Tocilizumab dla pacjentów z rakiem i chorobą COVID-19

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć aktywną diagnozę raka lub ukończyć terapię w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii określonej w protokole. To zawiera:

  • Pacjenci z nową diagnozą raka, którzy nie rozpoczęli jeszcze terapii przeciwnowotworowej

  • Pacjenci w trakcie aktywnej lub niedawno zakończonej terapii ukierunkowanej na raka, w tym między innymi chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub terapii hormonalnej

    • Chemioterapia mielosupresyjna u pacjentów w remisji (np. chemioterapia uzupełniająca raka piersi, konsolidacja ostrej białaczki szpikowej [AML]) jest zabroniona do czasu wyzdrowienia klinicznego (1 lub 2 w 7-stopniowej skali porządkowej)
  • Kwalifikują się pacjenci poddawani dowolnej terapii eksperymentalnej na ich raka, eksperymentalne leki przeciwwirusowe COVID-19 lub surowice rekonwalescentów mające na celu leczenie choroby COVID-19. Przypomina się badaczom, aby sprawdzili, czy inne badania naukowe, w których pacjent uczestniczy, wyraźnie wykluczają tocilizumab, i aby podjęli decyzję dotyczącą najlepszego postępowania klinicznego dla konkretnego pacjenta
  • Pacjenci, którzy przeszli przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub kontynuują leczenie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), również kwalifikują się

• Diagnoza COVID-19: Pacjenci hospitalizowani z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 potwierdzonym przez:

  • Wyniki radiograficzne dotyczące zapalenia płuc w przebiegu COVID-19 ORAZ
  • Potwierdzający pozytywny wynik SARS-CoV-2 przy użyciu dowolnego testu lub (z testem potwierdzającym lub bez) z podejrzeniem choroby COVID-19 z powodu przynależności do grupy demograficznej wysokiego ryzyka lub życia i/lub pracy w warunkach wysokiego ryzyka lub ze znanym narażeniem ORAZ
  • Nasycenie tlenem (SpO2) w powietrzu pokojowym =< 93% lub PaO2/FiO2 < 300 mmHg
• Wiek >= 2 lata
• Aby móc podawać tocilizumab, pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, ocenioną przez prowadzącego badanie
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 10 x górna granica normy
• Kwalifikują się pacjenci z niską liczbą krwinek, które można przypisać terapii przeciwnowotworowej lub nowotworowi złośliwemu

• Pacjenci mogą stosować inne terapie COVID-19, w tym eksperymentalne i nie ograniczające się do kortykosteroidów, azytromycyny, chlorochiny, hydroksychlorochiny

  • W przypadku pacjentów włączonych już do innych badań eksperymentalnych dotyczących COVID-19 badacze powinni zweryfikować, czy współwłączenie do tego badania jest dopuszczalne zgodnie z kwalifikowalnością drugiego badania
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się do tego badania, chyba że mają powikłania oportunistyczne zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) inne niż rak, który mają
• Pacjenci z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) powinni być poddani leczeniu supresyjnemu, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie powinni być poddani leczeniu, jeśli jest to wskazane

• Wpływ tocilizumabu na rozwijający się płód ludzki nie jest znany

  • Ciąża: W oparciu o dane na zwierzętach, może powodować uszkodzenie płodu. Tocilizumab może być podany, jeśli w ocenie lekarza życie pacjenta jest zagrożone bez potencjalnie skutecznej terapii

    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub zachować abstynencję podczas trwania badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki tocilizumabu. Testy ciążowe należy przeprowadzać według uznania pacjentki i lekarza.
    • Matki karmiące: Przerwać przyjmowanie leku lub karmienie piersią, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki
    • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie prezerwatywy oraz zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania nasienia przez czas trwania badania i co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki tocilizumabu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają dostępnego przedstawiciela ustawowego (LAR) i/lub członka rodziny, również będą kwalifikować się

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze lub równoczesne stosowanie strategii ukierunkowanych na IL-6 w leczeniu COVID-19, które nie przyniosły korzyści po podaniu maksymalnej dawki; (pacjenci, którzy otrzymali wcześniej tylko 1 dawkę i istnieją dowody na potencjalne korzyści, mogą się kwalifikować)

  • Obejmuje to siltuksymab, tocilizumab i sarilumab
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja alergiczna w wywiadzie na tocilizumab lub inne przeciwciała monoklonalne

• Każdy poważny stan medyczny lub aktywne niekontrolowane infekcje (poza COVID-19), które w ocenie badacza wykluczają bezpieczny udział uczestnika w badaniu

  • Przykłady: aktywne zakażenie gruźlicą (TB).
• Czynne zapalenie uchyłków jelita grubego z powodu ostrych zaostrzeń w chorobie prowadzącej do perforacji jelita
• Pacjenci, u których w opinii lekarza prowadzącego progresja do zgonu jest bliska i nieunikniona w ciągu najbliższych 24 godzin, niezależnie od zastosowanego leczenia, zostaną wykluczeni z badania

• Pacjenci otrzymujący lub planujący otrzymywanie leków innych niż tocilizumab nie kwalifikują się do tego badania, z następującymi wyjątkami:

  • Dozwolone są środki badawcze skierowane na raka leżącego u pacjenta.
  • Badane środki przeciwwirusowe SARS-CoV-2
  • Surowica rekonwalescencyjna skierowana na chorobę COVID-19