Tocilizumab voor patiënten met kanker en de ziekte van COVID-19

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een actieve kankerdiagnose hebben of de therapie hebben voltooid binnen 12 maanden na aanvang van de in het protocol gespecificeerde therapie. Dit bevat:

  • Proefpersonen met een nieuwe kankerdiagnose die nog niet zijn begonnen met kankertherapie

  • Proefpersonen die actieve of recentelijk op kanker gerichte therapie hebben ondergaan, waaronder onder andere chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of hormoontherapie

    • Myelosuppressieve chemotherapie voor patiënten in remissie (bijv. adjuvante chemotherapie voor borstkanker, consolidatie van acute myeloïde leukemie [AML]) is verboden tot klinisch herstel (1 of 2 op de ordinale schaal van 7 categorieën)
  • Proefpersonen op een onderzoekstherapie voor hun onderliggende kanker, experimentele COVID-19 antivirale middelen of herstellend serum gericht op de behandeling van de ziekte van COVID-19 komen in aanmerking. Onderzoekers worden eraan herinnerd om te controleren of de andere onderzoeksstudie(s) waaraan de patiënt deelneemt, tocilizumab specifiek uitsluiten en om de beste klinische behandelingsbeslissing voor de specifieke patiënt te beoordelen
  • Personen die in de afgelopen 12 maanden een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan, of die doorgaan met graft-versus-host-ziektetherapie (GVHD), komen ook in aanmerking

• COVID-19-diagnose: Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19-pneumonie bevestigd door:

  • Radiografische bevindingen met betrekking tot COVID-19 longontsteking EN
  • Bevestigend SARS-CoV-2 positief resultaat met behulp van een testassay, of (met of zonder bevestigende test) met verdenking van COVID-19-ziekte vanwege het behoren tot een demografische groep met een hoog risico of het leven en/of werken in een omgeving met een hoog risico of met bekende blootstelling EN
  • Zuurstofverzadiging (SpO2) op kamerlucht =< 93% of PaO2/FiO2 < 300 mmHg
• Leeftijd >= 2 jaar
• Om tocilizumab toe te dienen, moeten patiënten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 10 x institutionele bovengrens van normaal
• Patiënten met een laag aantal bloedcellen als gevolg van kankertherapie of een onderliggende maligniteit komen in aanmerking

• Patiënten kunnen andere therapieën voor COVID-19 krijgen, waaronder corticosteroïden, azitromycine, chloroquine, hydroxychloroquine en niet beperkt tot corticosteroïden

  • Voor patiënten die al zijn ingeschreven voor andere onderzoeken naar COVID-19, moeten onderzoeksonderzoekers verifiëren dat mede-inschrijving voor dit onderzoek is toegestaan ​​volgens de geschiktheid van het andere onderzoek
• Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten komen in aanmerking voor deze studie, tenzij ze andere opportunistische complicaties hebben van het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) dan de kanker die ze hebben
• Voor patiënten met bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV) -infectie, moet onderdrukkende therapie worden gegeven, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten worden behandeld indien geïndiceerd

• De effecten van tocilizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend

  • Zwangerschap: Gebaseerd op diergegevens, kan schade aan de foetus veroorzaken. Tocilizumab kan worden gegeven als naar het oordeel van de arts het leven van de patiënt wordt bedreigd zonder mogelijke effectieve therapie

    • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of zich onthouden gedurende de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis tocilizumab. Zwangerschapstests moeten worden uitgevoerd op basis van het oordeel van de patiënt en de arts.
    • Moeders die borstvoeding geven: stop met het gebruik van medicijnen of borstvoeding, rekening houdend met het belang van het medicijn voor de moeder
    • Mannen moeten ermee instemmen zich te onthouden (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en ermee in te stemmen geen sperma te doneren, voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis tocilizumab
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Eerder of gelijktijdig gebruik van IL-6-specifieke targetingstrategieën voor de behandeling van COVID-19 die geen voordeel vertoonden na maximale dosering; (patiënten die slechts 1 eerdere dosis hebben gekregen en er bewijs was van mogelijk voordeel, komen mogelijk in aanmerking)

  • Dit omvat siltuximab, tocilizumab en sarilumab
• Bekende overgevoeligheid of voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op tocilizumab of andere monoklonale antilichamen

• Elke ernstige medische aandoening of actieve ongecontroleerde infectie (naast COVID-19) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veilige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek in de weg staat

  • Voorbeelden: Actieve tuberculose (tbc) infectie
• Actieve diverticulitis vanwege ernstige flairs in ziekte leidend tot darmperforatie
• Patiënten bij wie, naar de mening van de behandelend arts, progressie tot overlijden binnen de komende 24 uur op handen is en onvermijdelijk is, ongeacht het aanbod van behandelingen, zullen worden uitgesloten van de studie

• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen dan tocilizumab ontvangen of van plan zijn te ontvangen, komen niet in aanmerking voor deze studie, met de volgende uitzonderingen:

  • Onderzoeksmiddelen gericht op de onderliggende kanker van een patiënt zijn toegestaan.
  • Onderzoek naar SARS-CoV-2 antivirale middelen
  • Herstellend serum gericht op de ziekte van COVID-19