Tocilizumab til patienter med kræft og COVID-19 sygdom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have en aktiv cancerdiagnose eller have afsluttet behandlingen inden for 12 måneder efter påbegyndelse af protokolspecificeret behandling. Dette omfatter:

  • Forsøgspersoner med en ny kræftdiagnose, som endnu ikke er påbegyndt kræftbehandling

  • Forsøgspersoner i aktiv eller for nyligt afsluttet cancer-rettet behandling, herunder kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller hormonbehandling blandt andre

    • Myelosuppressiv kemoterapi til patienter i remission (f.eks. adjuverende kemoterapi til brystkræft, akut myeloid leukæmi [AML] konsolidering) er forbudt indtil klinisk bedring (1 eller 2 på 7-kategorien ordinal skala)
  • Forsøgspersoner i enhver undersøgelsesterapi for deres underliggende kræft, undersøgelsesmæssige COVID-19 antivirale midler eller rekonvalescent serum rettet mod at behandle COVID-19 sygdom er kvalificerede. Efterforskerne bliver mindet om at kontrollere, om den eller de andre undersøgelsesundersøgelser, som patienten deltager i, specifikt udelukker tocilizumab, og at dømme den bedste kliniske ledelsesbeslutning for den specifikke patient
  • Forsøgspersoner, der har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de seneste 12 måneder, eller som fortsætter med graft versus host disease (GVHD) behandling, er også kvalificerede

• COVID-19-diagnose: Patienter indlagt med COVID-19-lungebetændelse bekræftet af:

  • Radiografiske fund vedrørende COVID-19 lungebetændelse OG
  • Bekræftende SARS-CoV-2-positivt resultat ved brug af enhver testanalyse eller (med eller uden en bekræftende test) med mistanke om COVID-19-sygdom på grund af tilhørsforhold til en demografisk gruppe med høj risiko eller bor og/eller arbejder i højrisikomiljøer eller med kendt eksponering OG
  • Iltmætning (SpO2) på rumluft =< 93 % eller PaO2/FiO2 < 300 mmHg
• Alder >= 2 år
• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som vurderet af den behandlende investigator for at kunne administrere tocilizumab
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 10 x institutionel øvre normalgrænse
• Patienter med lavt blodtal, der kan tilskrives kræftbehandling eller underliggende malignitet, er berettigede

• Patienter kan være på andre behandlinger for COVID-19, herunder undersøgelses- og ikke begrænset til kortikosteroider, azithromycin, chloroquin, hydroxychloroquin

  • For patienter, der allerede er tilmeldt andre undersøgelsesundersøgelser for COVID-19, bør undersøgelsens efterforskere verificere, at samtidig tilmelding til denne undersøgelse er tilladt i henhold til berettigelsen af ​​den anden undersøgelse
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter er berettigede til dette forsøg, medmindre de har opportunistiske komplikationer af erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) andre end den cancer, de har
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, bør være i suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion bør være i behandling, hvis det er indiceret

• Effekten af ​​tocilizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt

  • Graviditet: Baseret på dyredata kan det forårsage fosterskader. Tocilizumab kan gives, hvis efter lægens vurdering er patientens liv truet uden potentiel effektiv behandling

    • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention eller forblive afholdende i undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis tocilizumab. Graviditetstest bør udføres baseret på patientens og lægens skøn.
    • Ammende mødre: Afbryd medicin eller amning under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen
    • Mænd skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom og acceptere at afstå fra at donere sæd, i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis tocilizumab
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) og/eller familiemedlem til rådighed, vil også være berettigede

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller samtidig brug af IL-6-specifikke målretningsstrategier til behandling af COVID-19, som ikke viste nogen fordel efter maksimal dosering; (patienter, der kun har modtaget 1 tidligere dosis, og der var bevis for potentiel fordel, kan være berettigede)

  • Dette inkluderer siltuximab, tocilizumab og sarilumab
• Kendt overfølsomhed eller historie med alvorlig allergisk reaktion over for tocilizumab eller andre monoklonale antistoffer

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller aktive ukontrollerede infektioner (udover COVID-19), der efter investigatorens vurdering udelukker forsøgspersonens sikre deltagelse i undersøgelsen

  • Eksempler: Aktiv tuberkulose (TB) infektion
• Aktiv divertikulitis på grund af alvorlige flairs i sygdom, hvilket fører til risiko for tarmperforering
• Patienter, hvor progression til døden efter den behandlende læges opfattelse er nært forestående og uundgåelig inden for de næste 24 timer, uanset udbuddet af behandlinger, vil blive udelukket fra undersøgelsen

• Patienter, der modtager eller planlægger at modtage andre forsøgsmidler end tocilizumab, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse, med følgende undtagelser:

  • Undersøgelsesmidler rettet mod en patients underliggende cancer er tilladt.
  • Undersøgende SARS-CoV-2 antivirale midler
  • Rekonvalescent serum rettet mod COVID-19 sygdom