением случаев, предусмотренных законодательством, разрешающим копирование записей, копироваться может только закодированная идентификационная информация, связанная с документами или другими данными участников (и вся информация, позволяющая установить личность, должна быть скрыта). Уполномоченные представители, как указано выше, обязаны соблюдать строгую конфиденциальность медицинской и исследовательской информации, связанной с физическими лицами. Клинический центр, как правило, уведомляется до проведения аудиторских проверок.

Риски:

Основным риском в этом исследовании является потенциальное нарушение неприкосновенности частной жизни и потеря конфиденциальности. Существует минимальный риск вероятности причинения вреда. Исследователи и их исследовательский персонал принимают все разумные меры предосторожности для обеспечения конфиденциальности информации.