Tocilizumab for pasienter med kreft og covid-19 sykdom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en aktiv kreftdiagnose eller ha fullført behandling innen 12 måneder etter oppstart av protokollspesifisert behandling. Dette inkluderer:

  • Personer med ny kreftdiagnose som ennå ikke har startet kreftbehandling

  • Personer på aktiv eller nylig har fullført kreftrettet behandling inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller hormonell terapi blant annet

    • Myelosuppressiv kjemoterapi for pasienter i remisjon (f.eks. adjuvant kjemoterapi for brystkreft, konsolidering av akutt myeloid leukemi [AML]) er forbudt inntil klinisk bedring (1 eller 2 på 7-kategori ordinal skala)
  • Pasienter på en undersøkelsesterapi for deres underliggende kreft, undersøkelsesmidler mot COVID-19 eller rekonvalesentserum rettet mot å behandle COVID-19 sykdom er kvalifisert. Undersøkere blir påminnet om å sjekke om den eller de andre undersøkelsesstudiene pasienten deltar i spesifikt ekskluderer tocilizumab og å avgjøre beste kliniske behandlingsbeslutning for den spesifikke pasienten
  • Personer som har gjennomgått hematopoetisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 12 månedene, eller fortsetter med graft versus host disease (GVHD) behandling, er også kvalifisert

• COVID-19-diagnose: Pasienter innlagt på sykehus med COVID-19-lungebetennelse bekreftet av:

  • Radiografiske funn vedrørende COVID-19 lungebetennelse OG
  • Bekreftende SARS-CoV-2 positivt resultat ved bruk av en hvilken som helst testanalyse, eller (med eller uten bekreftende test) med mistanke om COVID-19 sykdom på grunn av tilhørighet til en demografisk gruppe med høy risiko eller bor og/eller arbeider i høyrisikomiljøer eller med kjent eksponering OG
  • Oksygenmetning (SpO2) på romluft =< 93 % eller PaO2/FiO2 < 300 mmHg
• Alder >= 2 år
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som vurderes av behandlende utreder for å administrere tocilizumab
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 10 x institusjonell øvre normalgrense
• Pasienter med lavt blodtall som kan tilskrives kreftbehandling eller underliggende malignitet er kvalifisert

• Pasienter kan gå på andre behandlinger for COVID-19, inkludert undersøkelser og ikke begrenset til kortikosteroider, azitromycin, klorokin, hydroksyklorokin

  • For pasienter som allerede er registrert på andre undersøkelsesstudier for covid-19, bør etterforskere av studien bekrefte at samtidig opptak til denne studien er tillatt i henhold til kvalifiseringen til den andre studien
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter er kvalifisert for denne studien med mindre de har opportunistiske komplikasjoner av ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) andre enn kreften de har
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, bør være på suppressiv behandling, hvis indisert
• Pasienter med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon i anamnesen bør behandles dersom det er indisert

• Effekten av tocilizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent

  • Graviditet: Basert på dyredata kan det forårsake fosterskader. Tocilizumab kan gis hvis etter legens vurdering er pasientens liv truet uten potensiell effektiv behandling

    • Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon eller forbli avholdende i løpet av studien og i minst 28 dager etter siste dose tocilizumab. Graviditetstester bør gjøres basert på pasientens og legens skjønn.
    • Ammende mødre: Avbryt medikamentet eller ammingen under hensyntagen til stoffets betydning for mor
    • Menn må godta å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke kondom, og samtykke i å avstå fra å donere sæd, i løpet av studien og i minst 28 dager etter siste dose tocilizumab
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig vil også være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller samtidig bruk av IL-6-spesifikke målrettingsstrategier for behandling av COVID-19 som ikke viste noen fordel etter maksimal dosering; (pasienter som kun har fått 1 tidligere dose og det var bevis på potensiell fordel kan være kvalifisert)

  • Dette inkluderer siltuximab, tocilizumab og sarilumab
• Kjent overfølsomhet eller historie med alvorlig allergisk reaksjon mot tocilizumab eller andre monoklonale antistoffer

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller aktive ukontrollerte infeksjoner (foruten COVID-19) som, etter etterforskerens vurdering, utelukker forsøkspersonens trygge deltakelse i studien

  • Eksempler: Aktiv tuberkulose (TB) infeksjon
• Aktiv divertikulitt på grunn av alvorlige problemer med sykdom som fører til risiko for tarmperforering
• Pasienter der, etter den behandlende legens oppfatning, progresjon til døden er nært forestående og uunngåelig innen de neste 24 timene, uavhengig av tilbud om behandling, vil bli ekskludert fra studien

• Pasienter som mottar eller planlegger å motta andre undersøkelsesmidler enn tocilizumab er ikke kvalifisert for denne studien, med følgende unntak:

  • Utredningsmidler rettet mot en pasients underliggende kreft er tillatt.
  • Undersøkende SARS-CoV-2 antivirale midler
  • Rekonvalescent serum rettet mot COVID-19 sykdom