Tocilizumab per pazienti con cancro e malattia COVID-19

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere una diagnosi di cancro attiva o aver completato la terapia entro 12 mesi dall'inizio della terapia specificata dal protocollo. Ciò comprende:

  • Soggetti con una nuova diagnosi di cancro che non hanno ancora iniziato la terapia del cancro

  • Soggetti in terapia attiva o che hanno recentemente completato una terapia diretta contro il cancro, tra cui chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia ormonale, tra gli altri

    • La chemioterapia mielosoppressiva per i pazienti in remissione (ad es. chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario, consolidamento della leucemia mieloide acuta [AML]) è vietata fino alla guarigione clinica (1 o 2 sulla scala ordinale di 7 categorie)
  • Sono ammissibili i soggetti sottoposti a qualsiasi terapia sperimentale per il loro cancro sottostante, agenti antivirali COVID-19 sperimentali o siero convalescente finalizzato al trattamento della malattia COVID-19. Si ricorda agli investigatori di verificare se gli altri studi sperimentali a cui il paziente sta partecipando escludono specificatamente tocilizumab e di giudicare la migliore decisione di gestione clinica per il paziente specifico
  • Sono ammissibili anche i soggetti che sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche negli ultimi 12 mesi o che hanno continuato la terapia della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)

• Diagnosi COVID-19: Pazienti ricoverati con polmonite COVID-19 confermata da:

  • Reperti radiografici relativi alla polmonite da COVID-19 E
  • Risultato positivo di conferma SARS-CoV-2 utilizzando qualsiasi test di test, o (con o senza un test di conferma) con sospetto di malattia COVID-19 a causa dell'appartenenza a un gruppo demografico ad alto rischio o vivendo e/o lavorando in contesti ad alto rischio o con esposizione nota AND
  • Saturazione di ossigeno (SpO2) nell'aria ambiente =< 93% o PaO2/FiO2 < 300 mmHg
• Età >= 2 anni
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo valutata dallo sperimentatore curante per somministrare tocilizumab
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 10 x limite superiore istituzionale del normale
• Sono ammissibili i pazienti con conta ematica bassa attribuibile alla terapia del cancro o alla neoplasia sottostante

• I pazienti possono essere sottoposti ad altre terapie per COVID-19, comprese quelle sperimentali e non limitate a corticosteroidi, azitromicina, clorochina, idrossiclorochina

  • Per i pazienti già arruolati in altri studi sperimentali per COVID-19, i ricercatori dello studio devono verificare che la co-iscrizione a questo studio sia consentita in base all'idoneità dell'altro studio
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono eleggibili per questo studio a meno che non abbiano complicanze opportunistiche della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) diverse dal cancro che hanno
• Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), dovrebbe essere in terapia soppressiva, se indicato
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere in trattamento, se indicato

• Gli effetti di tocilizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti

  • Gravidanza: sulla base di dati sugli animali, può causare danni al feto. Il tocilizumab può essere somministrato se, a giudizio del medico, la vita del paziente è minacciata senza una potenziale terapia efficace

    • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite o rimanere astinenti per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di tocilizumab. I test di gravidanza devono essere eseguiti a discrezione della paziente e del medico.
    • Madri che allattano: sospendere il farmaco o l'allattamento prendendo in considerazione l'importanza del farmaco per la madre
    • Gli uomini devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un preservativo e accettare di astenersi dal donare sperma, per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di tocilizumab
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno ammessi anche i partecipanti con ridotta capacità decisionale (IDMC) che hanno a disposizione un legale rappresentante (LAR) e/o un familiare

Criteri di esclusione:

• Utilizzo precedente o concomitante di strategie di targeting specifiche per IL-6 per il trattamento di COVID-19 che non hanno mostrato alcun beneficio dopo il dosaggio massimo; (i pazienti che hanno ricevuto solo 1 dose precedente e c'erano prove di un potenziale beneficio possono essere ammissibili)

  • Ciò include siltuximab, tocilizumab e sarilumab
• Ipersensibilità nota o anamnesi di grave reazione allergica al tocilizumab o ad altri anticorpi monoclonali

• Qualsiasi condizione medica grave o infezione incontrollata attiva (oltre a COVID-19) che, a giudizio dello sperimentatore, precluda la partecipazione sicura del soggetto allo studio

  • Esempi: infezione da tubercolosi (TB) attiva
• Diverticolite attiva a causa di gravi flair nella malattia che porta al rischio di perforazione intestinale
• Saranno esclusi dallo studio i pazienti nei quali, a giudizio del medico curante, la progressione verso la morte è imminente e inevitabile entro le successive 24 ore, indipendentemente dalla fornitura di trattamenti

• I pazienti che ricevono o intendono ricevere agenti sperimentali diversi da tocilizumab non sono idonei per questo studio, con le seguenti eccezioni:

  • Sono consentiti agenti investigativi diretti al cancro sottostante di un paziente.
  • Agenti antivirali sperimentali SARS-CoV-2
  • Siero convalescente diretto alla malattia COVID-19