Tocilizumab para pacientes con cáncer y enfermedad por COVID-19

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un diagnóstico de cáncer activo o haber completado la terapia dentro de los 12 meses posteriores al inicio de la terapia especificada en el protocolo. Esto incluye:

  • Sujetos con un nuevo diagnóstico de cáncer que aún no han iniciado la terapia contra el cáncer

  • Sujetos en terapia activa o que hayan completado recientemente una terapia dirigida contra el cáncer, que incluye quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia hormonal, entre otras.

    • La quimioterapia mielosupresora para pacientes en remisión (p. ej., quimioterapia adyuvante para el cáncer de mama, consolidación de la leucemia mieloide aguda [LMA]) está prohibida hasta la recuperación clínica (1 o 2 en la escala ordinal de 7 categorías)
  • Los sujetos en cualquier terapia de investigación para su cáncer subyacente, agentes antivirales de COVID-19 en investigación o suero convaleciente destinado a tratar la enfermedad de COVID-19 son elegibles. Se recuerda a los investigadores que verifiquen si los otros estudios de investigación en los que participa el paciente excluyen específicamente tocilizumab y adjudican la mejor decisión de manejo clínico para el paciente específico.
  • Los sujetos que se hayan sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas en los últimos 12 meses, o que continúen con la terapia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH), también son elegibles

• Diagnóstico de COVID-19: Pacientes hospitalizados con neumonía por COVID-19 confirmado por:

  • Hallazgos radiográficos relacionados con la neumonía por COVID-19 Y
  • Resultado positivo confirmatorio de SARS-CoV-2 utilizando cualquier ensayo de prueba, o (con o sin una prueba confirmatoria) con sospecha de enfermedad por COVID-19 debido a pertenecer a un grupo demográfico de alto riesgo o vivir y/o trabajar en entornos de alto riesgo o con exposición conocida Y
  • Saturación de oxígeno (SpO2) en aire ambiente =< 93 % o PaO2/FiO2 < 300 mmHg
• Edad >= 2 años
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada según la evaluación del investigador tratante para administrar tocilizumab
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 10 x límite superior institucional de la normalidad
• Los pacientes con recuentos sanguíneos bajos atribuibles a la terapia del cáncer o malignidad subyacente son elegibles

• Los pacientes pueden estar en otras terapias para COVID-19, incluidas las de investigación y no limitadas a corticosteroides, azitromicina, cloroquina, hidroxicloroquina

  • Para los pacientes que ya están inscritos en otros estudios de investigación para COVID-19, los investigadores del estudio deben verificar que la inscripción conjunta en este estudio esté permitida según la elegibilidad del otro estudio.
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles para este ensayo a menos que tengan complicaciones oportunistas del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) distintas del cáncer que padecen.
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), deben estar en terapia de supresión, si está indicado
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben recibir tratamiento si está indicado.

• Se desconocen los efectos de tocilizumab en el feto humano en desarrollo.

  • Embarazo: Basado en datos de animales, puede causar daño al feto. Se puede administrar tocilizumab si, a juicio del médico, la vida del paciente corre peligro sin una terapia potencialmente efectiva.

    • Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo o permanecer abstinentes durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de tocilizumab. Las pruebas de embarazo deben realizarse según el criterio de la paciente y el médico.
    • Madres lactantes: suspender el fármaco o la lactancia teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre
    • Los hombres deben aceptar permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un condón, y aceptar abstenerse de donar esperma, durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de tocilizumab.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. También serán elegibles los participantes con discapacidad en la capacidad de toma de decisiones (IDMC) que tengan un representante legalmente autorizado (LAR) y/o un familiar disponible

Criterio de exclusión:

• Utilización previa o concurrente de estrategias de orientación específicas de IL-6 para el tratamiento de COVID-19 que no mostró ningún beneficio después de la dosis máxima; (los pacientes que solo han recibido 1 dosis previa y hubo evidencia de un beneficio potencial pueden ser elegibles)

  • Esto incluye siltuximab, tocilizumab y sarilumab
• Hipersensibilidad conocida o antecedentes de reacción alérgica grave a tocilizumab u otros anticuerpos monoclonales

• Cualquier condición médica grave o infecciones activas no controladas (además de COVID-19) que, a juicio del investigador, impidan la participación segura del sujeto en el estudio.

  • Ejemplos: infección activa de tuberculosis (TB)
• Diverticulitis activa debido a síntomas severos de la enfermedad que conducen al riesgo de perforación intestinal
• Los pacientes en los que, a juicio del médico tratante, la progresión a la muerte sea inminente e inevitable en las próximas 24 horas, independientemente de la provisión de tratamientos, serán excluidos del estudio.

• Los pacientes que reciben o planean recibir cualquier agente en investigación que no sea tocilizumab no son elegibles para este estudio, con las siguientes excepciones:

  • Se permiten los agentes en investigación dirigidos al cáncer subyacente de un paciente.
  • Agentes antivirales de SARS-CoV-2 en investigación
  • Suero convaleciente dirigido a la enfermedad COVID-19