Tocilizumab für Patienten mit Krebs und COVID-19-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine aktive Krebsdiagnose haben oder die Therapie innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der protokollspezifischen Therapie abgeschlossen haben. Das beinhaltet:

  • Patienten mit einer neuen Krebsdiagnose, die noch keine Krebstherapie begonnen haben

  • Probanden, die eine aktive oder kürzlich abgeschlossene krebsgerichtete Therapie erhalten, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Hormontherapie

    • Myelosuppressive Chemotherapie für Patienten in Remission (z. B. adjuvante Chemotherapie bei Brustkrebs, akute myeloische Leukämie [AML] Konsolidierung) ist bis zur klinischen Genesung verboten (1 oder 2 auf der 7-Kategorien-Ordnungsskala)
  • Probanden, die eine Prüftherapie für ihren zugrunde liegenden Krebs, Prüfpräparate gegen Viren gegen COVID-19 oder Genesungsserum zur Behandlung der COVID-19-Krankheit erhalten, sind teilnahmeberechtigt. Die Prüfärzte werden daran erinnert, zu prüfen, ob die andere(n) Prüfstudie(n), an der/denen der Patient teilnimmt, Tocilizumab ausdrücklich ausschließt, und die beste klinische Behandlungsentscheidung für den jeweiligen Patienten zu treffen
  • Probanden, die sich in den letzten 12 Monaten einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben oder weiterhin eine Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Therapie erhalten, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt

• COVID-19-Diagnose: Patienten, die mit COVID-19-Pneumonie ins Krankenhaus eingeliefert wurden, bestätigt durch:

  • Röntgenbefunde bezüglich einer COVID-19-Pneumonie UND
  • Bestätigendes positives SARS-CoV-2-Ergebnis unter Verwendung eines beliebigen Testassays oder (mit oder ohne Bestätigungstest) mit Verdacht auf eine COVID-19-Erkrankung aufgrund der Zugehörigkeit zu einer demografischen Hochrisikogruppe oder Leben und/oder Arbeiten in Umgebungen mit hohem Risiko oder mit bekannter Exposition UND
  • Sauerstoffsättigung (SpO2) der Raumluft =< 93 % oder PaO2/FiO2 < 300 mmHg
• Alter >= 2 Jahre
• Um Tocilizumab zu verabreichen, müssen die Patienten eine angemessene Organfunktion haben, wie vom behandelnden Prüfarzt beurteilt
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 10 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Patienten mit niedrigem Blutbild, die auf eine Krebstherapie oder eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind, sind förderfähig

• Patienten können andere Therapien für COVID-19 erhalten, einschließlich Prüfpräparate und nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Azithromycin, Chloroquin, Hydroxychloroquin

  • Bei Patienten, die bereits in andere Prüfstudien zu COVID-19 aufgenommen wurden, sollten Studienprüfer überprüfen, ob die Miteinschreibung in diese Studie gemäß der Eignung der anderen Studie zulässig ist
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind, kommen für diese Studie in Frage, es sei denn, sie haben neben dem Krebs, den sie haben, opportunistische Komplikationen des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS).
• Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) sollten, falls angezeigt, eine Suppressionstherapie erhalten
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte sollten behandelt werden, falls dies angezeigt ist

• Die Wirkungen von Tocilizumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt

  • Schwangerschaft: Basierend auf tierexperimentellen Daten kann der Fötus geschädigt werden. Tocilizumab kann gegeben werden, wenn nach Einschätzung des Arztes das Leben des Patienten ohne potenziell wirksame Therapie bedroht ist

    • Frauen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Tocilizumab-Dosis der Anwendung der Empfängnisverhütung zustimmen oder abstinent bleiben. Schwangerschaftstests sollten nach Ermessen der Patientin und des Arztes durchgeführt werden.
    • Stillende Mütter: Medikamente oder Stillen unter Berücksichtigung der Bedeutung des Medikaments für die Mutter absetzen
    • Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Tocilizumab-Dosis abstinent zu bleiben (keinen heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder ein Kondom zu verwenden und auf die Spende von Samenzellen zu verzichten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Teilnehmende mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die über einen gesetzlichen Vertreter (LAR) und/oder ein Familienmitglied verfügen, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt

Ausschlusskriterien:

• Vorherige oder gleichzeitige Anwendung von IL-6-spezifischen Targeting-Strategien zur Behandlung von COVID-19, die nach maximaler Dosierung keinen Nutzen zeigten; (Patienten, die nur 1 vorherige Dosis erhalten haben und es Hinweise auf einen potenziellen Nutzen gibt, können geeignet sein)

  • Dazu gehören Siltuximab, Tocilizumab und Sarilumab
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Tocilizumab oder andere monoklonale Antikörper

• Jede ernsthafte Erkrankung oder aktive unkontrollierte Infektion (außer COVID-19), die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließt

  • Beispiele: Aktive Tuberkulose (TB)-Infektion
• Aktive Divertikulitis aufgrund schwerer Krankheitsausbrüche mit dem Risiko einer Darmperforation
• Patienten, bei denen nach Ansicht des behandelnden Arztes ein Fortschreiten des Todes unmittelbar bevorsteht und innerhalb der nächsten 24 Stunden unabhängig von der Bereitstellung von Behandlungen unvermeidlich ist, werden von der Studie ausgeschlossen

• Patienten, die andere Prüfsubstanzen als Tocilizumab erhalten oder dies planen, sind für diese Studie nicht geeignet, mit den folgenden Ausnahmen:

  • Prüfsubstanzen, die auf den zugrunde liegenden Krebs eines Patienten gerichtet sind, sind erlaubt.
  • In der Erprobung befindliche antivirale SARS-CoV-2-Wirkstoffe
  • Rekonvaleszentenserum, das auf die COVID-19-Krankheit gerichtet ist