Observationeel onderzoek naar de effectiviteit van de behandeling van COVID-19

Achtergrond:

Verschillende onderzoeken hebben gewezen op een mogelijke rol voor Hydroxychloroquine bij de behandeling van COVID-19, veroorzaakt door het SARS-CoV-2-virus. Hydroxychloroquine heeft in vitro een krachtige remming van SARS-CoV-2 aangetoond. Hydroxychloroquine en azithromycine hebben samen het dragerschap van het SARS-CoV-2-virus gedurende 6 dagen aanzienlijk verminderd in vergelijking met een placebo en COVID-19-patiënten die een 5-daags regime van 400 mg/dag Hydroxychloroquine kregen, hadden aanzienlijk kortere tijden tot klinisch herstel, gekenmerkt door verbeterde longontsteking in vergelijking met met patiënten die geen Hydroxychloroquine kregen.

Binnen OSF Healthcare krijgt ongeveer 50% van de met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten momenteel een vorm van Hydroxychloroquine tijdens hun ziekenhuisopname. Het gebruik van deze behandeling is goedgekeurd door de FDA op basis van de beperkte beschikbare gegevens.

Betekenis:

Het optimale behandelingsregime voor COVID-19-patiënten moet nog worden gedefinieerd. Verschillende kleine onderzoeken hebben een mogelijke rol aangetoond voor het gebruik van hydroxychloroquine bij de behandeling van met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten. Er bestaat echter zeer weinig bewijs rond het optimale behandelingsregime en de werkzaamheid met betrekking tot tastbare resultaten. Dit observationele retrospectieve/prospectieve overzichtsonderzoek is bedoeld om epidemiologische gegevens te helpen verstrekken die kunnen helpen om clinici te begeleiden voor zowel toekomstige patiënten, als om clinici te begeleiden bij het opzetten van studies van meer definitieve gecontroleerde studies. Gezien de snelle verspreiding van deze ziekte, het hoge sterftecijfer dat ermee gepaard gaat en de impact van de ziekte op de samenleving, wordt verwacht dat dit onderzoek het potentieel heeft om aanzienlijk bij te dragen aan de behandeling van met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten.

Studieontwerp en methodologie:

De studie zal een retrospectieve/prospectieve observationele studie zijn van cohorten van gehospitaliseerde patiënten in het hele OSF-gezondheidszorgsysteem die positief zijn getest op SARS-CoV-2 en tijdens hun ziekenhuisopname tekenen of symptomen van ademnood vertonen. De uitkomsten van patiënten die wel en geen Hydroxychloroquine krijgen, zullen worden vergeleken, met bijzondere aandacht voor het tijdstip van toediening in relatie tot het ontstaan ​​van ademnood. Ademnood wordt gedefinieerd als een lage SpO2, een verhoogde ademfrequentie of een verhoogde zuurstofbehoefte. Toediening van hydroxychloroquine wordt gedefinieerd als een gedocumenteerde toediening van de medicatie op het medicatietoedieningsdossier (MAR) van de patiënt. Toediening van Hydroxychloroquine voorafgaand aan het begin van ademnood, toediening van Hydroxychloroquine op de dag van ademnood en toediening van Hydroxychloroquine na het begin van ademnood zullen allemaal worden beoordeeld en vergeleken aan de hand van drie uitkomststatistieken; progressie naar een IC-zorglocatie, progressie naar beademingsondersteuning en mortaliteit.

• Patiënten op alle OSF HealthCare-locaties in het hele ministerie die voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria, worden gecohoreerd door:

  • Hydroxychloroquine toegediend - ja (inclusief de startdatum)
  • Hydroxychloroquine - nee

• Voor het cohort Hydroxychloroquine toegediend - ja, verder onderverdelen in 3 cohorten:

  • De startdatum van hydroxychloroquine was vóór de geregistreerde datum voor tekenen van ademnood
  • De startdatum van hydroxychloroquine was dezelfde als de geregistreerde datum voor tekenen van ademnood
  • De startdatum van hydroxychloroquine was na de geregistreerde datum voor tekenen van ademnood

• Op dit moment zouden de onderzoekers 4 cohorten hebben:

  • Hydroxychloroquine - Nee
  • De startdatum van hydroxychloroquine was vóór de geregistreerde datum voor tekenen van ademnood
  • De startdatum van hydroxychloroquine was dezelfde als de geregistreerde datum voor tekenen van ademnood
  • De startdatum van hydroxychloroquine was na de geregistreerde datum voor tekenen van ademnood

• Deze 4 cohorten zouden worden vergeleken om eventuele verschillen in de volgende statistieken te bepalen:

  • Sterfte
  • IC opnames
  • Ventilator gebruik

• Aanvullende studie van aanvullende behandelingsregimes met een vergelijkbaar ontwerp kan worden herhaald voor de volgende behandelingen

  • Hydroxychloroquine + Azitromycine
  • Remdesivir (dit is een medicijn voor gebruik in schrijnende gevallen met een zeer beperkt gebruik bij OSF. Observationeel onderzoek hiervan zou aanzienlijk beperkt zijn en daarom waarschijnlijk niet worden uitgevoerd)
  • Niet-steroïde ontstekingsremmers (enige indicatie dat deze tot slechtere resultaten leiden)

Studieprocedures:

OSF Data Analytics verzamelt rapporten van bevestigde positieve COVID-19-onderwerpen. De gegevens worden veilig bewaard op computers die met een wachtwoord zijn beveiligd en worden geanalyseerd door relevant onderzoekspersoneel dat in dit onderzoek wordt vermeld.

Gegevensgebruik en -beheer:

1. De resultaten van dit onderzoek zullen binnen OSF Healthcare worden gepresenteerd op nationale bijeenkomsten en/of worden gepubliceerd in academische tijdschriften. De onderzoekers zullen geen PHI van de proefpersoon of identificerende persoonlijke informatie bekendmaken in enige presentatie of publicatie over het onderzoek.
2. De onderzoeksonderzoekers zullen verantwoordelijk zijn voor het monitoren van de gegevensveiligheid. Dit is een observationele studie waarbij alleen gegevens worden verzameld uit de bronnen van het ziekenhuis/de instelling (bijv. ziekenhuisaantekeningen, aantekeningen bij kantoorbezoeken). Deze studie schrijft geen specifieke chirurgische behandelingen of medicijnen voor. Alle procedures die bij de patiënten worden uitgevoerd, zijn standaardzorg en de studie omvat geen extra ziekenhuisbezoeken voor de proefpersoon of de ouders/verzorgers. Gegevens die uit patiëntendossiers worden verzameld, worden veilig opgeslagen op met een wachtwoord beveiligde computers die alleen toegankelijk zijn voor relevant onderzoekspersoneel.

Gegevensanalyse:

Gegevensanalyse zal worden uitgevoerd door de PI en toepasselijk onderzoekspersoneel.

Toezicht en ethiek:

Deze studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het Peoria IRB-onderzoeksbeleid en -procedures en alle toepasselijke wet- en regelgeving. De medewerkers voeren het onderzoek uit in overeenstemming met het protocol en rapporteren onverwachte problemen in overeenstemming met het beleid en de procedures van Peoria IRB en de toepasselijke wet- en regelgeving. Het verzamelen, vastleggen en rapporteren van gegevens zal nauwkeurig zijn en zal de privacy, gezondheid en het welzijn van proefpersonen tijdens en na het onderzoek waarborgen.

Privacy en vertrouwelijkheid:

Het studiepersoneel zal de hoogste mate van vertrouwelijkheid handhaven die is toegestaan ​​voor klinische en onderzoeksinformatie verkregen van de deelnemers. Medische gegevens en dossiers worden strikt vertrouwelijk behandeld. Als onderdeel van de kwaliteitsborging en wettelijke verantwoordelijkheden van een onderzoek, moet de klinische locatie toezichthoudende vertegenwoordigers van verschillende bestuursfaciliteiten echter toestaan ​​om klinische dossiers te onderzoeken met het oog op kwaliteitsborgingsbeoordelingen, audits en evaluaties van de veiligheid en voortgang van het register. Tenzij vereist door de wetten die het kopiëren van records toestaan, mag alleen de gecodeerde identiteit die is gekoppeld aan documenten of aan andere deelnemersgegevens worden gekopieerd (en alle persoonlijk identificeerbare informatie moet worden verborgen). Gemachtigde vertegenwoordigers zoals hierboven vermeld, zijn verplicht om de strikte vertrouwelijkheid van medische en onderzoeksinformatie die aan individuen is gekoppeld, te handhaven. De klinische locatie wordt normaal gesproken op de hoogte gebracht voordat auditbezoeken plaatsvinden.

risico's:

Het belangrijkste risico in dit onderzoek is de mogelijke inbreuk op de privacy en het verlies van vertrouwelijkheid. Er is een minimaal risico op waarschijnlijkheid van schade. Alle redelijke waarborgen om de vertrouwelijkheid van informatie te waarborgen, zullen worden genomen door de onderzoekers en hun onderzoekspersoneel.