Tocilizumab pro pacienty s rakovinou a onemocněním COVID-19

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít aktivní diagnózu rakoviny nebo musí dokončit terapii do 12 měsíců od zahájení terapie specifikované protokolem. To zahrnuje:

  • Subjekty s novou diagnózou rakoviny, kteří dosud nezahájili léčbu rakoviny

  • Subjekty, které jsou aktivní nebo nedávno dokončily léčbu zaměřenou na rakovinu, včetně chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie nebo hormonální terapie, mimo jiné

    • Myelosupresivní chemoterapie u pacientů v remisi (např. adjuvantní chemoterapie rakoviny prsu, konsolidace akutní myeloidní leukémie [AML]) je zakázána až do klinického zotavení (1 nebo 2 na 7-kategorii ordinální stupnice)
  • Subjekty s jakoukoli zkoumanou terapií pro jejich základní rakovinu, zkoumaná antivirová činidla COVID-19 nebo rekonvalescentní sérum zaměřené na léčbu onemocnění COVID-19 jsou způsobilí. Zkoušejícím se připomíná, aby zkontrolovali, zda ostatní výzkumné studie, kterých se pacient účastní, specificky nevylučují tocilizumab, a aby u konkrétního pacienta rozhodli o nejlepším klinickém rozhodnutí.
  • Subjekty, které podstoupily transplantaci hematopoetických kmenových buněk během posledních 12 měsíců nebo pokračují v léčbě reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), jsou také způsobilé.

• Diagnóza COVID-19: Pacienti hospitalizovaní s pneumonií COVID-19 potvrzenou:

  • Rentgenové nálezy týkající se pneumonie COVID-19 A
  • Potvrzující pozitivní výsledek SARS-CoV-2 pomocí jakéhokoli testovacího testu nebo (s nebo bez potvrzujícího testu) s podezřením na onemocnění COVID-19 kvůli příslušnosti k vysoce rizikové demografické skupině nebo žití a/nebo práci ve vysoce rizikovém prostředí nebo se známou expozicí A
  • Nasycení kyslíkem (SpO2) na vzduchu v místnosti =< 93 % nebo PaO2/FiO2 < 300 mmHg
• Věk >= 2 roky
• K podání tocilizumabu musí mít pacienti adekvátní orgánovou funkci, jak ji posoudil ošetřující zkoušející
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 10 x ústavní horní hranice normálu
• Způsobilí jsou pacienti s nízkým krevním obrazem, který lze připsat léčbě rakoviny nebo základnímu malignímu onemocnění

• Pacienti mohou být léčeni jinou terapií COVID-19, včetně výzkumných a neomezujících se na kortikosteroidy, azithromycin, chlorochin, hydroxychlorochin

  • U pacientů, kteří již byli zařazeni do jiných výzkumných studií pro COVID-19, by měli zkoušející ověřit, zda je současná registrace do této studie přípustná podle způsobilosti jiné studie.
• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí pro tuto studii, pokud nemají oportunní komplikace syndromu získané imunodeficience (AIDS) jiné než rakovinu, kterou mají
• U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) by měla být, pokud je indikována, nasazena supresivní léčba
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze by měli být léčeni, pokud je to indikováno

• Účinky tocilizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy

  • Těhotenství: Na základě údajů na zvířatech může způsobit poškození plodu. Tocilizumab lze podat, pokud je podle úsudku lékaře ohrožen život pacienta bez potenciální účinné terapie

    • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím antikoncepce nebo zůstat abstinenty po dobu trvání studie a alespoň 28 dní po poslední dávce tocilizumabu. Těhotenské testy by měly být prováděny na základě uvážení pacientky a lékaře.
    • Kojící matky: Přestaňte užívat drogu nebo kojení s ohledem na důležitost drogy pro matku
    • Muži musí po dobu trvání studie a alespoň 28 dní po poslední dávce tocilizumabu souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat kondom, a že se zdrží darování spermatu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Způsobilí budou také účastníci se sníženou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) a/nebo rodinného příslušníka.

Kritéria vyloučení:

• předchozí nebo současné použití strategií cílení specifických pro IL-6 pro léčbu COVID-19, které nevykazovalo žádný přínos po maximální dávce; (způsobilí mohou být pacienti, kteří dostali pouze 1 předchozí dávku a existuje důkaz o potenciálním přínosu)

  • Patří sem siltuximab, tocilizumab a sarilumab
• Známá přecitlivělost nebo závažná alergická reakce na tocilizumab nebo jiné monoklonální protilátky v anamnéze

• Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo aktivní nekontrolované infekce (kromě COVID-19), které podle úsudku zkoušejícího znemožňují bezpečnou účast subjektu ve studii

  • Příklady: Infekce aktivní tuberkulózou (TBC).
• Aktivní divertikulitida kvůli závažným příznakům onemocnění vedoucím k riziku perforace střeva
• Pacienti, u kterých je podle názoru ošetřujícího lékaře progrese ke smrti bezprostřední a nevyhnutelná během následujících 24 hodin, bez ohledu na poskytnutí léčby, budou ze studie vyloučeni.

• Pacienti, kteří dostávají nebo plánují dostávat jiné hodnocené látky než tocilizumab, nejsou způsobilí pro tuto studii, s následujícími výjimkami:

  • Vyšetřovací prostředky zaměřené na pacientovu základní rakovinu jsou povoleny.
  • Vyšetřovací antivirotika SARS-CoV-2
  • Rekonvalescentní sérum zaměřené na onemocnění COVID-19